代谢疾病和营养疾病课件

代谢疾病和营养疾病第八篇代谢疾病和营养疾病第二章糖尿病代谢疾病和营养疾病☆糖尿病（diabetesmellitus，DM）⑴是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群；⑵高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷而引起；⑶除碳水化合物外，尚有蛋白质脂肪代谢异常；⑷久病可引起多系统损害，导致眼肾神经心脏血管等组织的慢性进行性病变，引起功能缺陷及衰竭；病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱。代谢疾病和营养疾病

从胰岛B细胞合成和分泌胰岛素→经血液循环到达体内各组织器官的靶细胞→与特异受体结合→引发细胞内物质代谢的效应；在这整体过程中，任何一个环节发生异常，均可导致糖尿病。糖尿病是常见病、多发病，其患病率正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变而迅速增加。代谢疾病和营养疾病【糖尿病的分型】1999.WHO对DM新的分类法，建议主要将DM分成四大类型：⑴1型糖尿病；⑵2型糖尿病；⑶其他特殊类型的糖尿病；⑷妊娠糖尿病（GDM）；代谢疾病和营养疾病㈠1型糖尿病（T1DM）有两种亚型。⒈免疫介导的1型糖尿病这一类型包括了以前所称的IDDM，1型或青少年发病糖尿病。有自身免疫因素参与，其证据：①HAL-DQA、DQB、DR位点的某些等位基因频率增高或减少出现；②体液中存在针对胰岛B细胞的抗体（如胰岛素自身抗体、胰岛细胞自身抗体等）；③常伴随其他自身免疫性疾病（Graves病等）；代谢疾病和营养疾病⑴青少年起病者发病较急，症状明显，有DKA倾向，可以此为疾病的首发表现；检查可见B细胞胰岛素分泌不足的证据。⑵成人发病则较缓慢，症状隐匿；某些患者仅有轻度高血糖，在感染或其他应激情况下迅速恶化，发展为严重高血糖甚至DKA；⑶成人隐匿自身免疫糖尿病（LADA）；代谢疾病和营养疾病⒉特发性1型糖尿病是在某些人种所见的特殊类型；这些患者始终没有自身免疫反应的证据，各种胰岛细胞自身抗体检查始终阴性。㈡2型糖尿病（T2DM）本类型占本病群体的大多数（95%）；主要病理生理改变为从胰岛素抵抗为主伴分泌不足到以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗；代谢疾病和营养疾病①此型可发生在任何年龄，但多见于成人，尤其40岁以后起病；②多数发病缓慢，症状相对较轻、半数以上无症状；一些患者因慢性并发症、伴发病或仅于健康体检时发现；③诊断DM时常发现已存在血管并发症（表明患者病程已5~10年）；④很少自发性发生DKA；多数患者不需要依赖胰岛素；⑤患者可伴全身肥胖和/或体脂分布异常（腹型肥胖）；代谢疾病和营养疾病㈢其他特殊类型糖尿病（共有8个类型）；㈣妊娠期糖尿病（GDM）妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量异常，不论是否需要胰岛素或单用饮食治疗，也不论分娩后这一情况是否持续，均可认为是GDM（但不包括妊娠前已知的DM患者—此应称为糖尿病合并妊娠）。应在分娩后6周以上给予复查。代谢疾病和营养疾病【病因、发病机制和自然史】DM的病因、发病机制比较复杂，至今未完全明了；在不同类型DM之间，其病因不尽相同，即使在同一类型中也各异，存在着异质性。总的来说，遗传因素及环境因素共同参与其发病过程。代谢疾病和营养疾病㈠1型DM其发生、发展可分6个阶段。⒈第1期–遗传学易感性；⒉第2期—启动自身免疫反应（病毒感染）；⒊第3期—免疫学异常（出现自身抗体）；⒋第4期—进行性胰岛B细胞功能丧失；⒌第5期—临床糖尿病（明显高血糖及症状）；⒍第6期—在T1DM发病后数年，多数患者胰岛B细胞完全破坏，胰岛素水平极低，失去对刺激物的反应，DM的临床表现明显。代谢疾病和营养疾病㈡2型糖尿病

T2DM有更明显的遗传基础，在发病年龄（多见于成年人而非青少年）、发病机制（胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷而非胰岛B细胞自身免疫破坏）和治疗上均有不同。其危险因素包括老龄化、现代社会西方生活方式（体力活动减少、超级市场高热量方便食品、可口可乐化等）以及肥胖。代谢疾病和营养疾病

