BJS 201710 保健食品中75种非法添加化学药物的检测

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附件1

保健食品中75种非法添加化学药物的检测

BJS201710

1范围

本方法规定了保健食品中利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、

格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞

格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸钠盐、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、

美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地

平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤

碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普

隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那

敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N-单去甲基西布曲明、N,N-双去甲基西布曲明、沙丁胺

醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、

巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸的液相色谱-串联质谱检测方法。

本方法适用于片剂、口服液、硬胶囊和软胶囊保健食品中的利血平、格列喹酮、羟基豪莫西

地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那

非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸、尼莫地平、

辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、

脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋

氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙

嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西

泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N-单去甲基西布曲明、

N,N-双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊

巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸共75种非

法添加物质的检测，同样适用于片剂、口服液、硬胶囊、软胶囊类声称具有保健功效的食品中上

述75种物质的检测。

2原理

试样经甲醇提取后，采用液相色谱-串联质谱仪检测。

3试剂和材料

注：水为GB/T6682规定的一级水。

3.1试剂

3.1.1甲醇（CH3OH)：色谱纯。

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3.1.2乙腈（CH3CN）：色谱纯。

3.1.3甲酸（CH2O2）：质谱级。

3.1.4乙酸铵（CH3COONH4）：质谱级。

3.1.50.1%甲酸-10mmol/L乙酸铵水溶液：精密量取甲酸（3.1.3）1mL，称取乙酸铵（3.1.4）0.771

g，用水溶解并定容至1000mL。

3.2标准品

利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那

非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格

列吡嗪、洛伐他汀羟酸钠盐、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他汀、美伐他汀、氨基他达

拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群

地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、呋塞米、咪达唑

仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、氢氯噻

嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯

磺丁脲、阿替洛尔、N-单去甲基西布曲明、N,N-双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、司可巴比妥、褪

黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双胍、巴比妥、麻黄碱、丁

二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸标准品的中文名称、英文名称、CAS登录号、分子式和相对分

子量见附录A表A.1，纯度均≥98%。

3.3标准溶液配制

3.3.1标准储备液：分别精密称取利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯

脲、格列美脲、豪莫西地那非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、

瑞格列奈、红地那非、格列吡嗪、洛伐他汀羟酸钠盐、尼莫地平、辛伐他汀、氨氯地平、洛伐他

汀、美伐他汀、氨基他达拉非、他达拉非、佐匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非

洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、

青藤碱、呋塞米、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎

来普隆、氯氮卓、氢氯噻嗪、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西泮、西布曲明、文拉法辛、氯

苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N-单去甲基西布曲明、N,N-双去甲基西布曲明、沙

丁胺醇、司可巴比妥、褪黑素、芬氟拉明、苯巴比妥、可乐定、异戊巴比妥、卡托普利、苯乙双

胍、巴比妥、麻黄碱、丁二胍、氨甲环酸、二甲双胍和烟酸标准品（3.2）0.01g（精确至0.00001

g）于10mL容量瓶中，甲醇溶解并定容，得到浓度为1mg/mL的储备液，-20℃避光贮存，有效

期3个月。

3.3.2混合标准溶液：分别精密量取储备液（3.3.1）适量，用甲醇（3.1.1）稀释成混合标准中间液，

其中利血平、格列喹酮、羟基豪莫西地那非、硫代艾地那非、格列苯脲、格列美脲、豪莫西地那

非、伐地那非、西地那非、那红地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、瑞格列奈、红地那非、格

列吡嗪、尼莫地平、辛伐他丁、氨氯地平、洛伐他丁、美伐他丁、氨基他达拉非、他达拉非、佐

匹克隆、尼索地平、脱羟基洛伐他丁、哌唑嗪、非洛地平、格列波脲、尼群地平、罗格列酮、吡

咯列酮、罗通定、醋氯芬酸、硝苯地平、三唑仑、青藤碱、咪达唑仑、格列齐特、劳拉西泮、酚

酞、二氧丙嗪、氯硝西泮、阿普唑仑、扎来普隆、氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮、地西泮、硝西

泮、西布曲明、文拉法辛、氯苯那敏、氯美扎酮、甲苯磺丁脲、阿替洛尔、N-单去甲基西布曲明、

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N,N-双去甲基西布曲明、沙丁胺醇、褪黑素、芬氟拉明、可乐定、卡托普利、苯乙双胍、麻黄碱、

丁二胍、氨甲环酸和二甲双胍浓度为10μg/mL，洛伐他汀羟酸钠盐、呋塞米、氢氯噻嗪、司可巴

比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、巴比妥和烟酸浓度为100μg/mL。再用初始流动相（见表1）稀释

