工程师医药工程专业知识药剂学

晋升工程师第三部分医药工程专业知识一一二、药剂学

(一)绪论

1.药剂学、药物剂型、药物制剂和GMP的概念★

(1)药剂学(pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理沦、处方设计、制备工艺、质量控

制和合理应用的综合性技术科学。为了便于懂得这一概念，我们将其内涵分成如下三个层次

加以具体阐述：第一，药剂学所研究的对象是药物制剂；第二，药剂学的研究内容有：基本

理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面；第三，药剂学是一门综合性

技术科学。

(2)药物剂型(dosageform)是指为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式。

如片剂、胶囊剂、栓剂、软膏剂、气雾剂、注射剂、乳剂等。

(3)药物制剂(preparations)是指根据药典或药政治理部门批准的标准，为适应治疗、诊

断或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种。如甲硝陛片、VC注射液、红霉素软膏

等。

(4)GMP是GoodManufacturingPractice的缩写，中译文是《药品生产质量治理规范》。GMP

是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统

的、科学的治理规范，是药品生产和治理的基本准则。

2.处方的概念和类型★

处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，有法定处方、医师处方和

协定处方。

①法定处方：是指中国药典、局颁标准收载的处方，它具有法律的约束力，在制备法定制

剂或医师开写法定制剂时均应照此规定。

②医师处方：是指医师为患者诊断、治疗和预防用药所开具的处方。

③协定处方：是医院药剂科与临床医师根据医院日常医疗用药的需要，共同协商制订的处

方。它适于大量配制和储备，便于控制药品的品种和质量，提高工作效。医院的协定处方仅

限于在本单位使用。

3.处方药和非处方药的概念★

《中华人民共和国药品治理法》规定“国家对药品实行处方药与非处方药的分类治理制

度”，这也是国际上通用的药品治理模式。

(1)处方药：是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用

的药品。所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。可以在国务院卫生行政部门和国

务院药品监督治理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介发布

广告或者以其他方式进行以公众为对象的广告宣传。

(2)非处方药(OTC)：是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临

床实践被认为患者可以自行判定、购买和使用并能保证安全的药品。在非处方药的包装上，

必须印有国家指定的非处方药专有标识。分为甲类和乙类非处方药，红底白字是甲类，绿底

白字是乙类。)

处方药和非处方药不是药品本质的属性，而是治理上的界定。无论是处方药，还是非处

方药都是经过国家药品监督治理部门批准的，其安全性和有效性是有保证的。

4.药物剂型的重要性和分类■

(1)药物剂型的重要性

①剂型可改变药物的作用性质：例如，硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5%注射液静脉滴

注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用。

②剂型能改变药物的作用速度：例如，注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效很快，常用于急

救；丸剂、缓释控释制剂、植入剂等属长效制剂。

③改变剂型可降低或排除药物的毒副作用：氨茶碱治疗哮喘病成效很好，但有引起心跳加

快的不良反应，若改成栓剂则可排除这种毒副作用。

④剂型可产生靶向作用：如静脉注射乳剂是具有微粒结构的制剂，在体内能被网状内皮系

统的巨噬细胞所吞噬，使药物在肝、脾等器官浓集性分布。

⑤剂型可影响疗效：如药物晶型、药物粒子大小不同，可直接影响药物的开释，从而影响

药物的治疗成效。

（2）剂型的分类

A.按给药途径分类：这种分类方法与临床使用密切结合，能反映出给药途径与应用方法对

剂型制备的特别要求。

①经胃肠道给药剂型

这类剂型是指药物制剂经口服用、进入胃肠道，经胃肠道吸取而发挥药效的剂型，其给

药方法比较简单，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等，容易

受胃肠道中的酸（或酶）破坏的药物一样不能简单的采用这类剂型。

②非经胃肠道给药剂型

这类剂型是指除经胃肠道口服给药途径以外的所有其他剂型。

a.注射给药剂型：如注射剂（包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射等注射途径）。

b.呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。

c.皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等，给药后

在局部起作用或经皮吸取发挥全身作用。

d.黏膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂等，黏膜给药可起

局部作用或经黏膜吸取发挥全身作用。

e.腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂等，用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等，腔道给药

