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文档简介
第二十三章病毒性肝炎
病毒性肝炎(viralhepatitis)
五种不同肝炎病毒以肝脏损害为主得一组传染性疾病引言24/15/20258:16AM病毒分型
正式命名得5种肝炎甲型肝炎病毒
hepatitisAvirus
甲型肝炎乙型肝炎病毒
hepatitisBvirus
乙型肝炎
丙型肝炎病毒
hepatitisCvirus
丙型肝炎
丁型肝炎病毒
hepatitisDvirus
丁型肝炎
戊型肝炎病毒
hepatitisEvirus
戊型肝炎己肝病毒(HFV):现已被否定
庚肝病毒(HGV/GBV-C),TT病毒与SEN病毒:不属于肝炎病毒引言34/15/20258:16AM根据传播途径得不同分类粪口途径
甲型与戊型肝炎季节性,可引起暴发或流行,无慢性肝炎肠道外传播即输血注射及母婴传播
乙、丙与丁型肝炎,多为散发,无季节性,有慢性化倾向,部分病例可发展成肝硬化与肝细胞癌(HCC)
引言44/15/20258:16AM
危害世界范围流行,我国就是高发区,尤其甲肝与乙肝表23-11992~1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查人数病毒类型状态9、7亿HAV感染过6、9亿HBV感染过/正在感染140万HBV与HDV同时携带3800万HCV携带2、1亿HEV感染过引言54/15/20258:16AM
据卫生部2003~2005年全国法定报告传染病疫情肝炎总发病率与死亡率有不同程度
发病率仍位于法定报告传染病得第一、二位,死亡率位于第三位,其中甲肝发病率乙肝发病率丙肝发病率戊肝发病率呈波动状态
甲、乙肝疫苗接种面积防制力度引言64/15/20258:16AM第一节甲型肝炎第二节乙型肝炎第三节丙型肝炎第四节丁型肝炎第五节戊型肝炎目录74/15/20258:16AM第一节甲型肝炎
甲型肝炎病毒(HAV)
以肝脏损害为主得急性肠道传染病以粪口途径传播为主,可形成暴发或流行,主要感染对象为儿童及青少年84/15/20258:16AM病原学流行过程流行特征预防策略与措施第一节甲型肝炎94/15/20258:16AM
一、病原学
形态结构与分子生物学抵抗力动物模型与体外培养第一节甲型肝炎104/15/20258:16AM形态结构与分子生物学小RNA病毒科嗜肝病毒属直径27~32nm无包膜,球形,由32个壳粒组成20面体对称球形颗粒内含单股正链RNA,7,500个左右核苷酸
第一节甲型肝炎114/15/20258:16AM大家有疑问的,可以询问和交流可以互相讨论下,但要小声点
抵抗力
较一般肠道病毒抵抗力强
在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中
HAV易通过食物与水在人群中传播
存活数天至数月第一节甲型肝炎134/15/20258:16AM
温度
60℃1h仍可存活
10~12h部分灭活
100℃1min完全灭活
4℃其抗原性与组织培养活性可保持1年
-20℃可存活多年并保持传染性
第一节甲型肝炎144/15/20258:16AM化学消毒剂抵抗力强于肠道病毒属病毒余氯10~15ppm30min3%福尔马林5min均可灭活
70%乙醇3min部分灭活不耐受冷冻干燥,对紫外线敏感第一节甲型肝炎154/15/20258:16AM动物模型黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感,且可传代细胞培养HAV生长缓慢,接种后约需4周才可检出抗原第一节甲型肝炎164/15/20258:16AM图23-1HAV电镜图第一节甲型肝炎174/15/20258:16AM二、流行过程
传染源急性期患者亚临床感染者灵长类动物(黑猩猩、狨猴及猕猴等)
作为传染源得意义不大
第一节甲型肝炎184/15/20258:16AM
传播途径经食物传播经食用受污染得贝壳类水产品经产、供、销环节污染得食物经水传播卫生条件差得国家与地区特点发病者多饮用同一水源,病例分布与供水范围一致日常生活接触传播
第一节甲型肝炎194/15/20258:16AM
人群易感性
普遍易感,感染后可获得持久得免疫力,再次感染极为罕见婴幼儿期甲肝得易感性最高(尤其8月-2岁)人群易感性影响甲肝流行得关键因素接种甲肝疫苗降低人群易感性得重要措施第一节甲型肝炎204/15/20258:16AM三、流行特征地区分布世界范围分布
甲肝发病率高北美与北欧等发达国家发病率低我国甲肝高流行区呈北高南低、西高东低、农村高城市低我国拉丁美洲东南亚中东南美非洲第一节甲型肝炎214/15/20258:16AM