目前认为T2DM的发生发展可分为4个阶段：⒈遗传易感性；⒉胰岛素抵抗（IR）和B细胞的功能缺陷

IR是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计水平的一种现象。IR和胰岛素分泌缺陷是普通T2DM发病机制的两个要素。代谢疾病和营养疾病⒊IGT和IFGIGT是葡萄糖不耐受的一种类型；可视为DM前期。IFG为空腹血糖调节受损，指一类非糖尿病性空腹高血糖。

IGT和IFG两者均代表了正常葡萄糖稳态和高血糖之间的中间代谢状态，表明其调节（或稳态）受损。代谢疾病和营养疾病⒋临床糖尿病此期可无明显症状，或逐渐出现代谢紊乱症状群，或出现糖尿病并发症的表现；血糖肯定升高，并达到糖尿病的诊断标准。代谢疾病和营养疾病【病理生理】DM的代谢紊乱主要由于胰岛素生物活性或其效应绝对或相对不足引起。患DM时，葡萄糖在肝肌肉和脂肪组织的利用减少以及肝糖输出增多是发生高血糖的主要原因。胰岛素极度缺乏时，脂肪组织大量分解，产生大量酮体→酮症和酸中毒；蛋白质合成减少、分解加速→氮负平衡；代谢疾病和营养疾病【临床表现】㈠代谢紊乱症状群；㈡并发症和/或伴发病；㈢反应性低血糖；㈣其他⑴因各种疾病需手术治疗，在围手术期化验发现高血糖；⑵无明显症状，于健康体检时发现高血糖；代谢疾病和营养疾病☆【并发症】一、急性并发症⒈急性酮症酸中毒和高渗性非酮症糖尿病昏迷；⒉感染如皮肤化脓性感染；皮肤真菌感染；合并肺结核；尿路感染；代谢疾病和营养疾病二、慢性病发症㈠大血管病变㈡微血管病变⒈糖尿病肾病⑴3种病理类型：结节性肾小球硬化性病变；弥漫性肾小球硬化性病变；渗出性病变；⑵肾损害的5期：糖尿病初期；肾小球毛细血管基底膜增厚期；早期肾病；临床肾病；尿毒症；代谢疾病和营养疾病⒉糖尿病视网膜病变：眼底分6期改变；⒊其他心脏微血管病变和心肌代谢紊乱→糖尿病心肌病→心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死；㈢神经病变其病变部位以周围神经为最常见；自主神经病变也较常见。代谢疾病和营养疾病㈣眼的其他病变白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等；㈤糖尿病足WHO糖尿病的定义：与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部（踝关节或踝关节以下的部分）感染、溃疡和/或深层组织破坏。代谢疾病和营养疾病【实验室检查】㈠尿糖测定尿糖阳性是诊断DM的重要线索，但尿糖阴性不能排除DM的可能。在检测血糖条件不足时，每日4次尿糖定性检查（3餐餐前和晚上9~10时或分段检查），和24小时尿糖定量可作判断疗效指标，并供调整降血糖药物剂量的参考。代谢疾病和营养疾病㈡血葡萄糖（血糖）测定血糖升高是目前诊断糖尿病的主要依据；正常范围为3.9~6.0mmol/L。血糖测定又是判断DM病情和控制情况的主要指标。㈢葡糖糖耐量试验当血糖高于正常范围而又未达到诊断DM标准者，须进行OGTT。代谢疾病和营养疾病㈣糖化血红蛋白A1和糖化血浆白蛋白测定

GHbA1为血红蛋白中的2条β链N端的颉氨酸与葡萄糖非酶化结合而成，其量与血糖浓度呈正相关，且呈不可逆反应。GHbA1

有a、b、c三种，以GHbA1c为主要。正常人GHbA1

约为8%~10%；GHbA1c约为3%~6%；由于RBC寿命为120天左右，因此GHbA1测定可反应取血前8~12周血糖的总水平，以弥补空腹血糖只反映瞬时血糖值的不足。系控制病情的检测指标。代谢疾病和营养疾病㈤血浆胰岛素和C-肽测定血浆胰岛素水平测定对评价胰岛B细胞功能有重要意义；正常人空腹基础血浆胰岛素水平为35~145pmol/L。C-肽和胰岛素以等分子数从胰岛细胞生成及释放。由于C-肽清除率慢，肝对C-肽摄取率低。周围血中C-肽/胰岛素比例大于5，且不受外源性胰岛素的影响，故能比较准确反映胰岛B细胞功能。正常人空腹基础血浆C-肽水平为400pmol/L。代谢疾病和营养疾病【诊断与鉴别诊断】☆一、诊断标准

