第十章细菌的感染与免疫课件

第十章

细菌的感染与免疫

第一节细菌感染细菌的感染（bacterialinfection）

是指在一定条件下，细菌突破机体的防御功能，侵入机体并生长繁殖、释放毒性物质等，同时与宿主细胞发生相互作用，导致不同程度的病理变化过程。

取决于细菌的致病性、机体的免疫力和环境因素。第一节细菌感染致病菌或病原菌（pathogenicbacterium）

能感染机体并引起疾病的细菌。细菌的致病性（pathogenicity）细菌能引起机体感染的能力。第一节细菌感染细菌的致病性细菌的毒力细菌侵入的数量细菌侵入的部位侵袭力毒素黏附素荚膜侵袭性酶类侵袭素细菌生物被膜外毒素内毒素

侵袭力：毒素：毒力第一节细菌感染病原菌突破宿主皮肤和黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入体内定居、繁殖和扩散的能力。细菌在生长繁殖过程中产生和释放的毒性物质，可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。毒力:病原菌致病性的强弱程度，常用半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）表示。第一节细菌感染一、细菌的侵袭力黏附素：细菌表面的特殊结构和相关蛋白质，具有黏附作用。荚膜：细菌表面的特殊结构，具有抗吞噬和抗杀菌物质的作用。侵袭性酶类：细菌释放的对宿主细胞有损伤作用的侵袭性胞外酶类。侵袭素：细菌基因编码的具有侵袭功能的蛋白质，介导细菌引起侵袭感染。细菌生物被膜：一种群体黏附定植方式。阻挡抗生素和免疫物质的杀伤作用。第一节细菌感染二、细菌毒素外毒素

1）概念：是革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生并释放

到菌体外的毒性蛋白质。2）产生菌：革兰阳性菌，少部分革兰阴性菌3）化学成分：蛋白质第一节细菌感染二、细菌毒素外毒素

外毒素甲醛类毒素马抗毒素4）稳定性：不稳定

，蛋白质，不耐热，易被热、酸、蛋白酶分解破坏。5）毒性：强(肉毒毒素最强)，有组织选择性6）免疫原性：强第一节细菌感染破伤风痉挛毒素中枢神经系统阻止抑制性神经介质的释放骨骼肌强直性痉挛白喉外毒素外周神经末梢、心肌抑制靶细胞蛋白质合成外周神经麻痹、心肌炎霍乱肠毒素肠上皮细胞激活腺苷环化酶上皮细胞分泌增多破伤风梭菌白喉棒状杆菌霍乱弧菌不同的细菌不同的外毒素不同的部位不同的临床症状不同细菌的外毒素毒素有选择毒害作用，引起特殊临床表现第一节细菌感染二、细菌毒素内毒素

6）抗原性：弱1）概念：是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖（LPS）成分，

在细菌裂解后才释放出来。2）产生菌：革兰阴性菌3）化学成分：脂多糖4）稳定性：性质稳定5）毒性：弱，无组织选择性第一节细菌感染二、细菌毒素

内毒素的毒性作用发热反应白细胞反应第一节细菌感染二、细菌毒素

内毒素的毒性作用内毒素血症与内毒素休克弥散性血管性凝血（DIC）区别外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌分泌或溶解后释放出革兰阴性菌细胞壁组成成分，菌体裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性60℃~80℃，30分钟被破坏160℃，2～4小时被破坏抗原性强，易刺激机体产生抗毒素；甲醛处理后脱毒形成类毒素较弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱，甲醛处理后不能形成类毒素生物学活性毒性强，各种细菌外毒素对组织器官有选择性毒害作用，引起特殊临床症状毒性较弱，各种细菌产生的内毒素毒性反应大致相同，引起发热、白细胞变化、微循环障碍、休克、DIC等细菌外毒素与内毒素的主要区别第一节细菌感染三、感染的发生与发展感染的成因（一）1、病原菌足够的侵入数量适当的侵入途径2、机体免疫防御能力3、环境因素第一节细菌感染三、感染的发生与发展感染的来源（二）外源性感染内源性感染病人病原携带者患病及带菌动物条件致病菌第一节细菌感染三、感染的发生与发展细菌的传播方式和途径（三）1、呼吸道感染2、消化道感染3、泌尿生殖道感染4、皮肤黏膜损伤5、多途径感染第一节细菌感染三、感染的发生与发展感染的类型（四）隐性感染（亚临床感染）显性感染毒血症菌血症败血症脓毒血症内毒素血症带菌状态全身感染局部感染不感染潜伏感染急性感染慢性感染感染急缓感染范围第一节细菌感染三、感染的发生与发展感染的类型（四）菌血症