成混合标准使用液，上述物质浓度分别为100ng/mL和1μg/mL，临用时配制。

4仪器和设备

4.1高效液相色谱-串联质谱仪：配有电喷雾离子源。

4.2分析天平：感量分别为0.001g、0.0001g和0.00001g。

4.3离心机：转速≥4000r/min。

4.4超声波清洗器。

5分析步骤

5.1试样制备

精密称取样品1g（精确至0.0001g），置于50mL容量瓶中，加甲醇（3.1.1）适量，超声

提取15min，放冷至室温，用甲醇（3.1.1）定容（若样品中含有油脂，则将样品提取液在-20℃

条件下放置24~48h，时间可视样品是否澄清而定），5000r/min离心5min，上清液经微孔滤膜

过滤(0.22µm，有机相)，取续滤液作为待测液。

5.2仪器参考条件

5.2.1色谱条件

a）色谱柱：C18柱，1.8μm，2.1×100mm，或性能相当者。

b）流动相：A为0.1%甲酸-10mmol/L乙酸铵（3.1.5），B为乙腈（3.1.2），参考梯度洗脱程序

见表1。

c）流速：0.3mL/min。

d）柱温：40℃。

e）进样量：5μL。

表1参考梯度洗脱程序

时间/minA：0.1%甲酸-10mmol/L乙酸铵/%B：乙腈/%

09010

29010

2.16535

46535

4.16040

6.56040

72080

92080

9.11090

5.2.2质谱条件

a）电离方式：电喷雾正负离子模式。

b）检测方式：多反应检测（MRM）。

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c）雾化气：N2。

d）干燥气流速：8L/min。

e）喷雾电压：500V。

f）气流温度：350℃。

g）毛细管电压：3500V（+）3000V（-）。

h）鞘气流速：11L/min。

i）鞘气温度：250℃。

j）定性离子对、定量离子、碎裂电压、碰撞能量和离子化模式见表2。

表2非法添加化学药物的主要质谱参数

母离子子离子碎裂电压碰撞能量

序号化合物离子化模式

（m/z）（m/z）（V）（eV）

609.2448.113528+

1利血平

609.2397.1*13524+

528403*1357+

2格列喹酮

52838613519+

505487*13520+

3羟基豪莫西地那非

50537713520+

50544813520+

4硫代艾地那非

505393*13520+

4953691356+

5格列苯脲

495169*13518+

4913521357+

6格列美脲

491126*13523+

48931113520+

7豪莫西地那非

489113*13520+

48929913520+

8伐地那非

489151*13520+

47537713520+

9西地那非

475311*13520+

46742013520+

10红地那非

467396*13520+

460432*13520+

11伪伐地那非

46037713520+

46037713520+

12那莫西地那非

460329*13520+

45316213520+

13瑞格列奈

45386*13520+

45340613516+

14那红地那非

453353*13524+

4463471357+

15格列吡嗪

446321*1357+

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445343*13510+

16洛伐他丁羟酸钠盐

44517313530+

419343*13510+

17尼莫地平

41930113520+

41928513520+

18辛伐他汀

419199*13520+

40929413510+

19氨氯地平

409238*13510+

40528513520+

20洛伐他汀

405199*13520+

391185*13520+

21美伐他汀

39115913520+

391269*13520+

22氨基他达拉非

39126213520+

39030213520+

23他达拉非

390268*13520+

389.2245*13510+

24佐匹克隆

389.221713520+

389239*13510+

25尼索地平

38919513520+

387199*13510+

26脱羟基洛伐他汀

38717313510+

384.1247.1*13528+

27哌唑嗪

384.113813528+

383.935213510+

28非洛地平

383.9338*13510+

367170*13510+

29格列波脲

36715213520+

36132913520+

30尼群地平

361315*13510+

358135*13523+

31罗格列酮

35810713523+

357134*13523+

32吡咯列酮

35711913523+

356.4192*13530+

33罗通定

356.416513520+

35525113510+

34醋氯芬酸

355215.8*13520+

347315*1352+

35硝苯地平

347245.91352+

343.1314.913528+

36三唑仑

343.1308*13524+

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330.1180.913530+

37青藤碱

330.158*13540+

329205*13530-

38呋塞米

32912613530-

326.1291*13524+

39咪达唑仑

326.1243.913528+

324127*13515+

40格列齐特

32411013519+

321.1302.913512+

41劳拉西泮

321.1275*13520+

319225*13530+

42酚酞

31910513530+

31716713530+

43二氧丙嗪

31786*13520+

316240.913530+

44氯硝西泮

316213.8*13540+

309.1281*13524+

45阿普唑仑

309.1274.113524+

306.126413520+

46扎来普隆

306.1236*13520+

300.1283*13512+

47氯氮卓

300.124113512+

296268.913520-

48氢氯噻嗪

296205*13520-

295.1267*13524+

49艾司唑仑

295.119213520+

287241*13520+

50奥沙西泮