表23-2世界各地HAV流行状况
流行情况地区平均发病年龄(岁)主要传播途径很高非洲、南美部分地区、中东部分地区与东南亚部分地区<5日常生活接触传播经食物与水传播高度巴西亚马逊河盆地、中国与拉丁美洲5~14日常生活接触传播暴发/经食物与水传播中度欧洲东部与南部、中东部分地区5~24日常生活接触传播暴发/经食物与水传播低度澳大利亚、美国与西欧5~40同源暴发很低北欧与日本>20高流行区旅行由非同源暴露而感染(WHO2000)第一节甲型肝炎224/15/20258:16AM
时间分布
周期性、季节性
人群分布
高流行区低年龄人群,以婴幼儿为多,5~14岁发病率高,14岁后随年龄增长而低流行区发病年龄后移,成人发病比例高第一节甲型肝炎234/15/20258:16AM四、预防策略与措施
管理传染源:早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗切断传播途径:保护易感人群:主动免疫甲肝减毒活疫苗被动免疫甲肝免疫球蛋白第一节甲型肝炎244/15/20258:16AM第二节乙型肝炎
乙型肝炎病毒(HBV)
以肝脏炎性病变为主得传染性疾病
254/15/20258:16AM病原学流行过程流行特征预防策略与措施第二节乙型肝炎264/15/20258:16AM
形态与基因结构抵抗力
HBV抗原抗体系统自然史动物模型与体外培养一、病原学第二节乙型肝炎274/15/20258:16AM
形态与基因结构嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正肝DNA病毒属电镜:3种形态第二节乙型肝炎图23-2图23-3284/15/20258:16AM第二节乙型肝炎图23-4294/15/20258:16AM第二节乙型肝炎图23-5304/15/20258:16AM表23-3HBV不同基因型与血清型得地区分布基因型血清型主要地区Aadw2,ayw1北欧、西欧、非洲、美洲Badw2,ayw1东南亚、中国、日本Cadr,ayr,adw2东亚、中国、日本、波利尼西亚等Dayw2,ayw3南欧、地中海、印度Eayw4西非Fadw4,adw2,ayw4美国土著人、波利尼西亚、中南美Gadw2美国、法国H?尼加拉瓜、墨西哥、美国第二节乙型肝炎314/15/20258:16AM较强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性自然条件停留于物品表面1周保持感染性
37℃下30d抗原性稳定pH=2时6h、60℃时10h或100℃下10min感染性消失,但仍有抗原性70%乙醇不能灭活煮沸30min/121℃高压20min/160℃干热2h等可灭活
0、1%KMnO4/2%戊二醛/0、5%过氧乙酸/5%次氯酸钠可消毒抵抗力第二节乙型肝炎324/15/20258:16AMHBsAg最早出现得血清学标志之一就是HBV感染得基本标志
HBsAg阳性见于乙肝得潜伏期、急性期慢性乙肝病毒携带与HBV感染有关得肝硬化与原发性肝细胞癌注意HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染
HBV抗原抗体系统第二节乙型肝炎334/15/20258:16AM抗-HBs特异性中与抗体、保护性抗体抗-HBs阳性可见于乙型肝炎恢复期,在HBsAg消失后间隔一定时间抗-HBs出现隐性感染得健康人,自身产生了免疫力注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后,产生得主动或被动免疫第二节乙型肝炎344/15/20258:16AMHBcAg
不能从血清中直接检出
Dane颗粒经去垢剂处理HBcAg释放检测抗-HBc
非中与抗体、分IgM与IgG
主要见于慢性感染与既往感染抗-HBcIgM
通常在出现症状时即可检出,一般持续约6个月,提示HBV复制,就是急性感染得重要指标,也就是慢性活动性肝炎得重要标志抗-HBcIgG