病原菌由局部侵入血流，但未在血液中繁殖，只是短暂的通过血液到达适宜的部位再进行繁殖致病，称为菌血症。毒血症

病原菌侵入机体，在局部生长繁殖，产生的外毒素入血，引起特殊临床症状。第一节细菌感染三、感染的发生与发展感染的类型（四）败血症

致病菌侵入血流，并大量生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起全身中毒症状。表现为高热白细胞增多皮肤和黏膜瘀斑肝脾肿大严重者可导致休克死亡第一节细菌感染三、感染的发生与发展感染的类型（四）脓毒血症

化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流播散至机体内的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶，称为脓毒血症。

化脓菌败血症+多发化脓性病灶,如：金黄色葡萄球菌引起的脓毒血症内毒素血症

革兰阴性菌感染使宿主血液中出现内毒素引起的症状。可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放内毒素入血所致，也可由侵入血中革兰阴性菌大量繁殖、死亡崩解后释放。第二节抗细菌免疫一、固有免疫抗细菌免疫：是指机体对入侵致病菌的防御能力。免疫防御机制包括固有免疫（innateimmunity）和适应性免疫（adaptiveimmunity）。屏障结构：皮肤与黏膜、血脑屏障、胎盘屏障。吞噬细胞：小吞噬细胞（中性粒细胞）和大吞噬细胞（单核细胞和巨噬细胞）。吞噬杀菌过程：游走→识别→吞入→杀灭。吞噬结果：完全吞噬和不完全吞噬。免疫分子：溶菌酶、补体、防御素、急性期蛋白。第二节抗细菌免疫一、固有免疫第二节抗细菌免疫二、适应性免疫体液免疫：是由B淋巴细胞介导的通过产生抗体而发挥效应的免疫应答，主要作用于胞外菌及其毒素。细胞免疫：是由T淋巴细胞介导的通过产生效应T细胞及细胞因子而发挥效应的免疫应答，主要作用于胞内菌感染。粘膜免疫：即黏膜相关淋巴组织，是分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮内和黏膜下固有层中弥散的无被膜淋巴组织，以及扁桃体、小肠派氏小结和阑尾等被膜化的淋巴组织。主要功能是产生sIgA，是局部免疫的主要保护性免疫分子。第二节抗细菌免疫二、适应性免疫抗菌免疫的特点：

