全程C反应蛋白检测项目的临床意义及应用培训课件

什么是CRP？CRP(C-Reactiveprotein)于1930年首次发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白多由白细胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝脏细胞合成PrimaryProinflammatoryCytokines(eg,IL-1,TNF-α,IL-6

)

IL-6“Messenger”CytokineICAM-1Selectins,HSPs,etcLiverProinflammatoryRiskFactorsEndotheliumandOtherCellsCRPCirculationCRP的合成正常健康人的CRP值非常低，90%的正常人CRP＜1.0mg/L在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在4～6小时内迅速增加，36～50小时达高峰，峰值可为正常值的100～1000倍，经积极合理治疗后，3～7天迅速降至正常CRP的水平变化特点hsCRP以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在3～5mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险近年相继采用免疫荧光法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.005~0.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hsCRP）CRP与hsCRP相同点：CRP和hsCRP在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检测方法的下限不同不同点：CRP主要用于儿童或成人的细菌/病毒感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤(如外科手术后)及其恢复期的筛检、监测、病情评估与药物疗效判断hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展；新生儿的细菌/病毒感染、各种炎症过程的筛查、监测、评估与药物疗效判断

由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求，保证检测系统的结果稳定性和精确度。全程CRP（含hsCRP、常规CRP）CRP的临床应用1.鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标建议：血常规+CRP---列入常规检测项目CRP的临床应用2.监控病情变化及术后感染当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义期望值：术后2～3天：

250～350mg/l术后5～7天：<30mg/l建议：血常规+CRP---到手术科室推广CRP的临床应用3.用于抗生素疗效的动态观察对疑有败血症的新生儿对细菌感染作抗生素治疗在粒细胞缺乏症或机体免疫状态抑制CRP的临床应用4.用于器官移植早期排异反应：器官移植后，CRP是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前3d，CRP升高，然后开始下降，如CRP浓度不降，可怀疑存在早期排异反应CRP基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的CRP基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考建议：CRP—到器官移植推广CRP的临床应用5.肺炎与支气管炎鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗建议：CRP——到呼吸科推广上呼吸道感染时的CRP变化正常人普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎下呼吸道感染时的CRP变化病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性胸膜炎部分病毒感染时的CRP变化流感病毒A或

B无并发症流感病毒A或

B并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染6.脑膜炎脑脊液中的CRP量要远远低于血清。细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查CRP的临床应用建议：CRP—到神经内科科推广7.尿路感染CRP浓度大于100～140mg/L提示存在细菌性肾盂肾炎无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎CRP的临床应用建议：CRP———到泌尿外科推广CRP浓度的解释项目名称检测结果临床应用建议常规CRP儿童<10mg/L病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除新生儿感染正常参考值为2mg/L（应使用hsCRP检测）。10-25mg/L提示病毒感染；在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下；如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查。>25mg/L细菌感染。成人10-25mg/L提示病毒感染；在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下；如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查。25-50mg/L提示细菌或者病毒感染。50-100mg/L通常是细菌感染；病毒感染不常见。>100mg/L提示细菌感染病毒感染基本排除。CRP是鉴别诊断病毒或细菌感染的基本工具有了快速定量测定CRP,临床医师可以避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素。

把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查:

⑴提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C的预测⑵hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者1.对健康人群首发心血管事件的预测hsCRP的临床应用中年男性未来心肌梗死的相对发病率脂蛋白（a）高半胱氨酸胆固醇总量纤维蛋白原组织型纤溶酶原激活物抗原胆固醇总量：高密度脂蛋白胆固醇量超敏C反应蛋白超敏C反应蛋白+胆固醇总量/高密度脂蛋白胆固醇量未来心肌梗死的相对发病率RidkerPM.AnnInternMed1999;130:933-937.引发心血管疾病的危险因素：妇女健康研究脂蛋白a高半胱氨酸白细胞介素6胆固醇总量低密度脂蛋白胆固醇可溶性细胞间粘合分子血清淀粉样蛋白A脂蛋白BTC:HDL-C超敏C反应蛋白hsCRP+TC:HDL-C未来冠心病的发病率RidkerPMetal.

NEnglJMed2000;342:836-843.hsCRP用于男性未来心肌梗死发病率的风险预测未来MI的相对发病率Hs-CRP的四个水平（域值，mg/dL）缺血性中风的相对发生率Hs-CRP的四个水平（域值，mg/dL）hsCRP用于男性未来中风发病率的风险预测无症状间歇性跛行周围动脉手术间歇性跛行hsCRP用于男性未来周围血管疾病发病率的风险预测未来冠心病的相对发生率Hs-CRP的四个水平（域值，mg/dL）任何血管疾病心肌梗死或中风hsCRP用于女性未来心血管疾病发病率的风险预测未来血管疾病的相对发生率Hs-CRP的四个水平（域值，mg/dL）无高血压无高脂血目前不抽烟无糖尿病无家族患病史hsCRP用于低危人群未来心血管疾病发生率的风险预测hsCRP(mg/L) Risk<1 Low1to3 Moderate>3 HighRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.02468Follow-up(years)0.950.960.970.980.991.00<1mg/L1to3mg/L<3mg/LProbability0123>160130-160<130<1.01.0-3.0>3.0MultivariateRelativeRiskLDLCholesterolhsCRPmg/LhsCRP用于预测心血管事件的生存率联合hsCRP和LDL-C预测心血管事件的生存率RidkerPMetal.

