第43章 人工合成抗菌药-课件

第四十三章

人工合成抗菌药

喹诺酮类药物

磺胺类药

其他合成抗菌药

第43章人工合成抗菌药_1喹诺酮类喹诺酮类药物的发展第一代萘啶酸(1962,已弃用);第二代吡哌酸(1973)第三代诺氟沙星(1980)环丙沙星氧氟沙星、左氧氟沙星第四代莫西沙星、加替沙星第43章人工合成抗菌药_1第43章人工合成抗菌药_1氟喹诺酮类的共同特性构效关系C6-氟N1-环丙基，C7-哌嗪环1.增强抗菌活性2.扩大抗菌谱3.改善药动学4.光敏反应C8–/F5.中枢神经系统毒性、肝脏与心脏毒性茶碱/NSAIDS第43章人工合成抗菌药_1氟喹诺酮类的抗菌作用

广谱杀菌药

G（-）杆菌(铜绿假单孢菌)

G（+）球菌(产酶金葡菌)

分枝杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌第43章人工合成抗菌药_1形成正超螺旋（+）（-）DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）（-）1.与DNA回旋酶A亚基结合G(-)抑制G-菌DNA回旋酶，阻碍细菌DNA合成作用机制第43章人工合成抗菌药_12.对G+菌的拓扑异构酶IV抑制解环连第43章人工合成抗菌药_1体内过程分布：非常广泛，可进入骨、关节、前列腺，脑脊液第43章人工合成抗菌药_1临床应用1.泌尿生殖系感染：2.呼吸道感染：氟喹诺酮类替代大环内酯－－非典型肺炎第43章人工合成抗菌药_13.

肠道感染与伤寒：志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎

伤寒，副伤寒－－－氟喹诺酮、头孢曲松

脑膜炎根治第43章人工合成抗菌药_1四、不良反应1.胃肠反应：2.中枢神经系统毒性：兴奋、惊厥3.皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星）4.软骨损害儿童多见第43章人工合成抗菌药_1常用喹诺酮类药物1.诺氟沙星（norfloxacin氟哌酸）敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染第43章人工合成抗菌药_12.环丙沙星（ciprofloxacin）体外抗菌活性为喹诺酮类中最强用于G-杆菌引起的各种感染诱发跟腱炎和跟腱撕裂第43章人工合成抗菌药_1总结【共同特点】1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好

4、不良反应较小第43章人工合成抗菌药_1磺胺类药物SulfonamidesProntosil第43章人工合成抗菌药_1第43章人工合成抗菌药_1第43章人工合成抗菌药_1磺胺类药物【抗菌谱】——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、布鲁、变形、衣原体

SML、SD-Ag对绿脓杆菌有效

第43章人工合成抗菌药_1磺胺类药物【抗菌机制】抑制二氢叶酸合成酶，抑制核酸、蛋白质合成。

第43章人工合成抗菌药_1磺胺类二氢叶酸合成酶二氢叶酸四氢叶酸合成蛋白质二氢叶酸还原酶甲氧苄啶抗叶酸代谢PABA第43章人工合成抗菌药_1磺胺类药物【耐药性机制】（1）合成过量PABA（2）细菌二氢叶酸合成酶改变——与磺胺亲和力

（3）细菌对磺胺类通透能力降低。（4）改变叶酸代谢途径：利用外源叶酸第43章人工合成抗菌药_1磺胺类药物【不良反应】1、泌尿系统损害：多饮水；碱化尿液2、过敏反应：3、造血系统：再障4、神经系统：第43章人工合成抗菌药_1磺胺类药物【临床应用】1、流脑首选SD，PG。次选氯霉素、第二、三代头孢菌素。2SMZ+TMP

呼吸道、尿路、肠道感染（伤寒、霍乱）3溃疡性结肠炎——SASP第43章人工合成抗菌药_1磺胺类药物【临床应用】

4、外用（1）创面感染（绿脓）－－－SML，SD-Ag（2）眼部感染SA第43章人工合成抗菌药_1磺胺类药物

甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广

2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效，由抑菌----杀菌。

复方新诺明：SMZ+TMP

第43章人工合成抗菌药_1总结1、抗菌谱较广抑菌机制特殊 2、某些感染有显效：流脑（SD）

呼吸道，肠道，泌尿感染（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏、造血系统损害。2、易耐药第43章人工合成抗菌药_1

硝基呋喃类作用特点：抗菌谱广，不易引起耐药性呋喃唑酮（furazolidone痢特灵）肠炎、菌痢