白血病基础与急性白血病初步认知

白血病基础与急性白血病初步认知汇报人：医学生文献学习概

述第一节白血病一、概述1.白血病定义白血病（leukemia）是一类造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，因白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中，白血病细胞大量增生、累积，使正常造血受抑制，并浸润其他器官和组织。白血病一、概述2.白血病分类（1）根据白血病细胞的分化成熟程度和自然病程分类细胞分化停滞在较晚的阶段，多为较成熟幼稚细胞和成熟细胞，病情发展缓慢，自然病程为数年。慢性白血病（CL）细胞分化停滞在较早阶段，多为原始细胞及早期幼稚细胞，病情发展迅速，自然病程仅几个月。急性白血病（AL）白血病一、概述2.白血病分类（2）根据主要受累的细胞系列分类急性淋巴细胞白血病（ALL）急性髓系白血病（AML）慢性髓系白血病（CML）慢性淋巴细胞白血病（CLL）如：毛细胞白血病幼淋巴细胞白血病等010203急性白血病（AL）慢性白血病（CL）少见类型的白血病白血病一、概述3.发病情况我国白血病发病率约为（3～4）/10万。在恶性肿瘤中，白血病死亡率居第6位（男）和第7位（女）；儿童及35岁以下成人中，则居第1位。男性发病率略高于女性（1.81∶1）。我国AML、ALL和CML的年发病率约为1.62/10万，0.69/10万，0.7/10万。CLL的年发病率约为（2～3）/10万，近年有些地区报道发病率有上升趋势。成人AL中以AML多见，儿童以ALL多见。CML随年龄增长发病率逐渐升高。CLL在50岁以后发病才明显增多。我国白血病发病率与亚洲其他国家相近，低于欧美国家。白血病一、概述4.病因和发病机制人类白血病的病因尚不完全清楚4遗传因素5其他血液病输入你的智能图形项正文输入你的智能图形项正文1生物因素3化学因素2物理因素白血病一、概述4.病因和发病机制（1）生物因素病毒感染：成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）可由人类T淋巴细胞病毒

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型（HTLV-Ⅰ）引发。病毒可作为内源性病毒整合潜伏在宿主细胞内，在某些理化因素作用下激活表达诱发白血病；也可作为外源性病毒横向传播感染致病。免疫功能异常：部分免疫功能异常者，如某些自身免疫病患者，患白血病的风险会增加。白血病一、概述4.病因和发病机制（2）物理因素辐射类型：包括X射线、γ射线等电离辐射。相关病例及影响：1911年首次报道放射工作者患白血病病例；日本广岛及长崎受原子弹袭击后，幸存者白血病发病率显著升高（比未受照射人群高30倍和17倍），患者多为急性白血病（AL）和慢性髓系白血病（CML）。大面积和大剂量照射会导致骨髓抑制、机体免疫力下降，引起DNA突变、断裂和重组，进而引发白血病。白血病一、概述4.病因和发病机制（3）化学因素相关化学物质：多年接触苯以及含有苯的有机溶剂与白血病发生有关。特定药物：乙双吗啉作为乙亚胺的衍生物，有极强的致染色体畸变和致白血病作用；抗肿瘤药物中的烷化剂和拓扑异构酶

