学药理第二十九章抗恶性肿瘤药课件

学药理第二十九章

抗恶性肿瘤药2肿瘤的概念：？机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞的生长的正常调控作用减弱，导致其异常增生而形成的新生物。

【知识前瞻】良性肿瘤恶性肿瘤（癌）3肿瘤的影响因素：癌症的发生的影响因素：如，性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素如：（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。4�恶性肿瘤的传统治疗手段：

☻外科治疗

☻放射治疗

☻化学治疗（药物治疗）

☻中医治疗�新方向：

☻生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗、“生物导弹”疗法、双特异性抗体技术、肿瘤疫苗。

☻基因治疗：将目的基因(抑癌基因)导入靶细胞。

5治疗中存在两大障碍：毒性反应：选择性不强，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的组织细胞也有不同程度的损伤。

毒性反应是化疗时药物使用受限的关键因素。2.耐药性：化疗过程中，肿瘤细胞对抗恶性肿瘤药物产生不敏感的现象。肿瘤化疗失败的重要原因。6一、抗恶性肿瘤药的药理作用机制（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制

�肿瘤细胞特点：

与细胞增殖的基因被开启或激活，而与细胞死亡分化的基因被关闭或抑制有关。

�肿瘤细胞表现：不受机体约束的无限增殖状态。7

细胞增殖周期概念：

细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成止。

增殖周期中的细胞分期：①G1期：DNA合成前期。②S期：DNA合成期。③G2期：DNA合成后期，有丝分裂作准备。

④M期：有丝分裂期，细胞一分为二。⑤G0期：静止期。

【术语】89

周期非特异性药物（CCNSA）对增殖周期各期，甚至对G0期都有作用，这类药物多能与细胞现成的DNA结合，阻碍其功能，其量效曲线呈指数型。如：烷化剂、抗生素、铂类等---强，快。10周期特异性药物（CCSA）

能够特异性的杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物，其量效曲线呈渐进线型。如：作用于S期的巯嘌呤和作用于M期的长春碱等---弱，慢11干扰核酸生物合成影响DNA结构和功能干扰转录过程和组织RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡（二）抗肿瘤作用的生化机制1213二、抗恶性肿瘤药的毒性反应毒性反应成为化疗限制剂量使用的关键因素，同时亦影响了患者的生命质量。近期毒性：共有的毒性反应：

骨髓抑制：除激素类、博来霉素、门冬酰胺酶外。

消化道反应：恶心、呕吐。

脱发。14特有的毒性反应：☻肾和膀胱毒性：顺铂、CTX☻呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX☻心脏毒性：多柔比星、柔红霉素、三尖杉酯碱☻肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类☻神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶☻过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇15氮芥（mustine,HN2）

-------影响DNA的功能。【适应症】

治疗慢性淋性白血病（首选药物）。

对霍奇金病，恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、绒膜癌和原发性巨球蛋白血症及卵巢癌和睾丸癌等。1.烷化剂【不良反应】

常有中度骨髓抑制作用，逐渐发生且可逆。16环磷酰胺（cytoxan

CTX）【临床应用】对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。【不良反应】出血性膀胱炎。2.烷化剂17博莱霉素（bleomycin,BLM）与铜或铁离子络合→氧分子转成氧自由基→DNA链断裂→阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属细胞周期非特异性药，但对G2期作用强。

【应用】

鳞状上皮癌。【不良反应】

发热，脱发；最严重是是肺毒性。骨髓抑制作用轻。

3.破坏DNA的抗生素类184.破坏DNA的铂类配合物

顺铂（cisplatin,DDP）【临床应用】☻对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效。☻对头颈部鳞状细胞癌、肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。【不良反应】肾毒性，呕吐，恶心等。19从抗肿瘤谱考虑：☻胃肠道癌—首选5-FU（CTX、丝裂霉素、HU）☻鳞癌—首选博来霉素（MTX、DDP）☻肉瘤类—CTX、DDP、ADM☻恶性淋巴瘤—首选长春新碱、CTX☻脑肿瘤—卡莫司汀【临床选药】201.对骨髓抑制作用较轻的抗癌抗生素是：A．博来霉素B．放线菌素DC．阿