可起局部作用或吸取后发挥全身作用。

B.按分散系统分类：便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特点，即

①溶液型：这类剂型是药物以分子或离子状态存在分散于分散介质中所构成的平均分散体

系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醛剂、注射剂等。

②胶体溶液型：这类剂型是药物以高分子形式分散在分散介质中所形成的平均分散体系，

也称为高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。

③乳剂型：这类剂型是油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非平

均分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂等。

④混悬型：这类剂型是固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非平均分散体系，

如合剂、洗剂、混悬剂等。

⑤气体分散型：这类剂型是液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分

散体系，如气雾剂。

⑥微粒分散型：这类剂型通常是药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散，如微球剂、

微囊剂、纳米囊等。

⑦固体分散型：这类剂型是固体药物以集合体状态存在的分散体系，如片剂、散剂、颗粒

剂、丸剂等。

C.按制法分类

①浸出制剂：是用浸出方法制成的剂型，如流浸膏剂、酊剂等。

②无菌制剂：是用灭菌方法或无菌技术制成的剂型，如注射剂、滴眼剂等。

D.按形状分类：将药物剂型按物质形状分类，即：

①液体剂型：如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等。

②气体剂型：如气雾剂、喷雾剂等。

③固体剂型：如散剂、丸剂、片剂、膜剂等。

④半固体剂型：如软膏剂、栓剂、糊剂等。

5.药剂学的分支学科▲

由于药剂学是以多门学科的理论为基础的综合性技术科学，在其不断发展过程中，各学

科互相影响、互相渗透，已形成了许多药剂学的分支学科。现简介如下：

(1)工业药剂学(industrialpharmacy)：是研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术

工艺、生产设备和质量治理的科学，是药剂学重要的分支学科。其基本任务是研究和设计如

何将药物制成适宜的剂型，并能批量生产出品质优良、安全有效的制剂，以满足医疗与预防

的需要。

(2)物理药剂学(physicalpharmacy)：是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中

有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学。

(3)生物药剂学(biopharmaceutics)：是研究药物在体内的吸取、分布、代谢与排泄的机

理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学。

(4)药物动力学(pharmacokinetics)：是采用动力学的原理和数学的方法，研究药物的吸

取、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的科学。

(5)临床药学(clinicalpharmacy)：是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。