287162.913530+

285.1257.113520+

51地西泮

285.1222.1*13528+

282.125413520+

52硝西泮

282.1236*13524+

28013913530+

53西布曲明

280125*13530+

278.2120.913520+

54文拉法辛

278.257.9*13510+

275.1230.1*13510+

55氯苯那敏

275.1166.913535+

274154*13520+

56氯美扎酮

27410313520+

27115513512+

57甲苯磺丁脲

27174*13512+

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267.119013516+

58阿替洛尔

267.1145*13524+

N-单去甲基西布曲26613913530+

59

明266125*13530+

N,N-双去甲基西布25213913530+

60

曲明252125*13530+

24016613510+

61沙丁胺醇

240147.9*13520+

237194*1358-

62司可巴比妥

2378513520-

233.1174.2*13510+

63褪黑素

233.115913520+

232159*13530+

64芬氟拉明

23210913530+

231188*1354-

65苯巴比妥

2318513520-

230212.8*13522+

66可乐定

230159.613538+

225.1182*1354-

67异戊巴比妥

225.18513520-

2181721356+

68卡托普利

218116*13510+

20610513523+

69苯乙双胍

20660*13515+

183.1140.1*1354-

70巴比妥

183.18513520-

16614813530+

71麻黄碱

166133*13530+

15860*13510+

72丁二胍

1585713520+

15895*13510+

73氨甲环酸

15867.113510+

1307113523+

74二甲双胍

13060*13511+

1247813550+

75烟酸

12452*13550+

注：标*为定量离子

5.3定性判定

按照上述条件测定待测液和混合标准使用液，如果试样待测液中色谱峰的保留时间与混合标

准使用液中某一组分保留时间一致（变化范围在±2.5%之内），试样待测液中色谱峰定性离子对

的相对丰度与浓度相当的混合标准使用液相对丰度一致，相对丰度（k）偏差不超过表3规定的范

围，则可判定为试样中存在该成分。

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表3定性确证时相对离子丰度的最大允许偏差

相对离子丰度（%）k>50%50%≥k>20%20%≥k>10%k≤10%

允许的最大偏差（%）±20±25±30±50

6检出限

当称样量为1g时，75种非法添加化学药物的检出限见表4。

表4非法添加化学药物的检出限

编号名称口服液检出限（μg/g)硬胶囊检出限（μg/g)软胶囊检出限（μg/g)片剂检出限(µg/g)

1利血平0.0240.220.0690.22

2格列喹酮0.0250.370.110.37

3羟基豪莫西地那非0.110.880.270.88

4硫代艾地那非0.0540.810.250.81

5格列苯脲0.0550.230.240.24

6格列美脲0.0230.330.100.33

7豪莫西地那非0.0360.530.160.53

8伐地那非0.0170.250.0780.25

9红地那非0.230.830.260.83

10西地那非0.0250.380.120.38

11伪伐地那非0.0760.260.080.26

12那莫西地那非0.0351.80.261.8

13瑞格列奈0.0250.370.110.37

14那红地那非0.060.880.270.88

15格列吡嗪0.0250.380.120.38

16洛伐他汀羟酸钠盐1.20.644.54.5

17尼莫地平0.0240.360.110.36

18辛伐他汀0.160.360.110.36

19氨氯地平0.0240.360.110.36

20洛伐他汀0.0430.350.340.35

21美伐他汀0.0330.490.420.49

22氨基他达拉非0.0410.610.190.61

23他达拉非0.030.450.140.45

24佐匹克隆0.0180.270.0840.27

25尼索地平0.0260.390.300.39

26脱羟基洛伐他汀0.100.640.170.64

27哌唑嗪0.0240.360.110.36

28非洛地平0.120.480.150.48

29格列波脲0.0490.640.170.64

30尼群地平0.490.320.260.49

31罗格列酮0.0280.410.130.41

32吡咯列酮0.0240.360.110.36

33罗通定0.0240.320.0920.32

34醋氯芬酸0.0250.350.110.35

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35硝苯地平0.0240.340.100.34

36三唑仑0.0240.320.0840.32

37青藤碱0.0350.330.100.33

38呋塞米9.47.02.79.4

39咪达唑仑0.0270.390.120.39

40格列齐特0.0230.340.10.34

41劳拉西泮0.0430.350.110.35

42酚酞0.0270.400.120.40

43二氧丙嗪0.0250.370.120.37

44氯硝西泮0.0350.380.120.38

45阿普唑仑0.0240.340.110.34

46扎来普隆0.0260.380.120.38

47氯氮卓0.0910.350.160.35

48氢氯噻嗪3.73.52.13.7

49艾司唑仑0.0270.40.120.40

50奥沙西泮0.0240.360.110.36

51地西泮0.0270.40.120.40

52硝西泮0.0240.360.110.36

53西布曲明0.0230.350.110.35

54文拉法辛0.0250.360.110.36

55氯苯那敏0.0240.350.110.35

56氯美扎酮0.390.860.260.86

57甲苯磺丁脲0.0250.370.110.37

58阿替洛尔0.0580.350.110.35

59N-单去甲基西布曲明0.0660.980.