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抑制剂也有致白血病作用。白血病类型：化学物质所致白血病多为急性髓系白血病（AML）。白血病一、概述4.病因和发病机制（4）遗传因素家族性白血病比例：家族性白血病约占白血病的0.7%。孪生子情况：单卵孪生子中一人患白血病，另一人发病率为1/5，比双卵孪生者高12倍。染色体异常疾病：Down综合征（唐氏综合征）因21号染色体三体改变，白血病发病率达50/10万，是正常人群的20倍。其他遗传病：Fanconi贫血、Bloom综合征（侏儒面部毛细血管扩张）、共济失调-毛细血管扩张症及先天性免疫球蛋白缺乏症等患者白血病发病率较高。白血病一、概述4.病因和发病机制（5）其他血液病：某些血液病如骨髓增生异常综合征（MDS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）等最终可能发展为白血病，也有淋巴瘤和骨髓瘤继发白血病的报道，但具体机制尚不明确。白血病一、概述4.病因和发病机制白血病的发生可能是多步骤的，目前认为至少有两类分子事件共同参与发病，即所谓的“二次打击”学说。具体内容如下：第一次打击：各种原因导致造血细胞内一些基因发生决定性突变，如RAS、MYC等基因突变。这些突变会激活某种信号通路，使得克隆性异常造血细胞生成。这些异常造血细胞获得了增殖和/或生存优势，并且往往存在凋亡受阻的情况。第二次打击：一些遗传学改变，如形成PML::RARA等融合基因，可能会涉及某些转录因子，最终导致造血细胞分化阻滞或分化紊乱。急性白血病第二节急性白血病一、概念急性白血病（acuteleukemia，AL）是造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病。发病时，骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖，抑制正常造血功能，并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，临床上表现出贫血、出血、感染和浸润等征象。急性白血病二、分类FAB分型：法美英（FAB）分型方法是通过对患者骨髓涂片进行细胞形态学观察以及组织化学染色，并基于这些观察和计数结果进行分型，是急性白血病最基本的诊断学依据。WHO分型：世界卫生组织（WHO）分型整合了白血病细胞形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学（cytogenetics）和分子生物学（molecularbiology），即MICM特征，形成新的分型系统。该分型系统能够为患者治疗方案的选择以及预后判断提供有力帮助，在临床实践中被主要选用。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（1）M0（急性髓细胞性白血病微分化型）骨髓原始细胞＞30%。无嗜天青颗粒及Auer小体，核仁明显。光镜下髓过氧化物酶（MPO）及苏丹黑B阳性细胞＜3%；电镜下，MPO阳性。CD33或CD13等髓系抗原可呈阳性，淋系抗原通常为阴性，血小板抗原阴性。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（2）M1（急性粒细胞白血病未分化型，AMLwithoutmaturation）：原始粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型，原始粒细胞质中无颗粒为Ⅰ型，出现少数颗粒为Ⅱ型）占骨髓非红系有核细胞（NEC，指不包括浆细胞、淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞及所有红系有核细胞的骨髓有核细胞）的90%以上其中至少3%的细胞为MPO阳性。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（3）M2（急性粒细胞白血病部分分化型，AMLwithmaturation）：原始粒细胞占骨髓NEC的302%～89%其他粒细胞≥10%，单核细胞＜20%。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（4）M3（急性早幼粒细胞白血病，acutepromyelocyticleukemia，APL）：骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，此类细胞在NEC中≥30%。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（5）M4（急性粒-单核细胞白血病，acutemyelomonocyticleukemia，AMMoL）：骨髓中原始细胞占NEC的30%以上各阶段粒细胞≥20%，各阶段单核细胞≥20%。（6）M4Eo（AMLwitheosinophilia）：除上述M4型特点，嗜酸性粒细胞在NEC中≥5%。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（7）M5（急性单核细胞白血病，acutemonocyticleukemia，AMoL）：骨髓NEC中原始单核细胞、幼稚单核细胞≥30%，且原始单核细胞、幼稚单核细胞及单核细胞≥80%。原始单核细胞≥80%为M5a、＜80%为M5b。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（8）M6（红白血病，erythroleukemia，EL）：骨髓中幼红细胞≥50%NEC中原始细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≥30%。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（9）M7（急性巨核细胞白血病，acutemegakaryoblasticleukemia，AMeL）：骨髓中原始巨核细胞≥30%。血小板抗原阳性，血小板过氧化酶阳性。急性白血病二、分类（一）AL的FAB分型2.ALL（急性淋巴细胞白血病）的FAB分型L1：原始和幼稚淋巴细胞以小细胞（直径≤12μm）为主。L2：原始和幼稚淋巴细胞以大细胞（直径＞12μm）为主。L3（Burkitt型）：原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞质嗜碱性，染色深。

APL伴PML::RARAAML伴RUNX1::RUNX1T1AML伴CBFB::MYH11AML伴DEK::NUP214AML伴RBM15::MRTFAAML伴BCR::ABL1AML伴KMT2A重排AML伴MECOM重排（1）伴重现性遗传学异常的AML

AML微分化型AML未成熟型AML成熟型急性嗜碱性粒细胞白血病急性粒-单核细胞白血病急性单核细胞白血病急性红细胞白血病急性巨核细胞白血病（2）由分化定义的AMLAML伴NUP98重排AML伴NPM1突变AML伴CEBPA突变AML，骨髓增生异常相关AML伴其他特定遗传学改变急性白血病二、分类（二） AL的WHO分型1.AML的WHO分型（第五版）

B-ALL，非特指型（NOS）B-ALL伴高超二倍体B-ALL伴亚二倍体B-ALL伴21号染色体内部扩增（iAMP21）B-ALL伴BCR::ABL1融合B-ALL伴BCR::ABL1样特征B-ALL伴KMT2A重排B-ALL伴ETV6::RUNX1融合（1）原始B淋巴细胞白血病

T-ALL，非特指型（NOS）早期