它的主要内容包括：临床用制剂和处方的研究、药物制剂的临床研究和评判、药物制剂生物

利用度研究、药物的临床监控、药物配伍变化及相互作用研究等。

(二)液体制剂

1.液体制剂的概念、分类、特点和质量要求★

(1)液体制剂：系指药物(包括固体、液体和气体)分散在适宜的分散介质中制成的液体

形状的制剂，可供内服或外用。①药物以分子状态分散在介质中可形成平均分散的液体制剂，

制剂处于稳固状态，如溶液剂、高分子溶液剂。②药物以微粒状态分散在介质中则形成非平

均分散液体制剂，这种制剂处于物理不稳固状态，如溶胶剂、乳剂、混悬剂。③溶胶剂和高

分子溶液均属于胶体溶液剂。

(2)液体制剂的分类

A.按分散系统分，包括

①平均相液体制剂：为平均分散体系，外观上是澄清溶液。如：a.低分子溶液；b.高分子溶

液，均属于热力学稳固体系。

②非平均相液体制剂：药物以微粒或微滴形成分散于液体介质中形成的不稳固的多相分散

体系，为热力学不稳固体系。如：a.溶胶剂(疏水胶体溶液)：药物的胶态微粒1〜lOOnm；

b.乳剂：药物的微滴＞100nm；c.混悬剂：药物的微粒＞500nm。

B.按给药途径分，包括

①内服液体制剂：如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。

②外用液体制剂：a.皮肤用液体制剂，如洗剂、搽剂、涂膜剂等；b.五官科用液体制剂，如

洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等；c.直肠、阴道、尿道用液体制剂，如

灌肠剂、灌洗剂等。

(3)液体制剂的特点

优点：

①药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸取快，能较迅速地发挥药效；

②给药途径多，可以内服，也可以外用；

③易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者；

④能减少某些药物的刺激性；

⑤某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。

不足：

①药物分散度大，受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；

②液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；

③水性液体制剂容易霉变，需加人防腐剂；

④非平均性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的

物理稳固性问题。

(4)液体制剂的质量要求

①平均相液体制剂应是澄明溶液；

②非平均相液体制剂药物粒子应分散平均，液体制剂浓度应准确；

③口服的液体制剂应外观好，口感适宜；

④外用液体制剂应无刺激性；

⑤液体制剂应有一定的防腐能力，储存和使用过程中不应发生霉变。

2.液体制剂的常用溶剂和附加剂★

(1)液体制剂的常用溶剂

A.极性溶剂

①水：水是最常用的溶剂，不具有任何药理与毒理作用，所以水是最常用的和最为人体所

耐受的极性溶剂。水能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解无机盐、糖、蛋

白质等多种极性有机物。液体制剂用水应以蒸储水为宜。但水能使某些药物水解，也容易

增殖微生物，使药物霉变与酸败。在使用水作溶剂时，要考虑药物的稳固性以及是否产生配

伍禁忌。

②甘油：本品为黏稠状液体、味甜、毒性小，与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可内

服、外用。能溶解许多不易溶于水的药物。在外用制剂中，甘油常做黏膜给药的溶剂，甘油

对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，且对药物的刺激性有缓解作用。含水10%

的甘油无刺激性，在内服溶液制剂中，甘油含量在12%(g/ml)以上，能防止糅质的析出并

兼有矫味作用。30%以上具有防腐作用。

③二甲基亚碉(DMSO)：能与水、乙醇等溶剂任意混合，本品溶解范畴广，具有皮肤给药

的促渗作用。对皮肤有刺激性。

B.半极性溶剂

①乙醇：可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合；具有较广泛的溶解性能。乙醇的毒性小。

含乙醇20%以上即具有防腐作用，但乙醇本身具有药理作用。

②丙二醇：丙二醇的性质基本上同甘油相似，药用丙二醇应为1,2-丙二醇。丙二醇同样

可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解诸多有机药物，一定比例的丙二醇与水混合物

可抑制某些药物的水解，增加稳固性。丙二醇水溶液对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。

③聚乙二醇类：低聚合度的聚乙二醇，如PEG300〜600为透亮的液体。与水可以任意比

例混合，聚乙二醇不同浓度的水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性及与水不溶性药

物。本品用于液体制剂，对易水解的药物具有一定的稳固作用，在洗剂中，有与甘油类似的

保湿作用。

C.非极性溶剂

①脂肪油：脂肪油系指麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。能溶解油溶性药物，本品

多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。脂肪油易氧化、酸败。

②液体石蜡：本品为饱和烷煌化合物，化学性质稳固。可分为轻质与重质两种，能与非极

性溶剂混合，能溶剂生物碱、挥发油及一些非极性药物等，在胃肠代中不分解不吸取，有润

肠通便的作用。可做口服制剂与搽剂的溶剂。

③油酸乙酯：本品是油溶性药物的常用溶剂。在空气中易氧化、变色，故使用经常加入抗

氧剂。

（2）液体制剂的附加剂

①增溶剂（solubilizer）：系指具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质。增

溶是某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。对于

以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15〜18。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为

增溶量。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

②助溶剂（hydrotropyagent）：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分

子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物

质称为助溶剂。助溶剂多为低分子化合物（不是表面活性剂），与药物形成络合物，如碘在

水中溶解度为1:2950,加适量的碘化钾，可明显增加碘在水中溶解度，能配成含碘5%的水

溶液。碘化钾为助溶剂，增加碘溶解度的机制是碘化钾（KI）与碘（12）形成分子间的络合

物K｝。

③潜溶剂（cosolvent）：系指能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂。为了提高药物的溶解

