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文档简介
03-15爱滋病爱
滋
病03-15爱滋病定义
艾滋病又叫人类免疫缺陷综合症(AIDS),由人类免疫缺陷病毒humanimmunodeficiencyvirusHIV)引起致命性慢性传染病。主要通过性传播和血液传播。机会性感染HIVCD4+T死亡肿瘤03-15爱滋病病原体特征HIV-1和HIV-2.本病毒为单链RNA病毒,逆转录病毒科为圆形或椭圆形,直径约90~140nm。HIV基因易发生变异,尤其gp120编码区HIV抵抗力弱HIV感染6个月产生抗HIV,不是中和抗体,有传染性。03-15爱滋病Humanimmunodeficiencyviralparticlesareseenatmediummagnificationinthiselectronmicrograph.Notethecentralcoreandtheouterenvelope(CDC)03-15爱滋病03-15爱滋病03-15爱滋病HIV的形态结构Gp120(外膜蛋白)恒定区CD41结合位点/中和Ab结位点易变区→HIV高度遗传变异外层类脂包膜
gp41(透膜蛋白)融合逆转录酶、整合酶、蛋白酶
RNA的二聚体内有圆柱状核心核心蛋白p24
结构蛋白基质蛋白p17、P9、P603-15爱滋病HIV基因结构图03-15爱滋病结构基因geneProteinencodedbygeneFunctionofproteinsgagp24p17、P9、P6核衣壳matrixpol逆转录酶蛋白酶整合酶RNA→DNACleavesIntegratesenvgp120gp41AttachmenttoCD4Fusionwithhostcell03-15爱滋病调节基因tat(反式激活因子)增加其它基因表达rev(病毒蛋白调节因子)
增加gag、env基因表达nef(负调节因子)
抑制其它基因表达
vif(病毒感染因子)
促进HIV在细胞内复制vpr(病毒蛋白R)
HIV在巨噬细胞中增殖vpu(病毒蛋白U)促使HIV-1从细胞膜上释放vpx
(病毒蛋白X)
HIV-2促进病毒粒子形成03-15爱滋病流行病学传染源病人和无症状病毒携带者传播途径:A性接触传播
B注射途径传染
C母婴传播
D其他途径高危人群:男同性恋者,性乱交者,静脉药瘾者,血友病和多次输血者。03-15爱滋病03-15爱滋病
艾滋病毒的传播途径非常特殊,必须经破损皮肤或粘膜进行体液交换才会被感染。所以,与艾滋病患者、感染者及家属的日常生活和工作接触不会感染艾滋病。HIV感染的必需条件:足够量的病毒和病毒直接进入血液03-15爱滋病1985-2004年9月全国历年报告HIV/AIDS情况
*上述数据为当年各省报告数汇总,本次筛查中有所变动,尚需根据筛查情况不断调整。03-15爱滋病截至2004年9月底全国累计报告HIV感染者按地理分布
1-100101-500501-10001001-50005001-10000>10000HIV感染者数03-15爱滋病流行情况2005年9月底,中国内地累计报告艾滋病病毒感染者135630例艾滋病患者31143例累计死亡7773例传播途径吸毒传播为主,注射吸毒占40.8%既往采供血占23.0性传播占9.0%途径不详者占23.4%,多以性传播为主。中国仍呈低流行态势,仍处于上升阶段。03-15爱滋病03-15爱滋病中国艾滋病流行特点艾滋病疫情地区差异大
艾滋病疫情继续呈上升趋势
传播途径仍以经吸毒传播为主,但三种传播途径并存
艾滋病发病和死亡持续增加
艾滋病由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续
女性感染者比例上升
03-15爱滋病截至2004年底,全球估计HIV/AIDS人数总数:3940(3590–4430)万西欧和中欧610000北非和中东540000
次撒哈拉非洲2540万东欧和中亚140万南亚和东南亚
710万澳新35000
北美100万加勒比440000拉美170万东亚和太平洋110万资料来源:UNAIDS03-15爱滋病流行情况《全球艾滋病现状报告书》称年底艾滋病病毒(HIV)感染人数将达到4030万。新增感染人数为490万今年310万人因艾滋病死亡儿童死亡人数达到57万。除大洋洲、中西欧和北美外,其它地区都呈上升趋势死亡人数除加勒比海、中西欧和北美地区,都在不断增加。03-15爱滋病流行情况亚洲地区感染人数占全球的第二位,达到930万人,今年死亡52万人(估算)。中国在内的东亚地区有87万人感染,比2003年底增加25%。在亚洲,每七名感染者中有一人接受抗逆转录病毒。
03-15爱滋病发病机制03-15爱滋病03-15爱滋病HIV复制过程
03-15爱滋病CD4+T淋巴细胞受损伤的方式及表现CD4+T淋巴细胞在HIV直接和间接作用下,细胞功能受损,导致细胞免疫缺陷。由于其他免疫细胞均不同程度受损,因而促使并发各种严重的机会性感染和肿瘤的发生。HIV进入CD4+T细胞过程CD4+T细胞受损伤方式
A病毒直接损伤
B非感染细胞受累,通过gp120CHIV感染干细胞
D免疫损伤03-15爱滋病单核-吞噬细胞功能异常趋化能力、Fc受体介导能力、C3受体介导清除能力和分泌INF-γ能力降低。处理抗原能力减弱感染的HIV单核-吞噬细胞是储存的场所03-15爱滋病B淋巴细胞损伤的异常表现体内B淋巴细胞能否被HIV感染尚有争论,但HIV感染者B淋巴细胞存在异常是肯定的。在HIV感染早期,表现为多克隆活化,IgG和IgA增高,后期表现对新抗原的刺激反应性降低。03-15爱滋病NK细胞损伤的异常表现爱滋病患者NK细胞的计数是正常的,但功能缺陷,这表现在对靶细胞传递的触发机制存在缺陷。这可能是HIV感染者细胞因子产生的障碍导致NK细胞功能不全。体外培养时在IL-2的作用下能部分恢复NK细胞功能。03-15爱滋病病理解剖其主要病理变化在淋巴结和胸腺等器官.