1999.10我国糖尿病诊断新标准⒈糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)或⒉空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/L(126mg/dl)或⒊OGTT试验中,2hPG水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)注：需再测一次，予以证实，诊断才能成立。代谢疾病和营养疾病二、鉴别诊断㈠其他原因所致的尿糖阳性⑴肾性糖尿；⑵甲状腺功能亢进；⑶弥漫性肝病；⑷急性应激状态；⑸大量VitC、水杨酸盐、青霉素等可引起假阳性反应；代谢疾病和营养疾病㈡药物对糖耐量的影响塞嗪类利尿剂、糖皮质激素、口服避孕药、阿司匹林、吲哚美辛等可抑制胰岛素释放或拮抗胰岛素的作用，引起糖耐量减低、血糖升高，尿糖阳性。㈢继发性糖尿病肢端肥大症、Cushing综合症、长期大量服用糖皮质激素等。代谢疾病和营养疾病【治疗】原则：早期治疗；长期治疗；综合治疗；治疗措施个体化。糖尿病现代治疗的5个要点：饮食控制；运动疗法；血糖监测；药物治疗和糖尿病教育。目前观点：应用强化治疗使血糖接近正常化可减少微血管病变的发生；除控制空腹高血糖，还应注意餐后血糖达标。代谢疾病和营养疾病

具体治疗措施以饮食治疗和合适的体育锻炼为基础，根据病情选用药物治疗。代谢疾病和营养疾病

糖尿病控制目标（亚太地区2型糖尿病政策组，2002年3版）理想尚可差血浆葡萄糖空腹4.4~6.1≤7.0＞7.0（mmol/L）非空腹4.4~8.0≤10.0＞10.0GHbA1c(%)＜6.56.5~7.5＞7.5血压(mmHg)＜130/80＞130/80~＜140/90＞140/90体重指数（kg/m2）男＜25男＜27男≥27

女＜24女＜26女≥26总胆固醇（mmol/L）＜4.5≥4.5≥6.0HDL-C（mmol/L）＞1.11.1~0.9＜0.9甘油三酯（mmol/L）＜1.5＜2.2≤2.2LDL-C（mmol/L）＜2.52.5~4.0＞4.0代谢疾病和营养疾病一、糖尿病健康教育；二、饮食治疗；三、体育锻炼；四、自我监测血糖；△五、口服药物治疗治疗糖尿病的口服药物主要有4类：代谢疾病和营养疾病㈠促进胰岛素分泌剂（只适用于无急性并发症的T2DM）⒈磺脲类（SUs）⑴目前没有证据表明某一种SUs比其他种类更优越；⑵SUs治疗应从小剂量开始；⑶SUs的不良反应主要是低血糖；⑷使用Sus治疗时可能与其他药物发生相互作用。代谢疾病和营养疾病

磺脲类的主要特点及应用名称片剂量剂量范围服药次数作用时间肾排泄（mg）（mg/d）（/d）（h）（%）D-860500500~30002~36~12格列本脲2.5~51.25~201~216~2450（优降糖）格列吡嗪52.5~301~212~2489（美吡达）格列齐特8040~2401~212~2480（达美康）格列喹酮3030~1801~25（糖适平）代谢疾病和营养疾病⒉非磺脲类降血糖作用快而短，模拟胰岛素生理性分泌，主要用于控制餐后高血糖。可单独或与二甲双胍、胰岛素增敏剂联合使用。⑴瑞格列奈于餐前或进餐时口服，0.5~4mg/次；不进餐不服药；最大剂量＜16mg。⑵那格列奈每次120mg/餐前口服；低血糖发生率低。代谢疾病和营养疾病㈡双胍类其治疗T2DM，可降低过高的血糖，降低体重，不增加胰岛素水平，对血糖在正常范围者无降血糖作用；单独用药不引起低血糖；与SU合用可增强其降血糖的作用。双胍类主要用于治疗T2DM，尤其是肥胖患者的第一线用药。500~1000mg/d，分2~3次口服。代谢疾病和营养疾病㈢α葡萄糖苷酶抑制剂该药适用于空腹血糖正常（或不太高）而餐后血糖明显升高者。可单独用药或与SU、双胍类合用。单用本药不引起低血糖。应在进食第一口食物后服用（饮食成分中应有一定量的碳水化合物，否则不能发挥作用）。阿卡波糖50mg（最大可增至100mg），3/d。代谢疾病和营养疾病㈣胰岛素增敏剂本类药可提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗。可单独或联合其他口服降糖药物治疗T2DM患者（尤其胰岛素抵抗明显者）。不宜用于治疗T1DM。罗格列酮4~8mg/d，1/日或分2次口服。代谢疾病和营养疾病☆六、胰岛素治疗㈠适应证⑴TADM；⑵糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷；⑶合并严重感染、AMI、脑卒中、肾病等；⑷大手术的围手术期；⑸妊娠和分娩；⑹T2DM经饮食及口服降糖药治疗未获良好控制；⑺全胰腺切除引起的继发性DM。代谢疾病和营养疾病㈡类型