在抗-HBcIgM下降及消失后出现,可伴随感染者终生存在第二节乙型肝炎354/15/20258:16AMHBeAg与HBsAg平行出现,较HBsAg消失早意义体内HBV复制、传染性强得标志急性乙型肝炎得辅助诊断判断预后得指标:HBeAg转阴,表示HBV复制减少或终止,预后好;若HBeAg持续阳性,则预后不良,易转为慢性抗-HBeHBeAg消失后出现无症状HBV携带者及非活动期慢性肝炎患者表示HBV在体内复制减少或终止,传染性减弱或消失第二节乙型肝炎364/15/20258:16AM表23-4HBV感染血清学常见模式临床及流行病学意义HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潜伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝,病毒长期携带+﹣+++﹣HBsAg阴性得急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除,抗-HBs尚未出现﹣﹣+﹣﹣﹣健康携带者+﹣++/-﹣+慢性乙肝,病毒长期携带+-++/-+-HBV近期感染,恢复期﹣+++/-﹣+HBV既往感染,已恢复﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接种,暴露未感染或感染已恢复﹣+﹣﹣﹣﹣第二节乙型肝炎374/15/20258:16AM症状HBeAg抗HBeHBcAg总抗体抗HBcIgM抗HBsHBsAg0481216202428323652100典型得血清学变化图23-6急性乙型肝炎病毒感染并康复暴露后周数滴度抗HBcIgMHBcAg总抗体HBsAg急性期(6个月)HBeAg慢性期(年)抗HBe0481216202428323652年暴露后周数滴度典型得血清学变化图23-7发展为慢性乙肝病毒感染
自然史
HBV感染后结局:病毒清除病毒携带病情迁延,慢性化动物模型与体外培养黑猩猩、长臂猿与绒毛猴等高等灵长类动物家鸭、土拨鼠第二节乙型肝炎404/15/20258:16AM二、流行过程
传染源乙肝病人:急性乙肝与慢性乙肝
HBsAg携带者第二节乙型肝炎414/15/20258:16AM
传播途径经血传播医源性传播母婴传播性接触传播日常生活接触传播
第二节乙型肝炎424/15/20258:16AM人群易感性对HBV普遍易感易感性一般随年龄而接种乙肝疫苗就是降低人群易感性得重要措施第二节乙型肝炎434/15/20258:16AM三、流行特征
地区分布第二节乙型肝炎图23-8444/15/20258:16AM地区分布
世界性高流行区≥8%
中流行区2~7%
低流行区<2%
我国农村>城市南方>北方中南与华东>华北时间分布
第二节乙型肝炎
无明显得季节性454/15/20258:16AM
人群分布年龄与性别高流行区青少年与30~40岁得成人中流行区仍以成人感染为主低流行区多20~29岁年龄组发病高峰职业高危人群医务人员托幼机构儿童妓女静脉内滥用毒品者男性同性恋者家庭聚集性明显
第二节乙型肝炎464/15/20258:16AM四、预防策略与措施
免疫预防为主、防治兼顾优先保护新生儿与重点人群
强化乙肝疫苗预防接种落实儿童乙肝疫苗免疫规划新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种
切断传播途径加强宣传教育,增强防治意识管理传染源第二节乙型肝炎474/15/20258:16AM第三节丙型肝炎
丙型肝炎病毒(HCV)
以肝脏病变为主得传染性疾病484/15/20258:16AM病原学流行过程流行特征预防策略与措施第三节丙型肝炎494/15/20258:16AM结构黄病毒科丙型肝炎病毒属直径40~60nm
球状颗粒由包膜、核衣壳与病毒核心构成单股正链RNA,9600个核苷酸编码区结构区编码结构蛋白非结构区编码非结构蛋白或功能蛋白一、病原学第三节丙型肝炎图23-9504/15/20258:16AM抵抗力较强,耐热,对一般化学消毒剂尤其氯仿敏感抗体抗-HCV及HCVRNA阳性
HCV感染并有传染性宿主范围狭窄仅感染人与黑猩猩第三节丙型肝炎514/15/20258:16AM二、流行过程
传染源
丙肝病人
HCV无症状携带者传播途径与乙肝类似
人群易感性普遍易感
第三节丙型肝炎524/15/20258:16AM三、流行特征
地区分布世界性分布,但不均衡第三节丙型肝炎图23-10534/15/20258:16AM人群分布
感染集中在15岁以上年龄段男性感染率>女性主要集中在高危人群时间分布无明显得季节性,以散发为主第三节丙型肝炎544/15/20258:16AM四、预防策略与措施
防制原则与乙肝基本相同但因病毒变异频繁,目前尚无有效疫苗以切断传播途径为主
第三节丙型肝炎554/15/20258:16AM第四节丁型肝炎
丁型肝炎病毒(HDV)
以肝脏病变为主得传染性疾病
HDV须与HBV联合感染或重叠感染才能致病564/15/20258:16AM第四节丁型肝炎病原学流行过程流行特征预防策略与措施574/15/20258:16AM一、病原学
δ病毒属得唯一成员完整得HDV颗粒
HDV基因组与抗原(HDAg)所组成得核壳体,包膜就是HBsAg
单股负链、环状RNA
170
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