中药质量标准研究

中药制剂质量原则研究第五讲

中药制剂在质量控制上,药典强调选用专属性强、敏捷度高的鉴别措施；

中药制剂质量原则研究

含量测定建立符合中医药特点的质量原则体系,逐渐由单一指标性成分定性定量向有效成分等多成分检测过渡,采用“一标多测”技术建立多成分含量测定措施；

采用指纹图谱分析措施建立部分制剂的整体质量控制措施，提高中药检测措施的专属性,建立科学合理的控制指标.

中药制剂质量原则研究《中国药典》中药制剂原则中,采用比较成熟的新技术、新措施来处理某些药材的鉴别和质量控制问题,如采用DNA分子标识技术建立部分动物药的鉴别措施；采用生物自显影技术、细胞膜技术、生物活性测定等措施建立药材的定性鉴别和定量分析措施等.

中药制剂质量原则研究《中国药典》分为三个层次：1.具有示范性的、研究基础好的,通过先进技术提高水平,可到达国际示范原则；

2.在原有基础上提高一步,保持国内平均水平；

3.原则微弱、基础研究差,需要补齐材料.

其一强调整体可控性,从源头实现控制,药材、饮片、炮制措施和生产工艺等进行控制,保障中药整体质量；中药制剂质量原则研究《中国药典》特点中药制剂质量原则研究

其二中药饮片的质量的控制和提高,目前混乱的产业也许由于质量门槛的提高而有所变化；

《中国药典》特点中药制剂质量原则研究

其三增长和完善中药制剂质量原则安全性指标,将有助于处理中药出口中常见的农药残留、重金属含量等问题,从而推进中药出口；《中国药典》特点中药制剂质量原则研究

其四强调绿色原则,中药材可持续性发展问题会引起关注.

《中国药典》特点中药制剂质量原则研究中国濒危动植物

大熊猫；金丝猴;华南虎;藏羚羊

红豆杉,红珊瑚等濒危野生动植物种进行非法贸易将得到打击

1.汉语拼音2.中文名-按中药制剂命名原则的规定制定,不能用人名、地名、不能暗示疗效、不能用神、宁.中药制剂质量原则研究一、名称

1.应列出所有药味和用量（以g或ml为单位）2.药味排列有序,应根据组方原则排列处方量应以制成1000单位计;3.炮制品需注明(灸甘草、炒僵蚕、制白附子、醋制延胡索）.中药制剂质量原则研究二、处方

1.写明制剂工艺的全过程（辅料）2.列出关键工艺的技术条件及规定3.控制半成品质量中药制剂质量原则研究三、制法

剂型描述:片剂及丸剂如系包衣者,应就片芯及丸芯；胶囊剂应就其内容物的性状(除去包装后色泽、形态、气味)等描述,色泽描述要有余地.中药制剂质量原则研究四、性状

原则上处方中各味药均应进行鉴别首选君药、宝贵药、毒性药.鉴别药材数量要到达三分之二以上.注意环境保护(薄层法展开剂减少毒性)药材生粉入药可用显微鉴别.中药制剂质量原则研究五、鉴别五、鉴别

显微鉴别(迅速、对环境保护有利）理化鉴别光谱鉴别色谱鉴别(薄层色谱应用多)

中药制剂质量原则研究方法

专属性强、敏捷度高、反复性好.色谱法鉴别应选定合适的对照品或对照药材(黄连、黄柏均有小檗碱用对照药材可区别开）做对照试验.中药制剂质量原则研究五、鉴别

理化鉴别和色谱鉴别需列阴性对照试验成果,以证明其专属性,并提供有三批以上样品的试验成果,以证明其反复性.药典未收载的试液,应注明配制措施及根据.中药制剂质量原则研究五、鉴别色谱法应提供特性色谱图（包括阴性对照图谱）或指纹图谱,需有足够的试验数据和根据,确认其可反复性.色谱鉴别所用对照品及对照药材,应符合“中药新药质量原则用对照品研究的技术规定”.中药制剂质量原则研究五、鉴别

因鉴别特性不明显,或处方中用量较小而不能检出者应予阐明.

中药制剂质量原则研究五、鉴别阐明鉴别措施的根据及试验条件的选定（如薄层色谱法的吸附剂、展开剂、显色剂的选定等）.

