卵巢癌的新辅助化疗

卵巢癌的新辅助化疗郄明蓉四川大学华西附二院妇产科背景

卵巢癌是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤

粗发病率

18/10万人/年粗死亡率(crudedeathrate,CDR)12/10万人/年（2009年欧洲临床肿瘤学会妇科肿瘤指南）

晚期卵巢癌患者的5年生存率：30%左右标准治疗方案标准治疗方案标准治疗方案标准治疗方案新辅助化疗的概念

尚无明确定义

一般是指对恶性肿瘤在实施主要的治疗手段前给予的辅助性化疗，一定疗程后再根据情况给予或不给予主要治疗卵巢癌新辅助化疗的概念卵巢癌新辅助化疗指征卵巢癌新辅助化疗指征卵巢癌新辅助化疗指征

Steed等认为“难以切除”的情形包括：FIGO分期为Ⅳ期肿瘤灶位于肝门、脾门伴有大于1000g的腹膜弥散结节横隔转移灶最大径大于2cm体积较大的肾上腺、主动脉旁淋巴结(SteedH,OzaAM,MurphyJ,etal.Aretrospectiveanalysisofneoadjuvantplatinum-basedchemotherapyversusup-frontsurgeryinadvancedovariancancer[J].IntJGynecolCancer,2006,16(Suppl1):47-53.)

卵巢癌新辅助化疗指征

Vergote等提出卵巢癌新辅助化疗

绝对指征：

Ⅳ期卵巢癌肝门、肠系膜上动脉有大于1.0g的转移灶，估计无法达到理想的细胞减灭

卵巢癌新辅助化疗指征

相对指征无法计数的腹腔内病灶腹腔内或腹膜后转移灶总重量在1000g以上横隔上有大于10.0g的转移灶大量腹水>5000ml患者一般情况差，WHO评分2-3对符合2条或以上相对指征才选择新辅助化疗(VergoteI,DeWeverI,TjalmaW,etal.Neoadjuvantchemotherapyorprimarydebulkingsurgeryinadvancedovariancarcinoma:aretrospectiveanalysisof285patients.GynecolOncol,1998,71:431-436.)

卵巢癌新辅助化疗指征

化疗前诊断

新辅助化疗前获得细胞学或组织学的诊断是十分必要和极为重要的目前多采用胸腹水中查找脱落细胞或B超监视下细针穿刺的方法取得病理学证据影像学检查

CT、MRI预测不能行理想减灭的价值相同，敏感性58-100%，阳性预测值67-100%

标准：是上腹部或腹腔外病灶>1～2cm，上腹部病灶包括可能累及小肠系膜、脾、肝胃韧带、脾胃韧带、肝表面或实质、肠系膜等部位病灶、横膈病灶、腹主动脉旁淋巴结区域病灶(QayyumA,CoakleyFV,WestphalenAC,etal.RoleofCTandMRIimaginginpredictingoptimalcytoreductionofnewlydiagnosedprimaryepithelialovariancancer.GynecolOncol,2005,96:301-306.)

血清CA125检测

Chi等报道，CA125<500U/ml的患者73%达到理想减灭，CA125>500U/ml者22%的理想减灭率

以CA125值500U/ml判断能否行理想减灭：敏感性78%，特异性73%(ChiDS,VenkatramanES,MassonV,etal.TheabilityofpreoperativeserumCA125topredictoptimalprimarytumorcytoreductioninstageⅢepithelialovariancarcinoma.GynecolOncol,2000,77:227–231.)血清CA125检测

Brockbank等研究发现，以CA125586U/ml为截点，总体特异度为88.5%，敏感度为80.0%，阳性预测值为85.7%（BrockbankEC,IndTE,BartonDP,etal.Preoperativepredictorsofsuboptimalprimary.Surgicalcytoreductioninwomenwithclinicalevidenceofadvancedprimaryepithelial.ovariancancer[J].IntJGynecolCancer,2004,14(1):42~50）卵巢癌新辅助化疗方案卵巢癌新辅助化疗疗程国外文献报道多为3-6个疗程，以3个疗程居多（BristowRE,EisenhauerEL,SantillanA,ChiDS.Delayingtheprimarysurgicaleffortforadvancedovariancancer:Asystematicreviewofneoadjuvantchemotherapyandintervalcytoreduction.GynecolOncol.2007;104:480–90.）

国内文献报道多为1-3个疗程，以1-2个疗程居多卵巢癌新辅助化疗给药途径

包括静脉、腹腔或动脉化疗国外报道多采用静脉途径国内报道中途径多样，且较国外报道中更多采用腹腔化疗途径疾病相关情况的比较疾病相关情况的比较疾病相关情况的比较疾病相关情况的比较新辅助化疗患者的预后新辅助化疗患者的预后新辅助化疗患者的预后

Loizzi等的前瞻研究显示，新辅助化疗患者的中位存活时间、中位无进展存活时间和3年存活率与标准治疗组无显著性差异（LoizziV,CormioG,RestaL,etal.Neoadjuvantchemotherapyinadvancedovariancancer:acase-controlstudy[J].IntJGynecolCancer,2005,15(2):217-223.）

Hou等的报道显示，有腹腔外转移灶的新辅助化疗患者总的存活时间和无进展存活时间分别为31个月和15个月，较经标准模式治疗的Ⅳ期患者显著延长（HouJY,KellyMG,YuH,etal.NeoadjuvantchemotherapylessenssurgicalmorbidityinadvancedovariancancerandleadstoimprovedsurvivalinstageIVdisease[J].GynecolOncol,2007,105(1):211-217.）

新辅助化疗患者的预后新辅助化疗患者的预后影响预后的相关因素影响预后的相关因素影响预后的相关因素影响预后的相关因素化疗药物

Shibata等报道，顺铂足量患者的存活率较不足者者高。（ShibataK,KikkawaF,MikaM,etal.NeoadjuvantchemotherapyforFIGOstageIIIorIVovariancancer:Survivalbenefitandprognosticfactors[J].IntJGynecolCancer,2003,13(5):587-592.）Bristow等分析表明，使用紫杉醇的患者比例增加10%，中位存活时间延长1.6个月（BristowRE,ChiDS.Platinum-basedneoadjuvantchemotherapyandintervalsurgicalcytoreductionforadvancedovariancanc