执业药师资格考试药学专业知识（一）考试重点-解热镇痛及非甾体抗炎药

第三章-解热镇痛及非留体抗炎药

第三节解热镇痛及非苗体抗炎药

阿司匹林

/--------.（（一.:杨酸）贝诺酯

/解榭v-------------7|二氟尼柳

［痼1

（（二L蹴）｛对乙酰氨基酚

COOH

（-）水杨酸药物——阿司匹林

阿司匹林2邂水杨酸

水杨酸c工3+形成紫堇色（用于鉴别）△阿司匹林

水杨酸——毒副作用、空气中氧化生成有色物质/本品

变色后不可使用

:3

COOHCOOH°丫°,e4

6°r匕….

紫葩色

（一）水杨酸药物一一阿司匹林

COOHCOOHCOOH

忙

uTUJ

阿司匹林水杨酸龙胆酸

史少/IGUTS^XGLYAT

O^OGIu/1、。、,

丫COOH

r

水杨酰甘氨酸

13-9阿司匹林的代谢

阿司匹林在肝内脱乙酰化生成水杨酸，以水杨酸盐形式迅速分布于全

身各组织，也可渗入关节腔和脑脊液中。

另有小部分水杨酸（＜设）被氧化成龙胆酸。

一、解热、镇痛药

（一）水杨酸药物一一贝诺酯

阿司匹林+对乙酰氨基酚——贝诺酯

II

$15

（二）乙酰苯胺类药物一一对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚

1、别名：扑热息痛

2、代谢物：葡萄糖醛酸结合或形成硫酸酯直接从肾脏排出，极少形

成有肝肾毒性的乙酰亚胺醍。

中起肝坏死

W斤fl«

M乙版业展醍肝脏中谷

胱甘肽会

uNx耗竭

对乙陕找步的过量服用对乙酰氨基酚

导致肝坏死」阳糖田

片持澧d

昏迷的原因。含筑基的

。“。DN人药物可用作对乙酰氨基

H

酚过量的解毒剂

图340对乙酸氨基酚的代谢

c葡萄糖醛酸

或硫酸结合

曰

1、芳基乙酸：回珠美辛、舒林酸、

双氯芬酸钠

（一）斐酸类2、芳基丙酸：布洛芬、蔡普生、

蔡丁美酮、依托度酸、酮洛芬、

L洛索洛芬、非诺洛芬

炎药

1、昔康类：毗罗昔康、美洛昔康

（二）非粉酸3

非留体抗炎药2、昔布类：塞来昔布、罗非昔布、

L艾瑞昔布

（一）竣酸类

芳基乙酸类、芳基丙酸类

芳基乙酸类芳基丙酸类

1、芳基乙酸类药物一一引味美辛

口引味美辛：口引噪+乙酸

乙酸基：必需基团；抗炎活性强度与乙酸基的酸性强度成正相关

5位甲氧基：防止阿I味美辛在体内代谢

2位甲基：产生立体排斥作用，加强与受体的作用，可使N-芳酰基与

甲氧基苯环处于同侧的优势构象

主要代谢：5位0去甲基（文拉法辛、曲马多）

对空气稳定，对光敏感（㈣I噪环的通病）

口引味美辛

1、芳基乙酸类药物一一舒林酸

苛类衍生物，药用顺式体

前药：甲基亚碉（无效）一甲硫基起效

1、殷酸类非留体抗炎药一一芳基乙酸

非前体药物一一双氯芬酸、口引味美辛

前体药物一一舒林酸

属于芳基乙酸类抗炎药，且代谢方式为5位0去甲基：口引味美辛

属于芳基乙酸类抗炎药，且结构中含有甲基亚飒,代谢后才起效的是:

舒林酸

竣酸类非辎体抗炎药中剂量最小的是：双氯芬酸。

2、殷酸类非留体抗炎药一一芳基丙酸

图3・11芳基丙酸类药物的酸关系

2、芳基丙酸类药物一一布洛芬

（S）异构体活性强，市售外消旋体

体内无效（R）异构体转化为（S）型

考虑到病人集体差异对这种转化的影响，已有s-（+）-布洛芬上市。

图3-12布洛芬的代谢

所有代谢产物均无活性

2、芳基丙酸类药物一一蔡丁美酮

蔡丁美酮6-甲氧基-2-蔡乙酸

非酸性前体药物，本身无环氧合酶抑制活性：丁酮一乙酸起效，选择

性抑制C0X-2,不影响血小板和肾功能，适用于风湿性关节炎，胃肠

道反应小。

2、芳基丙酸类药物一一洛索洛芬

4-环戊酮甲基布洛芬

前药：通过肝脏转化为活性反式醇代谢物

(前药：洛索洛芬、舒林酸、蔡丁美酮)

3、非竣酸类非留体抗炎药

(1)昔康类——1,2-苯并嚷嗪结构

烯的型内基为活性必需是团

图3・13昔康类药物的构效关系

3、非竣酸类非幽体抗炎药

（1）昔康类一一1,2-苯并曝嗪结构

药效基团：烯醇结构（酸性）；吐罗昔康为第一个上市的昔康类药物

【美洛昔康】作用于C0X-2,无胃肠道副作用

明

^^；S；N"CH3

△美洛昔康°z、°叱罗昔康

叱罗昔康：芳杂环2-毗咤基替换为5-

甲基・N-（2-唾嘤基）一美洛普康

3、非竣酸类非留体抗炎药

（2）昔布类塞来昔布、罗非昔布

塞来昔布：第磺酰基

13cA也罗非昔布：甲磺酰基

、一式」、一、不易进入C0X-1的开口，

罗非昔布但可以进入空穴相对较大的

O°C0X-2

FC塞来昔布

选择性C0X-2抑制；有心

血管事件风险，罗非昔布已