参照《中国药典》附录各有关制剂通则项下规定的检查项目和必要的其他检查项目进行检查,并制定对应的限量范围.重点对制剂中的重金属、砷盐等应予以考察,必要时应列入规定项目.中药制剂质量原则研究六、检查

安全性大孔吸附树脂残留物(苯、甲苯、二甲苯、二乙稀基苯、烷烃类等）有机溶剂残留毒性成分（所有具有马兜铃酸的药材中不得检出）

中药制剂质量原则研究六、检查有效性

溶出度释放度分散均匀性（银杏叶片分散均匀、难溶性内酯成分溶出度检查）含量均匀度（珍菊降压片中卢丁、盐酸可乐定、氢氯塞嗪）中药制剂质量原则研究六、检查1.重要药物必须进行有效成分含量的测定,应首选处方中的君药;宝贵药、毒性药必须进行限量测定.中药制剂质量原则研究七、含量测定如有困难时则可选处方中其他药味的已知成分或能反应内在质量的指标成分建立含量测定.应阐明含量测定对象和测定成分选择的根据.

2.选择的含量测定措施,应阐明措施的原理,确定该措施的参照资料,并应进行措施学的验证.中药制剂质量原则研究七、含量测定

3.阐明确定该含量程度根据.（至少应有10批样品20个数据）中药制剂质量原则研究七、含量测定

含量程度一般规定低限.

如：中药材虎杖含大黄素按干燥品计不得少于

0.60%。4.含量程度低于万分之一者,应增长另一种含量测定指标.中药制剂质量原则研究七、含量测定5.在建立化学成分的含量测定有困难时,也可考虑建立生物测定等其他措施.6.有效部位含量测定由数类成分构成的有效部位,需测定每类成分的含量(对照品选择一类中较高、代表性,分子量在此类中应是平均值),并规定下限.中药制剂质量原则研究七、含量测定

中药制剂质量原则研究小结

1.首先选定项目与药味,然后选定测定成分.

对于同药材产地、等级不一样但含量差异较大的成分,需注意检测指标的选定和产地的限定；含量过低成分不适宜选用；检测成分应尽量与中医用药的功能主治相近.有效成分或指标成分清晰的可针对性定量；有效类别清晰的,对总成分进行测定；所测成分应归属于某单味药；

中药制剂质量原则研究小结2.指标性成分的选用含量较高稳定性好；不易挥发；专属性强.

中药制剂质量原则研究小结4.测定成果的评价.3.分析措施高效液相色谱法是中药制剂质量评价中较常用的分析措施.理想的高效液相法应具有流动相易于制备,分析时间短,样品预处理简朴等特点.任何药物的研究都是以治疗疾病、为临床服务为最终目的,因此必须将药效学指标引入中药质量原则的研究中,以药物的药效为基准,筛选出药效最高而化学构成最简朴的物质作为控制其质量的原则,以指纹图谱进行定性控制.

中药制剂质量原则研究小结5.质量控制指标以药物的药效为基准

许多常用中药材的化学成分尚未研究清晰,因此中药制剂质量原则研究假如照搬由单一化合物构成的西药质量原则研究措施,都将事倍功半.

中药制剂质量原则研究小结6.质量原则研究体现中药的特点

中药制剂质量原则研究小结对中成药生产制备工艺全过程进行质量控制.应建立半成品（或中间体）其重要项目作质量控制.

半成品—以合格原药材，按确定的提取工艺经提取、分离、浓缩、纯化制得的,只需加入辅料即可制成剂型的提取物.7.中成药质量原则包括中药材、辅料和制剂由于中药的化学构成和制备工艺复杂,其稳定性和反复性较低,给中药的质量原则研究导致许多障碍.进行质量稳定性和工艺可反复性的研究,这样才能真正实现中药的现代化,增强中药制剂在国际医药市场上的竞争能力.中药制剂质量原则研究小结8.质量稳定性和工艺可反复性的研究1.中药质量原则不全面质量原则的最终目的是为了评价疗效,现阶段的中药质量控制并未能到达质量控制的最终目的.中药质量原则现实状况对构成药物成分极其复杂的中药制剂,很难用其中一味药的一种或几种化学成分的作用来论述其疗效,同样也很难用其中一种或几种有效成分的含量来控制中药制剂的质量.

