络活喜肾内科科会课件

络活喜：

高质量降压，保护肾脏降低心血管事件对合并高血压CKD患者至关重要患者比例(%)10204060死于心血管疾病死于肾衰竭58%19%超过一半合并高血压的CKD患者死于心血管疾病K/DOQIClinicalPracticeGuidelinesforChronicKidneyDisease:Evaluation,Classification,andStratificationShulmanNB,etal.Hypertension.1989May;13(5Suppl):I80-93.心血管事件是CKD患者首位死亡原因0987654321发生心肌梗死的患者比例（%）安慰剂(n=569)厄贝沙坦(n=579)络活喜(n=567)P=0.021络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者带来更多获益危险降低42%络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血管风险NEnglJMed2001;345:851-602003IDNT1%VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB

VS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)络活喜减少脑卒中P=0.00214%16%P=0.032P=0.00418%P=0.03840%FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件WilliamJ.Elliottetal.Circulation2006;113:2763-2772并非所有CCB均符合降压带来心脏获益的规律冠心病的相对风险比CCB与对照药物收缩压差值(mmHg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-50510150.500.751.001.251.50降压未带来相应获益区络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效CCBJANA.Staessen.etal.HypertensRes2005;28:385-407络活喜符合降压带来冠心病事件风险下降的获益规律心梗获益(%)血压变化(mmHg)-2-4-6-8-50-40-30-20-100102030P=0.95P=0.82P=0.24预测心梗获益实际心梗获益SBPP=0.002络活喜PREVENT(n=825)CAMELOT(n=1318)IDNT(n=1136)硝苯地平控释片ACTION(n=7665)络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效CCB同等条件下，络活喜T/P比值最高CanJCardiol.1998May;14(5):682-8.硝苯地平控释片60mg络活喜10mg非洛地平缓释片10mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美国FDAT/P下限络活喜：更平稳降压络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-721401301201109080706556810121416182022242血压(mmHg)一天中的时间点络活喜硝苯地平控释片络活喜：更持久降压WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.收缩压(mmHg)络活喜组(n=1042)阿替洛尔组(n=1031)外周收缩压中心收缩压相差0.7mmHg(P=0.2)相差4.3mmHg(P<0.0001)120122124126128130132134136络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压络活喜：更有效控制中心动脉压N-型Ca2+通道：

同时分布于出/入球小动脉阻断N-型Ca2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压L-型Ca2+通道：

仅分布于入球小动脉阻断L-型Ca2+通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.络活喜同时作用于

L,N-型通道硝苯地平仅作用于

L-型通道络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡出球小动脉入球小动脉络活喜同时作用于L、N型钙通道00.51络活喜硝苯地平出球/入球小动脉扩张比率KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡络活喜保护肾脏：与单用ACEI相比，络活喜联合ACEI更多逆转微量蛋白尿80706050403020100福辛普利(n=102）络活喜+福辛普利(n=104）46%67%治疗后UAE＜30mg/24h患者比例（%）RobertoFogarietal.AJH2002;15:1042-1049.络活喜有效保护合并高血压的CKD患者肾功能

G.Kungys,etal.EurJclinPharmacol.2003;59:291-295络活喜：疗效不受透析影响络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量5.940.1201234567同期血药浓度同期透析液药物浓度络活喜药物浓度(ng/ml)

MasayoshiKojima,etal.NephronClinPract2004;97:c49–c53硝苯地平：疗效受透析影响显著硝苯地平控释片血药浓度(ug/L)血液透析前血液透析后P<0.055622.50102030405060络活喜：疗效不受透析影响硝苯地平非洛地平络活喜尼群地平地尔硫卓2520151050表观分布容积(l/Kg)1.410.021.013.4络活喜：安全性更好的CCB络活喜表观分布容积最高的CCB5.3CardiovascularDrugsandTherapy1997;10:869-872NorvascUSPI.

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