度常常使用两种或多种混合溶剂，在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度显现

极大值，这种现象称潜溶（cosolvency）o与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙

二醇等。潜溶剂能提高药物溶解度的原因，一样认为是两种溶剂间发生氢键缔合或潜溶剂改

变了原先溶剂的介电常数。

④矫味剂（flavoringagent）：包括

a.甜味剂，如蔗糖、单糖浆、甜菊甘、糖精钠阿司帕坦等；

b.芳香剂，改善制剂的气味和香味，如薄荷挥发油、苹果香精等；

c.胶浆剂，具有粘稠缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而能矫味，如阿拉伯胶、竣甲基纤

维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等的胶浆；

d.泡腾剂，如枸檬酸、酒石酸等与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳，能麻痹味蕾

起矫味作用；

e.着色剂，又称色素或染料。能改善制剂的外观颜色，可用来识别制剂的品种、区分应用

方法和减少病人对服药的厌恶感。如姜黄素、氧化铁红等天然色素、范菜红、柠檬黄、胭脂

红、靛蓝等合成色素。

f.其他附加剂，在液体制剂中为了增加稳固性或减小刺激性等目的，有时还需要加入抗氧

剂、pH调剂剂、金属离子络合剂或止痛剂等。

3.表面活性剂的概念、功能结构、种类、特性及应用★

（1）表面活性剂（surfactant）：是指那些具有很强的表面活性、能使液体的表面张力显著下

降的物质。

（2）功能结构：表面活性剂分子的结构特点是同时具有极性的亲水基和非极性的亲油基，

且分别处于表面活性剂分子的两端，造成分子的不对称性，因此表面活性剂分子是一种既亲

水又亲油的分子，具有两亲性（即亲水亲油性）。

（3）表面活性剂的种类

①阴离子型：起表面活性作用的部位是阴离子，带有负电荷。包括

a.高级脂肪酸盐（肥皂类），如碱金属皂（硬脂酸钠等一价皂）、碱土金属皂（油酸钙等二

价皂）、有机胺皂（三乙醇胺）。其中一价皂和有机胺皂有较强的亲水性，可作增溶剂和0/W

型乳化剂使用；二价皂亲水性很弱，作W/0型乳化剂和疏水性润滑剂使用。

b.硫酸化物：主要为高级脂肪醇的硫酸酯类，如十二烷基硫酸钠（SDS,月桂醇硫酸钠）。

乳化能力强，多外用作软膏乳化剂，也可作片剂等固体制剂的润湿剂。

c.磺酸化物：主要有十二烷基磺酸钠、胆酸纳等，水溶性比硫酸化物差。

②阳离子型：起表面活性作用的部位是阳离子，带有正电荷，其分子结构的主要部分是一

个五价的氮原子，又称季镂化合物。其特点是水溶性大，具有良好的表面活性作用和杀菌、

防腐作用；但毒性较大，只能外用，临床上主要用于皮肤、粘膜和手术器材的消毒。常用的

品种有苯扎氯镂(洁尔灭)、苯扎澳镂(新洁尔灭)、度米芬等。

③两性离子型：分子结构中同时具有正负电荷基团，在碱溶液中呈阴离子表面活性剂性质，

具有起泡、去污作用；在酸溶液中呈阳离子表面活性剂性质，具有杀菌能力。主要品种有

a.卵磷脂：分子中的负电荷基团是磷酸型阴离子，正电荷基团为季镀盐型阳离子；毒副作

用小，可作为静脉脂肪乳剂的乳化剂使用，也是制备脂质体的主要材料。

b.氨基酸型与甜菜碱型：为合成的表面活性剂，阴离子为竣酸盐，阳离子为季镂盐或镂盐。

④非离子型表面活性剂：在水中不解离，其分子中构成亲水基团的是甘油、聚乙二醇等多

元醇，构成亲油基团的是长链脂肪酸或脂肪醇，其以酯键或酸键与亲水基团结合。该类表面

活性剂的两亲性常以亲水和亲油平稳值(HLB值)表示，其HLB值越低，亲油性越强；反

之，亲水性越强。这类表面活性剂毒性低，不解离，不受溶液pH的影响，能与大多数药物

配伍，广泛用于外用、内服制剂及注射剂，个别品种还可用于静脉注射剂。主要品种有

a.脂肪酸甘油酯：如单硬脂酸甘油酯，其表面活性较弱，HLB为3〜4,主要用做W/0型

辅助乳化剂。

b.脂肪酸山梨坦：即失水山梨醇脂肪酸酯类，商品名司盘(Span),司盘20〜85,HLB值

1.8〜3.8,作W/O型乳/化齐I］。

c.聚山梨酯：即聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，商品名吐温(Tween),吐温20〜85,HLB>8,