NEnglJMed2002;347:1557-1565.心血管事件的生存率当冠心病患者血清中hsCRP浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45%hsCRP可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用hsCRP来区分高危险和低危险患者2.冠心病患者再发心血管事件的预测hsCRP的临床应用ChewDP,etal.Circulation.2001;104:974-975.6.0%9.6%12.3%2.3%0.4%0%0%15.3%0%5%10%15%20%<3mg/dL3-5mg/dL5-11mg/dL>11mg/dLDeathMI(n=216)(n=218)(n=227)(n=216)*2fortrend=0.001**2fortrend=0.003***hsCRPQuartiles(mg/L)hsCRP预测冠状动脉支架置入患者的预后123401234安慰剂hsCRP四个水平浓度3.监测药物疗效hsCRP升高（>2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60%心肌梗死相对发生率阿司匹林hsCRP的临床应用hsCRP用于他汀类药物治疗RidkerPMetal.

NEnglJMed2008;359:2195-2207.血脂正常而hsCRP升高人群早期使用他汀类药物治疗可使发生心血管事件的风险几乎减半hsCRP用于他汀类药物治疗安慰剂瑞舒伐他汀心血管疾病的相对发生率RidkerPMetal.

NEnglJMed2008;359:2195-2207.血脂正常而hsCRP升高患者早期使用他汀类药物治疗可显著降低心血管事件的发生率hsCRP用于他汀类药物治疗安慰剂瑞舒伐他汀心血管疾病的死亡率RidkerPMetal.

NEnglJMed2008;359:2195-2207.研究报道患者在入院时hsCRP浓度>5mg/L，则任何原因导致的死亡率均升高50％至330％不等如入院时患者hsCRP浓度>10mg/L，死亡危险性成倍增加4.预测所有因素的死亡率作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物，hsCRP应在患者入院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者MarsikCetal.

ClinChem2008;54:343-349.建议：CRP———到心内科、急诊科推广hsCRP的临床应用hsCRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，hsCRP筛查是高度有效的美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之一hsCRP的临床应用在一级预防中，将hsCRP与HDL-C、LDL-C、TC一起检测，特别是结合LDL-C或TC/HDL-C进行分析在二级预防中，将hsCRP同cTnT一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但cTnT正常的患者，此时hsCRP升高预示着短期和长期的发病危险增加hsCRP的临床应用1mg/L3mg/L10mg/L低危中危高危急性时相反应，3周后重复测定>100mg/L

AdaptedfromRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.hsCRP对心血管疾病风险预测的临床应用hsCRP浓度的解释项目名称检测结果临床应用建议超敏CRP<1mg/L心血管疾病危险性评估为低危险性。1-3mg/L心血管疾病危险性评估为中度危险性，建议给予抗炎治疗；隔2周后再次检测一次，取平均值作为观察的基础值；新生儿感染正常参考值为2mg/L。>3mg/L心血管疾病危险性评估为高度危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗。小结全程CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测。有了快速定量测定全程CRP，临床医师可以避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素。小结hs-CRP是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测指标，是独立于脂类之外的危险因子。hs-CRP应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人群有预测价值hs-CRP有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效果。小结由于CRP为非特异炎症指标，对CRP结果分析时要注意复习病史，排除近期组织损伤、炎症、感染等情况，如果有这些情况应在2周后或损伤、炎症治疗后方能检测hs-CRP，用以评价心血管事件的危险。CRP检测方法举例CRP快速检测方法学线性分析序号检测方法线性范围mg/L线性范围有效倍数检测项目1免疫荧光0.5-200400倍全程CRP2免疫比浊8-16020倍常规CRP3金标8-250或5-15032倍常规CRP4紫外可见光分光光度法0.5-5或5-5010倍超敏CRP或常规CRP5动态散射比浊0.08-3.4或5-23046倍超敏CRP或常规CRPi-CHROMATM1.通过FDA,CE,SFDA,SKUP认证。2.完善的POCT检测系统，多项目检测平台。3.快速，准确，大批量，低成本的检测。物隐蔽性成本：如定标液，冲洗液等。4.内置质控模式。5.具备储存，查询，打印功能；可与LIS系统连接。SFDA注册证全程CRPSFDA注册证该试剂盒用于体外定量血液中超敏C反应蛋白和常规C反应蛋白。i-CHROMA™全程CRP检测原理

i-CHROMA™全程CRP检测使用的是免疫荧光，双抗体夹心法，将血液样本和检测缓冲液充分混匀，缓冲液中荧光标记的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物。当混合样本加入到检测板的加样孔后，该复合物被固相在检测板上的抗CRP抗体所捕获。荧光信号强度反映了被捕获的CRP数量。i-CHROMA™全程CRP默认是以mg/L为单位。双抗夹心法检测原理图TestlineControllineMixtureWorkingmechanismofthesandwichassaySTDSTDSTDSTDAgAgAgAgAgSTDSTDAgAgAntigenlineFlowdirectionReaddirectionAgSTD全程CRP技术参数样本量及类型：全血：15ul；血清/血浆：10ul反应时间：3分钟检测时间：13秒反应原理：双抗夹心法线性范围：0.5-200mg/L正常参考值：hsCRP:<1.0CRP:<10.0检测灵敏度：0.1mg/L定标：5点定标（定标曲线储存在ID