各种胰岛素制剂的特点皮下注射作用时间（h）作用类别制剂开始高峰持续速（短）效普通胰岛素0.52~46~8

中效低精蛋白胰岛素(NPH)1~36~1218~26

慢胰岛素锌混悬液长效精蛋白胰岛素(PZI)3~814~2428~36代谢疾病和营养疾病⑴速效胰岛素主要控制1餐饭后高血糖；⑵中效胰岛素主要控制2餐饭后高血糖，以第2餐饭后为主；⑶长效胰岛素无明显作用高峰，主要提供基础水平胰岛素。代谢疾病和营养疾病警示：当从动物胰岛素改用人胰岛素制剂时，发生低血糖的危险性增加，应严密观察。胰岛素腹壁注射吸收最快；其次分别为上臂、大腿和臀部；胰岛素不能冰冻保存，应避免温度过高或过低（不宜＜20C或＞300C）及剧烈晃动。代谢疾病和营养疾病㈢治疗原则和方法无论哪一种类型糖尿病，胰岛素治疗应在一般治疗和饮食治疗的基础上进行，并监测病情，按治疗反应情况和治疗需要作适当调整。人体在生理状态下，胰岛素的分泌有两种形式：⑴持续性基础分泌；⑵进餐刺激性增高分泌。代谢疾病和营养疾病⒈T1DM治疗应用多种组合方案使机体达到接近生理状态下胰岛素分泌的两种形式：例如每餐前30分钟皮下注射速效胰岛素使胰岛素水平成倍增高，以控制餐后高血糖；其剂量按血糖变化及每餐量的多少进行个体化调节，有很大的灵活性。代谢疾病和营养疾病

为保持基础胰岛素水平，有如下两种方法：⑴睡前注射中效胰岛素（PNH）可保持夜间胰岛素基础水平，并减少夜间发生低血糖的危险性；另于早晨给予小剂量中效胰岛素制剂可维持日间的基础水平。⑵每天注射1~2次长效胰岛素制剂，使胰岛素在体内达到稳态而无峰值。代谢疾病和营养疾病☆临床上比较普遍的强化胰岛素治疗方案是：餐前多次注射速效胰岛素加睡前注射中效胰岛素制剂。⒉T2DM的治疗⑴FPG＜7.8mmol/L者，不需要胰岛素治疗；⑵FPG在7.8~11.1mmol/L者，若需胰岛素治疗，可于睡前注射中效胰岛素制剂，早晨可加或不加小剂量，或每天注射1~2次长效制剂；代谢疾病和营养疾病⑶重度者（FPG＞11.1mmol/L)，可每天注射2次中效胰岛素制剂，或加用速效胰岛素，或用预混制剂（如含30%速效和70%中效胰岛素制剂）。⑷极重型患者（FPG＞13.9~16.7mmol/L，此时难与T1DM型区别），应按T1DM类似的方案治疗。代谢疾病和营养疾病

采用强化胰岛素治疗方案后，有时早晨空腹血糖仍然较高，其可能原因是：⑴夜间胰岛素作用不足；⑵黎明现象；⑶Somogyi效应；夜间多次（于0、2、4、6、8时）测定血糖，有助于鉴别早晨高血糖的原因。代谢疾病和营养疾病

糖尿病患者在急性应激时，容易促使代谢紊乱迅速严重恶化，因此，不论哪一种类型糖尿病，也不