抗胞外菌感染的免疫：阻止病原菌的黏附和定植

调理吞噬作用

溶菌作用

中和毒素作用抗胞内菌感染的免疫：细胞毒T细胞（CTL）CD4+Th1细胞第十一章

病原微生物感染的诊断与防治

第一节微生物感染的检查方法一、标本的采集与送检（一）标本采集1.采集要求标本采集时应严格无菌操作，尽量避免杂菌的污染。2.采集部位根据不同疾病、病程、项目要求等采取相应的不同标本。3.采集时间病程初期采集、血清各取初期和病后2～3周、尽可能在用药前采集。4.标本标注准备好标本盛放容器，并贴好标签。第一节微生物感染的检查方法一、标本的采集与送检（一）标本采集5.采集方法采取不同的标本，采集方法也有所区别（1）血液：供培养检查，采取血液必须在抗生素使用之前，床边接种注入培养基瓶中，立即送检。（2）血清：可采取急性期和病后2～3周双份血清送检。（3）脓汁或分泌物：用药前，消毒后取深部的脓液或分泌物，置无菌试管内送检。（4）咽拭子：于使用抗菌治疗前，清洁口腔，以无菌棉拭子涂抹，置无菌试管内送检。（5）痰液：于使用抗菌药物前，清洁口腔，深部咳痰，取样送检。（6）脑脊液：无菌操作穿刺抽取，置于无菌试管中立即保温送检。（7）粪便：早期，抗菌药使用前，采集新鲜粪便中的脓血、黏液部分送检。（8）尿液：争取在未使用抗生素之前，避免消毒剂污染，采集晨尿中段尿标本。第一节微生物感染的检查方法一、标本的采集与送检（二）标本处理及运送1.标本的处理注意避免污染、避免病原体死亡。2.标本的运送标本必须新鲜，采集后尽快送检。3.生物安全防护在采集、运送和处理标本时考虑生物安全，做好防护工作。第一节微生物感染的检查方法标本形态学检查→→→普通光学显微镜→→不染色标本染色标本→→主要用于检查病原体的动力及运动状况可根据染色性、形态、排列方式及特殊结构等进行分类→→→暗视野显微镜荧光显微镜电子显微镜→常见于螺旋体检查或镀银染色后镜检二、标本形态学检查第一节微生物感染的检查方法三、分离培养与鉴定细菌的分离和鉴定是细菌学诊断的黄金标准。根据不同疾病采取不同标本，接种在不同的固体培养基上，分离出单个菌落。再转种获得纯培养，之后进行生化反应、血清学鉴定及药敏试验。鉴定的主要内容有：（1）培养特性和菌落特征：根据细菌所需的营养要求、生长条件、生长现象和菌落特征来做出初步鉴别。（2）形态学鉴定：细菌培养物，经涂片染色后镜检进行初步鉴定。（3）生化鉴定试验：利用含不同糖或氨基酸的培养基进行生化试验，其结果可作为进一步鉴定的依据。（4）血清学鉴定：对其分离的待测菌的抗原，进行属、种和血清型的鉴定。（5）药物敏感试验：指导临床选择用药和及时控制感染具有重要意义。（一）细菌的分离培养和鉴定第一节微生物感染的检查方法三、分离培养与鉴定（二）病毒的分离培养和鉴定1.病毒的分离培养注意避免污染、避免病原体死亡。（1）动物接种：是最原始的病毒分离培养方法。（2）鸡胚培养：是一种比较经济简便，同时对多种病毒敏感的培养方法。（3）组织（细胞）培养：即在一定条件下用离体的活组织块或分散的活细胞培养病毒的方法。单层细胞培养是目前最常用的病毒培养方法。第一节微生物感染的检查方法三、分离培养与鉴定（二）病毒的分离培养和鉴定2.病毒的鉴定（1）病毒形态学鉴定其鉴定指征：

①细胞病变效应；②红细胞吸附；③病毒干扰现象；④细胞代谢的改变。（2）病毒血清学鉴定（3）病毒分子生物学鉴定第一节微生物感染的检查方法四、病原体成分检测1.抗原检查法注意避免污染、避免病原体死亡。2.基因组检查法主要有核酸杂交、聚合酶链反应及基因芯片技术等。3.细菌毒素的检测（1）内毒素的检测：常用的是鲎试验。（2）外毒素的检测：常用酶联免疫吸附试验。（3）动物实验：一般不作为细菌实验室的常规检测。第一节微生物感染的检查方法五、血清学诊断1.凝集试验2.中和试验3.血凝抑制试验4.ELISA试验第二节微生物感染的预防一、一般性预防1.

控制传染源早期发现并及时隔离和治疗患者及携带者。2．切断传播途经加强对环境管理，防止交叉感染等。3．保护易感人群加强健康教育，提高人群的免疫力。第二节微生物感染的预防二、特异性预防1.人工自动免疫（1）灭活疫苗：即死疫苗，安全有效、易保存，但接种剂量大，需接种多次。（2）活疫苗：亦称减毒活疫苗。一般只需接种一次、剂量小、副反应轻微或无、免疫较持久，但是需冷藏保存，保存期短。（3）亚单位疫苗：通过提取病原微生物的有效抗原成分而得。（4）基因工程疫苗：亦称重组疫苗，安全经济、免疫原性好、可批量生产。（5）类毒素：接种后能诱导机体产生抗毒素。第二节微生物感染的预