第七章 抗胆碱药课件

第七章抗胆碱药抗胆碱药及拟胆碱药

第七章抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药都能通过影响胆碱能神经的生理功能而发挥作用。拟胆碱药能兴奋胆碱能神经，作用与神经递质乙酰胆碱相似。临床用于治疗胆碱能神经功能下降所致的肠麻痹、青光眼、血管痉挛及重症肌无力等疾病。抗胆碱药能降低胆碱能神经的过度兴奋，用于治疗胆碱能神经亢进所致的胃肠绞痛、震颤麻痹、晕动病及解救有机磷中毒等。第七章抗胆碱药第一节拟胆碱药按作用的环节和机制不同，可分为两类：一类是乙酰胆碱类似物，能直接激动胆碱受体的药物，如硝酸毛果芸香碱另一类是胆碱酯酶抑制剂，具有抗胆碱酯酶作用能间接引起胆碱能兴奋效果的药物，如溴新斯的明第七章抗胆碱药作用于胆碱受体的似胆碱药作用于胆碱受体的拟胆碱药能直接与胆碱受体结合并激活受体，又称胆碱受体激动药第七章抗胆碱药硝酸毛果芸香碱内酯结构，易水解咪唑环，显碱性，生物碱性质为黏稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙醇和氯仿，不溶于石油醚第七章抗胆碱药性质：1、易溶于水2、分子中咪唑环上的两个氮原子显碱性，遇硝酸、盐酸等可生成盐，药用其硝酸盐。第七章抗胆碱药稳定性：1、分子中具有内酯结构，其水溶液可水解，在pH4.0~5.0时比较稳定，在碱性溶液中，易水解而失去药理作用。2、遇光或高热变可分解，应避光贮存第七章抗胆碱药鉴别：1、本品水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后，再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色。2、遇碱金属盐类、硼砂或鞣酸等均能析出沉淀第七章抗胆碱药二、抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶以非共价结合，这种结合可逆而不牢固，能使酶短暂失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。第七章抗胆碱药毒扁豆碱毒扁豆碱是从西非毒扁豆中提取的一种生物碱，也是最早发现的可逆性抗胆碱酯酶药，曾用来冶疗青光眼。缺点：易水解，且自然资源有限，选择性低，毒性大，易成瘾。第七章抗胆碱药1号氮原子，为叔胺结构，碱性较强2号氮原子，叔胺结构，但受苯环吸电子共轭效应，碱性较弱3号氮原子，与羰基成酰胺键，碱性较弱酚酯结构，极易水解第七章抗胆碱药稳定性：易于水解和氧化而不稳定。在碱性溶液中酚酯结构极易水解产生毒扁豆酚，遇光或空气迅速被氧化生成邻醌型红毒扁豆碱而呈红色，使抑酶活性消失，刺激性增强。温度以及有微量的金属离子存在时均可促进水解氧化反应的进行。本品忌与金属器皿接触，低温避光保存。第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药溴新斯的明结构类型：季铵盐，极易溶于水溴化物反应，可作鉴别第七章抗胆碱药鉴别：溴化物的主要反应：取供试品溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀，分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中不溶。取供试品溶液，加少量氯试液，溴即游离，加氯仿，氯仿层显黄色或红棕色。第七章抗胆碱药（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂不可逆抗胆碱酯酯酶药通过共价键的方式与胆碱酯酶牢固结合，形成不易解脱的磷酰化胆碱酯酶，造成酶活性的不可逆抑制，因此作用持久，毒性极大，临床仅极少数作医疗用药，且仅限于眼科使用。第七章抗胆碱药有机磷酸酯类化合物，如乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等与胆碱酯酶的结合方式与不可逆性抗胆碱酯酶药相似，而且经过一段时间，结合的酶会发生老化，活性就不能恢复，导致乙酰胆碱在体内持久积聚，引起中毒。因此临床上只用作杀虫剂。研究发现，很多肟类化合物具有使体内失活的胆碱酯酶重新恢复活性的作用，其中碘解磷定及其衍生物就是很好的胆碱酯酶复活剂，特效的有机磷解毒剂。第七章抗胆碱药碘解磷定季碱盐类有机肟结构，易水解第七章抗胆碱药性状：黄色颗粒状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，遇光易变质。溶于水或热乙醇中，微溶于乙醇，不溶于乙醚。第七章抗胆碱药稳定性：1、水溶液不稳定，置空气中见光可缓慢氧化析出碘，其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂，以防止游离碘的析出。2、其水溶液在pH4~5时较稳定，在酸性（pH<4）或碱性溶液中肟基易分解，生成多种分解产物。酸性条件下水解生成对应的醛类化合物和和羟胺而失效；碱性条件下脱水生成腈化物，进一步水解出极毒的氰离子。第七章抗胆碱药配制本品注射液应控制在pH3.5~5.0；忌与碱性药物配伍使用；遮光，密封保存；并应严格控制特殊杂质碘及氰化物的限量。第七章抗胆碱药第二节抗胆碱药根据药物的作用部位可分为：节后抗胆碱药骨骼肌松驰药中枢性抗胆碱药第七章抗胆碱药一、抗胆碱药：硫酸阿托品酯键，水解叔胺硫酸盐第七章抗胆碱药来源：由颠茄科植物曼陀罗、颠茄及茛菪等所含的生物碱左旋莨菪碱在提取过程中经消旋化而成。现已采用合成方法制备。第七章抗胆碱药性状：无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，易风化。极易溶于水，易溶于乙醇和甘油，几乎不溶于氯仿或乙醚。第七章抗胆碱药稳定性：分子中含有酯键易被水解，在碱性水溶液中水解反应更为显著，在微酸性、近中性时比较稳定。水解后生成莨菪醇和消旋茛菪酸而失效。第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药鉴别：1、维他立反应：托烷类生物碱的反应与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入乙醇及固体氢氧化钾少许，即生成深紫色的醌型化合物。第七章抗胆碱药本品能与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反应生成沉淀。硫酸盐反应：取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠溶液中可溶解。取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐相区别）第七章抗胆碱药氢溴酸山茛菪碱第七章抗胆碱药稳定性：酯易水解，见光易变质，偏酸性时较稳定，注射液的pH控制在3.5~5.5。第七章抗胆碱药鉴别：维他立反应溴化物反应第七章抗胆碱药二、骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药作用于神经肌肉接头后膜的N受体，阴断神经冲动向骨骼肌的传递，从而使肌肉松驰，便于外科手术，主要用作全射麻醉的辅助药。主要有氯琥珀胆碱、溴已氨胆碱等。第七章抗胆碱药三、中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药用于治疗帕金森病及药物引起的锥体外系反应。目前认为，此类疾病是由于大脑纹状体内抑制性神经递质多巴胺不足，导致兴奋性神经递质乙酰胆碱相对占优势，表现为震颤、肌肉僵直、运动障碍等症状。可以使用抗胆碱药，抑制中枢内乙酰胆碱的作用。中枢性抗胆碱作用较强的药物有东莨菪碱、盐酸苯海索等。第七章抗胆碱药盐酸苯海索又名安坦含氮杂环：呈碱性、生物碱性