外科令舒围手术期的应用1-课件

雾化足量普米克®®气道管理的有力之选

胸腔内负压消失，生理无效腔和分流增加气管粘膜糜烂肺膨胀不全气管插管机械通气麻醉药高浓度氧减弱肺缺氧性肺血管收缩反应,可抑制呼吸功能呼吸屏障破坏麻醉时间>3小时，术后肺部并发症明显增加《当代麻醉学》雾化吸入治疗的作用雾化吸入法是当前治疗急慢性呼吸系统疾病的重要方法之一适合年老体弱，无力咳嗽、咳痰和开胸手术患者湿化呼吸道，稀释痰液，利于呼吸道分泌物的排出，改善缺氧和呼吸困难局部消炎、解除支气管痉挛普米克®令舒®小档案化学名：吸入用布地奈德混悬液1990年首次在欧洲上市1999年在中国上市，是目前唯一经SFDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素安全性好，美国FDA批准的为孕期B类用药5岁以下儿童唯一可用的雾化吸入型糖皮质激素全球BUD安全使用处方：40亿日布地奈德－高气道选择性的吸入糖皮质激素特点：局部抗炎作用强，全身副作用小全身生物利用度低：11％半衰期短：2.8小时肝脏首过代谢率高，药物在半小时内迅速灭活雾化普米克®令舒®

作用原理雾化吸入细胞粘附因子血管内皮细胞裂隙减少炎症区域新生血管减少收缩微血管局部炎症、水肿减少以往用肾上腺素吸入治疗喉头水肿，主要利用其血管收缩作用；现加入普米克令舒®雾化吸入作用更全面，除了血管收缩作用外，还有抗水肿、抗炎作用炎症细胞滚动

渗出减少

糖皮质激素特性比较药物 水溶性 相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变 (mg/ml) [logK’(0)] 大鼠 人肺 白作用周身用氢化可的松 290 2.8 <1 0.13强的松龙 200 2.4 <1 <0.1地塞米松 100

2.6

1* 1 1局部用BDP/BMP 0.1/10 4.9/4.4 2.3/15.3 0.4/13.5 600/450布地奈德 14

3.7

7.8 9.4 980氟替卡松 0.1 4.5 18 18 1200*以地塞米松的强度为1*卞如濂<<呼吸药理学新论>>2004年五月版易溶于水被粘膜吸收作用时间持久抗炎强度结论：令舒受体亲和力强、局部抗炎强度是地塞米松的1000倍！！研究结果两组患者的PEFR,PaO2,SaO2

均较基线时明显提高(P<0.001)两组患者的PEFR、PaO2、SaO2较基线改变百分值之间的差异无统计学意义(P＝0.75，1.00，1.00)两组均未报告不良反应Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.研究结论对于中重度COPD急性加重并需要入院治疗的患者，雾化吸入布地奈德8mg/d与静脉应用泼尼松龙40mg/d的疗效相当全身激素与雾化吸入激素等效剂量换算雾化吸入激素与全身激素比较的研究BUD4mg/d（2mgbid雾化吸入）vs

口服泼尼松龙

30mg/d（30mgqd

po）

——MoriceAHetal,ClinicalPharmacology&Therapeutics.1996,60,675-678.BUD8mg/d（2mgq6h雾化吸入）vs

口服泼尼松龙

60mg/d（30mgq12hpo）

——Maltaisetal.AmJRespir

CritCareMed.2002;165:698-703.BUD8mg/d（4mgbid雾化吸入）vs

静脉泼尼松龙40mg/d（40mgivqd）——Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.BUD6mg/d（1500ugqid

雾化吸入）vs

静脉泼尼松龙40mg/d（40mgivqd）——GunenH,etal.Eur

RespirJ.2007,29:660-667.雾化吸入布地奈德辅助治疗气管插管患者

——显著改善肺功能指标组别基础值治疗后(h)22472FEV1对照组1.8±0.60.7±0.3*1.0±0.61.1±0.7*实验组1.8±0.41.2±0.5*†1.4±1.21.5±0.4*†FVC对照组2.1±0.71.0±0.5*1.3±0.71.3±0.7实验组2.2±0.61.5±0.4*†1.7±0.51.9±0.4*†与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，†P<0.05房洁渝等.中华麻醉学杂志2005;25:714-5.非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-6MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93足量激素才能有效启动膜受体细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动膜受体以快速起效Powell,etal,1999Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较定位细胞浆细胞膜比例

75%—90%10%—25%解离常数*19.5nM239nM*Scatchard分析，地塞米松*解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/KD：亲和力激素细胞浆受体激素细胞膜受体临床应用病例病史摘要患者，女性，43岁，因“十二指肠修补术后引流管口流出肠液”入院。首次术后六天行剖腹探查，术中见腹腔内大量肠内容物，十二指肠球部前壁穿孔，行穿孔修补、腹腔引流术。术后仍有发热及腹痛，右上腹引流管及周围仍有较多肠液流出。临床应用病例术前辅助检查血常规：WBC12.6×109/L、N0.88Hb62g/L血生化：ALB25.7g/L胸片：两肺炎症，双侧胸腔积液临床应用病例初步诊断：肠瘘严重腹腔感染严重营养不良肺部感染十二指肠修补术后临床应用病例术前处理抗感染、抑制消化液分泌、抑酸、补液、对症支持等治疗雾化吸入治疗普米克®令舒®2mg雾化吸入盐酸氨溴索15mgTID急诊手术临床应用病例术后处理术后偶有发热，胸片检查双肺炎症加重、胸水增多气管插管接呼吸机辅助呼吸，SPONT模式后予普米克®令舒®等雾化吸入(治疗方法同手术前)胸水穿刺引流抗感染治疗加强拍背咳痰等处理术后第五天拔除气管插管普米克®令舒®唯一孕期B类吸入性糖皮质激素DepartmentofHealthandHumanServices,FDA,CDER,CBER2002.

FDA孕期用药分类：B：动物生殖实验阴性，无充分的临床研究资料C:

动物生殖实验阳性，无充分的临床研究