淋巴结病变:一类为反应性病变包括绿泡增殖性淋巴结肿等,另一类为肿瘤性病变如卡波西肉瘤和其他淋巴瘤.
胸腺的病变可有萎缩性,退行性或炎性病变.中枢神经系统病变包括神经胶质细胞的灶性坏死,血管周围炎性浸润和脱髓鞘改变等.03-15爱滋病临床表现本病潜伏期较长,2~10年可发展成爱滋病。根据美国CDC将HIV分为4期。1期急性感染,2期无症状感染,3期持续性全身淋巴结肿大4期爱滋病:体质性疾病神经系统症状严重的临床免疫缺陷因免疫缺陷而继发肿瘤免疫缺陷并发的其它疾病03-15爱滋病爱滋病患者常见各系统的临床表现、1肺部
2胃肠系统
3神经系统
4皮肤黏膜
5眼部03-15爱滋病肺孢子虫肺炎(PCP)主要通过空气与飞沫经呼吸道传播是艾滋病患者的一个常见死因临床表现进行性营养不良、发热、全身不适、体重减轻、淋巴结肿大等症状咳嗽、呼吸困难、胸痛胸片显示两肺广泛性浸润呼吸衰竭而死亡,其病死率可达90%~100%痰、胸腔积液、气管灌冼液、气管内膜活检找到卡氏肺孢子虫03-15爱滋病Pneumocystiscariniipneumoniaproducecavitarychange
extensivepneumonia
03-15爱滋病03-15爱滋病弓形体感染主要引起神经系统弓形体病,其发生率为26%感染途径母亲经胎盘传给胎儿因吃了含有组织囊虫的生肉或未煮熟的肉
临床表现为偏瘫,局灶性神经异常,抽搐、意识障碍及发热等CT检查可见单个或多个局灶性病变组织病理切片或脑脊液检查可见弓形体03-15爱滋病03-15爱滋病Pseudocyst(假孢囊)inmyocardiumTachyzoites(速殖体)inlung03-15爱滋病隐孢子虫病人感染后,附于小肠和大肠上皮主要引起吸收不良性腹泻表现为难以控制的大量水样便,每日5~10次以上每天失水3~10升病死率可高达50%以上肠镜活检或粪便中查到原虫的卵囊03-15爱滋病Smallbluecryptosporidialine
Cryptosporidia03-15爱滋病巨细胞病毒感染尿、唾液、粪便、眼泪、乳汁和精液中迁延排出病毒经输血、母亲胎盘、器官移植、性交、吮哺母乳等方式传播表现为肝炎、巨细胞病毒肺炎、巨细胞病毒性视网膜炎、血小板和白细胞减少、皮疹等活检或尸解标本中找到包涵体或分离出病毒03-15爱滋病巨细胞病毒感染尿、唾液、粪便、眼泪、乳汁和精液中迁延排出病毒经输血、母亲胎盘、器官移植、性交、吮哺母乳等方式传播表现为肝炎、巨细胞病毒肺炎、巨细胞病毒性视网膜炎、血小板和白细胞减少、皮疹等活检或尸解标本中找到包涵体或分离出病毒03-15爱滋病cecalulceration
CMVinclusionsinlung
03-15爱滋病CMVofteninvolvestheadrenal
CMVinclusioninliver
03-15爱滋病疱疹病毒感染由呼吸道、口、眼、生殖器粘膜或破报皮肤侵入人体,分娩时亦可传给婴儿皮肤粘膜损害、累及口周、外阴、肛周、手背或食道以至支气管及肠道粘膜等以唇缘、口角的单纯疱疹最常见特点为大而深且有疼痛,常伴继发感染病损部位可培养出单纯疱疹病毒,活检可查到典型的包涵体。03-15爱滋病03-15爱滋病EB病毒96%的艾滋病人血清中可检测到EB病毒抗体EB病毒可致原发性单核细胞增多症,伴溶血性贫血、淋巴结肿大、全身斑疹,T细胞减少等03-15爱滋病03-15爱滋病念珠菌感染存在于正常人的皮肤、口腔、上呼吸道、肠道和阴道粘膜上皮肤和粘膜分泌物、大小便、痰液中培养出来念珠菌病皮肤念珠菌病粘膜念珠菌病念珠菌性食道炎念球菌性口角炎内脏念珠菌病03-15爱滋病Candidapneumonia