作O/W型乳化剂、增溶剂、润湿剂等。

d.聚氧乙烯脂肪酸酯/醇酸：商品名卖泽(Myeij)/苇泽(Brij),作O/W型乳化剂。

e.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：又称泊洛沙姆，商品名普朗尼克(PluronicF68)。分子中聚

氧乙烯基具有亲水性，聚氧丙烯基具有亲油性。HLB值0.5〜30,可作O/W型乳化剂，可

用于静脉乳剂。

(4)表面活性剂的特性

①形成胶束：表面活性剂在水溶液中的浓度达到一定程度后，在表面的正吸附达到饱和，

此时溶液的表面张力达到最低值，表面活性剂分子开始转入溶液中，其自身依靠范德华力相

互集合，形成亲油基向内、亲水基向外，在水中稳固分散，大小在胶体粒子范畴的缔合体，

称为胶团或胶束(micelles)。表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度

(criticalmicellconcentration,CMC)。

②亲水亲油平稳值(HLB)：系指表面活性剂分子中亲水基与亲油基对油或水的综合亲和力。

HLB大的亲水性强，反之则亲油性强。

A.用途：

HLB用途

3〜6W/O型乳化剂

7〜9润湿剂

8-16OAV型乳化剂

13〜18增溶剂

B.非离子型表面活性剂HLB具有加和性，运算公式为：

HLBAB=(HLBA-WA+HLBB-WB)/(WA+WB)

如用45%司盘60(HLB=4.7)和55%吐温60(HLB=14.9)组成的混合表面活性剂的

HLB值为10.31o

③增溶作用

a.胶束增溶：表面活性剂在溶液中的浓度达到CMC后，难溶性药物在胶束溶液中的溶解度

显著增加，形成透亮的胶体溶液，这种作用称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称为增溶剂,

被增溶物质叫增溶质。

b.Krafft点：离子型表面活性剂温度T，溶解度T；超过某一温度时溶解度急剧增大，称这一

温度为〜。Krafft点是离子型表面活性剂应用的下限，在这个温度以上表面活性剂增溶成效

更好。

c.昙点：聚氧乙烯型非离子型表面活性剂（如吐温类），温度升高至某一点时，其溶解度急

剧降低，溶液由清一浊。这一现象称为起昙，此温度称为昙点。起昙原因是温度升高导致聚

氧乙烯链与水之间的氢键断裂，水中溶解度急剧下降而析出。

④生物学性质

a.增加细胞膜的通透性，促进药物吸取

b.毒性顺序：阳离子型＞阴离子型＞非离子型

c.溶血顺序：i）阴离子型〉阳离子型〉非离子型；ii）聚氧乙烯基非离子型表面活性剂

中，聚氧乙烯烷基醛,聚氧乙烯烷芳基醛,聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐温类；出）吐温20＞吐温60＞

