药理学第2版36甲状腺

药理教研室马松涛

甲状腺激素和抗甲状腺药

(ThyroidHormoneandantithyroidDrugs)甲状腺激素甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。甲状腺腺泡含碘的甲状腺球蛋白T4T3水解T3作用强而快T4量较T3多，作用弱而持久甲状腺腺泡旁细胞降钙素分泌碘摄取幻灯片7anteriorpituitaryparaventricularnucleus下丘脑垂体甲状腺TRH++TSHThyroid-T4,T3-甲状腺激素—调节单击此处可添加副标题甲状腺激素—药理作用维持正常生长发育甲状腺功能低下：小儿呆小病幻灯片5成人黏液性水肿。幻灯片7单纯性甲状腺肿幻灯片6促进代谢提高基础代谢率，使产热增多。提高机体交感—肾上腺系统的感受性分泌过多－甲状腺功能亢进症，简称甲亢甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。幻灯片7##齐齐哈尔医学院药理教研室崔红霞局部黏液性水肿甲状腺细胞活性碘T3MITDITT4112碘化物TG甲状腺激素的合成过程TG过氧化物酶过氧化物酶作用机制（胞浆）（胞核）T3+RT3R基因03单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。分布：细胞膜、线粒体和核内02单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。甲状腺激素受体T3受体01调控转录甲状腺激素—体内过程Po易吸收，T3和T4的吸收率分别为50%～75%及90%～95%。01血浆蛋白结合率均达99%，T3与蛋白亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，T4则慢而弱、维持时间长。t1/2较长，T4为5天，T3为2天。02主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。03可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。04甲状腺激素—临床应用呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。黏液性水肿一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。(防止发生急性肾上腺皮质功能不全）单纯性甲状腺肿以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。（甲状腺结节不消失，手术）T3抑制试验对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。（摄碘率比用药前对照值下降50%以上，单甲，小于50%，甲亢）不良反应单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。甲亢心绞痛和心力衰竭停药，受体阻断药对抗老年和心脏病患者第二节抗甲状腺药物

（AntithyroidDrugs）甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症治疗：手术治疗药物治疗抗甲状腺药01分类02硫脲类03碘及碘化物复方碘口服液04放射性碘125I05β受体阻断药阿替洛尔美托洛尔06硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶07咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑硫脲类—【作用机制】血液中碘化物碘泵主动摄取进入甲状腺细胞与TG上的酪氨酰残基结合TSH过氧化物酶MIT+DIT活性碘或氧化碘中间产物（I+）过氧化物酶T4

T3硫脲类抑制缩合MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状球蛋白硫脲类—体内过程硫氧嘧啶类药物口服吸收迅速，20～30min起效，2h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。甲巯咪唑作用较慢而持久，血浆t1/2为4～9h；卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。单击此处可添加副标题抗甲状腺作用对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药2～3周；甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常;能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中T3水平。重症甲亢、甲状腺危象，可首选。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类—药理作用硫脲类—临床应用甲亢内科药物治疗适用于轻症和不宜手术或131I治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程1～2年。手术前准备手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。硫脲类—不良反应发生率为3%～12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。一般反应多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。过敏反应皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。粒细胞缺乏症为最严重反应。定期查血象。注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等反应时应立即停药。甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用药物相互作用合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚妥拉明、维生素B12等药物—减量明显延缓硫脲类起效时间：碘剂－不应同用硫脲类01单击此处添加小标题特点02单击此处添加小标题起效慢疗程长40％～70％不再复发03单击此处添加小标题硫脲类二、碘及碘化物—药理作用复方碘溶液小剂量碘剂促进甲状腺激素合成大剂量碘剂产生抗甲状腺作用幻灯片26用药1～2天起效，10～15天达最大效应。若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应抑制TH释放抑制TH合成拮抗TSH作用碘及碘化物—临床应用甲状腺危象大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。甲亢手术前准备术前二周加用碘剂，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。单纯性甲状腺肿在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中按1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。碘及碘化物—不良反应诱发甲状腺功能紊乱长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。慢性碘中毒表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。过敏反应用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。

抗甲状腺药的作用环节酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MITDIT(耦联)甲状腺球蛋白(贮存)(胶质中)(释放)循环中的T3及T4下丘脑TRH腺垂体(氧化)球蛋白T3T4大剂量I-I+TSHI-放射性碘—【药理作用】临床应用放射性碘是131I，t1/2为8.1d甲状腺有高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（99%），其在组织内射程仅约2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。131I还产生γ射线（1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。幻灯片31放射性碘—临床应用甲亢治疗131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者，131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。甲状腺摄碘功能检查小量131I可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延）。不良反应碘及碘化物急性反应血管神经性水肿慢性碘中毒口腔及咽喉烧灼感诱发甲状腺功能紊乱特点碘及碘化物起效快用药时间短不单独用于甲亢的内科治疗甲状腺功能调节和抗甲状腺药的作用环节酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MITDIT(耦联)甲状腺球蛋白(贮存)(胶质中)(释放)循环中的T3及T4下丘脑TRH腺垂体(氧化)球蛋白T3T4(破坏)放射碘I+TSHI-甲亢甲状腺摄碘功能试验不良反应甲减放射性碘131I临床应用特点01单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。起效慢02单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。应用局限03单击此处添加正文，文字是您思想的提炼