2.对中药有效成分的研究不够深入与量效关系不明确中药质量原则现实状况

中药有“君、臣、佐、使”的组方原则,起药效作用的也许不止某一种或某几种成分,而应当是多种成分的协同作用.而目前进行质量的控制时,指标成分的选用有一定随意性.六味地黄丸——熊果酸（山茱萸）,含量低并不是其专属性成分,如用山楂投料,熊果酸含量会很高.2.对中药有效成分的研究不够深入与量效关系不明确

中药质量原则现实状况尚有很大部分中药，尚不能阐明其有效成分，虽然明确了有效成分的中药,也存在量效关系不明确问题.

3.虽然现代分析技术有了长足的发展但由于中药成分的复杂性,检测手段仍不能适应目前中药原则化需要中药质量原则现实状况

精确地检测中药的有效成分含量；

严格控制有害成分,是保证用药安全、有效的基础,但中药的整体性和复杂性给检测手段的选择带来困难.中药质量原则现实状况4.已建立的中药定性鉴别措施由于缺乏特性成分或对照药材的对照,诸多鉴别缺乏专属性；5.指纹图谱其重现性、耐受性、专属性以及谱效关系还需深层次研究.

中药及中药材质量控制发展趋势中医药发展展现出三大新趋势：2.原则规范化研究成为热点3.多学科综合研究理论越来越深入.1.向现代化中药转变

中药及中药材质量控制发展趋势伴伴随中药现代化迅速发展,多种先进的现代科学技术已广泛应用于中药研究、开发、生产的各个环节.基因芯片、高通量筛选技术信息技术、生物技术中药与现代科技的结合越来越紧密.老式中药正在向现代中药转变.1.向现代化中药转变

中药及中药材质量控制发展趋势中药的原则、规范研究成为热点.中药原则对于保证中药产品安全稳定、质量控制具有重要意义.2.中药的原则、规范研究成为热点目前人们对中药产品的质量规定越来越高,中药原则的规范研究受到国家的重视.建立现代中药质量评价体系（质量原则研究、资源调查与鉴定、活性成分研究、专属性定性、定量措施）

中药及中药材质量控制发展趋势2.中药的原则、规范研究成为热点

中药材规范化种植；测控有害杂质；有毒中药的鉴定和安全性评价；临床研究规范化；中药饮片质量原则研究；中药质量评价数据库建立；老式中成药物种质量原则的提高,以单成分、单指标的质量控制向多成分、多指标的质量控制发展.

中药及中药材质量控制发展趋势从现代科学角度深入研究和揭示中药的物质基础、作用机理,新的技术和措施不停引入到中医药基础研究领域,如基因组学、蛋白组学等最新成果开展中药药效物质基础、方剂配伍规律以及证侯理论、药性理论等研究,探索其现代科学内涵.3.中医药理论为基础多学科综合研究

中药及中药材质量控制发展趋势1.参照国际通行原则,制定科学、可行的中成药质量原则此后质量控制将有如下改善：建立国际承认的中药指纹图谱,把现代分析技术和计算机技术引入到中药质量控制中来；建立中药指纹图谱库和中药原则品库,建立原则的提取工艺路线.

中药及中药材质量控制发展趋势2.深入加强基础研究,为基于中药药效和安全的质量控制提供基础数据此后质量控制将有如下改善：

药材资源；植物化学；中药药理；中药毒理；重金属的含量；致癌物质等方面加强多学科交叉配合,深入进行中药药效物质基础、作用机理、方剂配伍规律等研究,开展基因组学、蛋白质组学的研究.

中药及中药材质量控制发展趋势3.多种质量控制生产管理规范得到严格执行此后质量控制将有如下改善：从GAP到GMP多种生产管理规范的实行将有助于从源头上保证中药安全、有效、可控，为中药现代化提供可靠的质量保证.GEP——提取生产质量管理规范

GPP——中药饮片生产质量管理规范

中药及中药材质量控制发展趋势

中药的安全性一直是近来几年来国内外关注并探讨的问题.1978年新加坡卫生部宣布黄连所含小檗碱为毒物；19