6-药物半数致死量(LD50)的测定

药物半数致死量（LD50）的测定

掌握测定药物LD50和ED50的药理学意义和方法（改进寇氏法）熟悉序贯法的特点、实验方法和计算方法实验要求ED50(medianeffectivedose)：

在一定的实验条件下,一定数量的动物用药后，约半数实验动物出现疗效的药物剂量。LD50(medianlethaldose)：

药物引起半数实验动物死亡的剂量。

【相关知识】治疗指数(therapeuticindexTI)：

LD50和ED50的比值，药物安全性指标。安全范围(marginofsafety)：

LD5/ED95的值或

LD5~ED95之间的距离。LD50、ED50的意义反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱评价药物的安全性申报新药过程中必须具备的药效学资料盐酸普鲁卡因(Procaine)局麻药过量应用引起中枢神经系统和心血管反应表现为中枢神经系统先兴奋后抑制不安、惊厥、昏迷、呼吸抑制心血管活动抑制致死原因：呼吸衰竭尼可刹米(Nikethamide)主要兴奋延脑呼吸中枢的药物剂量过大致血压升高、心动过速、肌震颤及僵直、出汗等中毒剂量兴奋整个中枢神经系统强烈的阵挛性惊厥伴强直死亡：惊厥、呼吸衰竭改进寇氏法取小鼠随机分5组、编号、称重各组按等比剂量分别腹腔注射盐酸普鲁卡因溶液(0.1ml/10g)观察30min内的中毒症状和死亡数，列表统计P值按公式计算普鲁卡因的半数致死量

LD50＝lg-1[Xm-i(Σp-0.5)]表1盐酸普鲁卡因的LD50实验用表剂量(mg/kg)225203182164148lgD死亡数(只)P2.35222.30752.26012.214828750.750.50.25LD50=lg-1[Xm-i(Σp-0.5)]

=lg-1[2.3522-0.0457(3.375-0.5)]序贯法取10只小鼠编号、称重从最大剂量开始给药(尼可刹米0.1ml/10g)，观察10min.若死亡，则下一只小白鼠降低一级剂量，若没死亡，则用高一级剂量，依次类推，直至10只小白鼠全死.记录结果计算X·R、∑（X·R）按公式计算尼可刹米的半数致死量

LD50＝lg-1(

C/n)(mg/kg)n=实验动物数+1剂量(mg/kg)1000700490343+①+③实验结果SFRX*R表2尼可刹米的LD50实验用表202631411.3812410.760112.535LD50=lg-1(

C/n

)

=lg-1(30.675/11)

=(mg/kg)+-②+④-⑤+⑦-⑨-⑧+⑥+⑩1430注意事项要对实验动物进行随机化分组各组药物浓度不能搞错，给药剂量要准确注意选择正确的给药部位（腹腔注射），进针的深浅要一致列表显示实验数据统计全班实验结果，计算出普鲁卡因和尼可刹米的LD50分析普鲁卡因和尼可刹米的毒性作用，写出实验报告

实验后处理生理科学实验的实验设计医学实验研究的基本程序实验设计的三大要素实验设计的三大原则实验设计的纲要⑴立题

⑵建立假说⑶实验设计⑷实验准备医学实验研究的基本程序

⑸预备实验⑹正式实验⑺结果的分析处理⑻撰写论文医学实验研究的基本程序1.立题医学科学研究

在医学实践中暴露出来的矛盾，一些想解释又无法解释的现象，想解决又无法解决的问题，都是医学研究的课题。科学性、先进性、可行性和实用性2.建立假说医学科学研究可从如下几方面评价一个“假说”是否符合自然科学的基本原理.是否立足于已有的科学实验资料.是否具有医学实践经验.是否正确运用了逻辑思维.假说被证实后是否可重复验证.

假说就是假设性说明，是在进行研究之前对所提出的问题给予一种假定的解释和答案。3.实验设计医学科学研究

实验设计也称为科研构思，是针对题意为验证假说所形成的基本思路和设想。要掌握三要素和三原则。实验对象处理因素观察指标对照原则随机原则重复原则实验设计的三大要素1.实验对象(相似性、特殊性、标准化、规格化、经济性原则)1)人2)动物①合适、经济。②品种、纯度。③年龄、性别、体重、健康状况。医学科学研究实验设计的三大要素指实验者人为地施加给实验对象的某种外部干预。对处理因素的控制和安排应注意以下三点：1)主要因素2)处理因素3)非处理因素2.处理因素单因素多水平多因素多水平处理因素要标准化医学科学研究计数计量主要客观指标特异性客观性重现性灵敏性精确性可行性

3.观察指标符合实验条件及实验者水平。医学科学研究实验设计的三大要素对照随机重复实验设计的三大原则目的：排除非处理因素的影响方法：空白、自身、组间、标准、实验。医学科学研究利多卡因的抗心律失常作用生理盐水组利多卡因组两组比较证明心律失常恢复是利多卡因的作用。对照原则例一：空白对照、组间对照例二：家兔失血性休克及其抢救空白对照组单纯失血组失血+抢救组两组比较证明休克是由于失血引起。两组比较证明休克恢复是抢救的结果。失血+右旋糖酐组失血+NaHCO3组失血+山莨菪碱组组间比较分析何种抢救措施更好。对照原则对照随机重复实验设计的三大原则随机分配：实验对象分配到各组的机会均等。随机处理：实验对象被处理的顺序均等。方法：抽签法、随机数字表法、随机化分组法等。总目的：减少误差。医学科学研究对照随机重复实验设计的三大原则空白自身组间标准实验该做多少例啊？？目的：排除结果的偶然性作用：估计抽样误差的大小；保证实验结果可重复。估计样本含量的方法：经验法、计算法、查表法经验法：计量资料不少于5例；计数资料不少于30例。医学科学研究实验设计纲要⑴选题⑵分组设计⑶选择实验对象⑷动物随机分组⑸确定观察指标⑹实施实验设计

实验方法以生理科学实验技术为主，利用生理科学实验室的仪器设备；实验场地在生理科学实验室；实验时间在5小时内完成。生理科学实验的实验设计实验设计要求:每组学生书写一份实验设计书，内容必须是原创或者有创新，不得抄袭。题目（居中）

设计者（居中）

专业、班别（居中）

指导老师（居中）

1．实验目的

2．立题依据（包括参考文献）

3．实验方案

(1)实验材料(2)实验分组

(3)观察指标(4)实验方法与步骤

4．创新点

5．实验结果预测

实验设计书格式

1.设计内容为学生原创，有创新性6.0分

2.设计依据充分，阐述相关理论知

识时概念正确，逻辑性好1.5分

3.实验方案合理、难度适中、可行1.5分

4.设计书书写规范

1.0分

实验设计书评分标准1.自选题

2.13周交实验设计书

3.14开题报告（选1-2份）

4.15周实验准备

5.