CandidaalbicansinabronchuswithHandEstaining.03-15爱滋病隐球菌病隐球菌脑膜炎是艾滋病常见的并发症表现为发热、头痛、精神错乱及脑膜刺激症肺部隐球菌亚急性或慢性起病,伴咳嗽、粘痰、低热、胸痛、乏力、X线检查为非特异性改变诊断主要依据临床表现和真菌检查确诊03-15爱滋病CryptococcusneoformanswithGMSCryptococcusneoformanspneumonia
03-15爱滋病结核杆菌感染
易发生于免疫缺陷早期74%~100%的艾滋病伴结核病的为肺结核,症状和体征很难鉴别于其他艾滋病相关的肺部疾病。常表现为扩散性的感染,最突出特征是高发肺外结核(70%以上)肺外结核最常见的形式为淋巴结炎和粟粒性病变,常波及骨髓、泌尿生殖道和中枢神经系统03-15爱滋病MycobacteriumtuberculosiswithacidfaststainingMycobacteriumtuberculosis
03-15爱滋病非典型分枝杆菌感染波及肝、肺、脾、肾、血液、骨髓、胃肠道、淋巴结等艾滋病的重要并发症之一表现为发热、消瘦、吸收不良、淋巴结肿大、肝脾肿大确诊靠病原分离培养及活检03-15爱滋病03-15爱滋病卡波氏肉瘤:
爱滋病病人常并发此病。是一种恶性肿瘤皮肤红色、紫红色斑疹、丘疹或结节。特征是:多种梭形细胞形成血管窦,见核分裂,可以看到玻璃小体。03-15爱滋病卡波氏肉瘤03-15爱滋病实验室检查:常规检查有不同程度的贫血和白细胞计数降低。常发现尿蛋白。免疫学检查T细胞绝对计数下降,CD4+T淋巴细胞计数也下降。CD4/CD8<1.0。对有丝分裂原的皮肤试验如链激酶,植物血凝素等常呈阴性反应。血清学检查HIV抗体或HIV抗原出现阳性。03-15爱滋病
HIV抗体检查大多数感染者在病毒进入身体的3个月内血清抗体阳转
ELISA法敏感性好,且操作简便,有一定的假阳性,故目前用做初筛检查
WB法是目前最特异敏感的证实HIV感染的方法,但操作较ELISA法稍复杂,仅用做确认试验
HIV抗原检查ELISA法测定血清中的HIVP24抗原
(对"窗口期"感染者的早期确诊有帮助意义)
HIV定量检查病毒培养定量测定
淋巴细胞内病毒cDNA定量检测
血浆病毒RNA载量检测:
RT-PCR、bDNA免疫功能测定T4淋巴细胞和T8淋巴细胞
T4和T8淋巴细胞亚群
记忆和纯真T4细胞亚群
激活的T细胞亚群
T淋巴细胞功能测定:
增殖功能,细胞介素,CTLHIV的检测03-15爱滋病诊断流行病学资料临床表现高危人群有下列两项或以上者疑诊AIDS1近期体重下降10%以上2咳嗽或腹泻超过4周3持续或间隙性发热超过4周
4全身淋巴结肿大
5反复带状疱疹或慢性播散性HSV感染
6口咽念珠菌病
7全身瘙痒性皮炎
实验室检查
1HIV-1抗体检查:主要检查p24和gp120抗体。2抗原检查,测定p24抗原等。
3检测HIVRNA,HIV前病毒DNA等。03-15爱滋病治疗无特别有效的治疗方法,早期抗病毒治疗是关键抗病毒治疗治疗免疫调节控制机会性感染抗肿瘤03-15爱滋病治疗的策略病因治疗—抗病毒治疗治疗的时机治疗的药物治疗的评价治疗方案的调整伴随治疗—抗感染治疗病毒感染细菌感染真菌感染其他感染03-15爱滋病抗HIV治疗治疗药物核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂细胞融合抑制剂(T-20)03-15爱滋病抗病毒治疗的药物03-15爱滋病治疗时机感染病毒的载量机体免疫细胞的数量疾病的阶段机体的状态03-15爱滋病03-15爱滋病抗HIV治疗03-15爱滋病HARRT治疗
1996年提出HARRT治疗,走过了10年的历程
HighlyActiveAntiretroviralTherapy(高效抗逆转录酶治疗)联合治疗的优点:1协同作用,提高抗HIV的能力2延缓或阻断变异而产生耐药性3减少药物副作用实践证明联合治疗,减少耐药性
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