吐温40＞吐温80。

d.刺激性：非离子型对皮肤与黏膜的刺激性小。

（4）表面活性剂的应用

表面活性剂在药剂中有着广泛的应用，可作为增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂/消泡剂、

去污剂、消毒剂/杀菌剂等。

4.乳剂的概念、特点、稳固性和常用乳化剂★

（1）乳剂（emulsion）：系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另

一相液体中形成的非平均相液体分散体系。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相，

另一液体则称为分散介质、外相或连续相。乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总表面积大、

表面自由能高，属热力学不稳固体系。

（2）乳剂的基本组成

乳剂由水相（W）、油相（。）和乳化剂组成，三者缺一不可。根据乳化剂的种类、性

质及相体积比（。）可形成水包油型（O/W）或油包水（W/O）型，也可制备复乳，如

W/0/W或O/W/O型。水包油（O/W）或油包水（W/O）型乳剂的主要区别方法为：

O/W型乳剂W/O型乳剂

外观通常为乳白色接近油的颜色

稀释可用水稀释可用油稀释

导电性导电不导电或几乎不导电

水溶性染料外相染色内相染色

油溶性染料内相染色外相染色

（3）乳剂的特点

①乳剂中液滴的分散度很大，药物吸取和药效的发挥很快，生物利用度高；

②油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；

③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；

④外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；

⑤静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；

⑥静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。

（4）常用的乳化剂

①表面活性剂类乳化剂：包括

a.阴离子型乳化剂：如硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、十六

烷基硫酸化蔑麻油等；

b.非离子型乳化剂：如单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、蔗糖单月桂

酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、卖泽、苇泽、泊洛沙姆等。

②天然乳化剂：

特点为亲水性较强，能形成0/W型乳剂，多数有较大的黏度，能增加乳剂的稳固性。

常用的有：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄等。使用这类乳化剂需加入防腐剂。

③固体微粒乳化剂：

一样为溶解度小、颗粒细微的固体粉末，形成乳剂的类型取决于接触角9,9<90°易

被水润湿，形成O/W型乳剂，如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等；6>90°易被油

润湿，形成W/O型乳剂，如氢氧化钙、氢氧化锌等。

④辅助乳化剂

系指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳固性的乳化剂，其乳化能力一样很弱或无乳化能

力，但能提高乳剂的黏度，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。常用的有：

a.增加水相黏度：如甲基纤维素，竣甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西

黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、果胶、皂土等；

b.增加油相黏度：如鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。

(5)乳剂的稳固性

①分层：系指乳剂放置后显现分散相粒子上浮或下沉的现象，又称乳析。其主要原因是由

于分散相和分散介质之间的密度差造成的。分层的乳剂经振摇后仍能复原成平均的乳剂。

②絮凝：系指乳剂中分散相的乳滴发生可逆的集合现象。絮凝与乳滴的合并是不同的，但

絮凝状态进一步变化也会引起乳滴的合并。

③转相：由于某些条件的变化而改变乳剂类型的称为转相。由O/W型转变为W/O型或由

W/O型转变为O/W型。转相主要是由于乳化剂的性质改变而引起的。

④合并与破裂：乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在，但乳化膜破裂导致乳滴变大，称为合并。

合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。

⑤酸败：乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象

称为酸败。所以乳剂中通常须加入抗氧剂和防腐剂，防止氧化或酸败。

(6)乳剂的制备方法

①油中乳化剂法(干胶法)：本法的特点是先将乳化剂(胶)分散于油相中研匀后加水相制

备成初乳，然后稀释至全量。在初乳中油、水、胶的比例是：植物油为4：2：1,挥发油为

2：2：1,液状石蜡为3：2：1o

②水中乳化剂法(湿胶法)：本法先将乳化剂分散于水中研匀，再将油加入，用力搅拌使成

初乳，加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。初乳中油水胶的比例与上法相同。

③新生皂法：将油水两相混合时，两相界面上生成的新生皂类产生乳化的方法。植物油中

含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下(70℃以上)

生成的新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。生成的一价皂则为0/W型乳化剂，生成的二

价皂则为W/。型乳化剂。本法适用于乳膏剂的制备。

④两相交替加入法：向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。

天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。

⑤机械法：将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂的方法。

5.溶液剂、糖浆剂和合剂的概念和有关特点■

(1)溶液剂(solutions)：系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。这里指的是低分

子药物溶液。根据需要溶液剂中可加入助溶剂、抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。

溶液剂的制备有两种方法，即溶解法和稀释法。①溶解法：制备过程为药物称量一溶

解一滤过一质检一包装一成品，其中a.取1/2-3/4总量的溶剂；b.溶解度小的药物

或附加剂先行溶解；c.难溶性药物采用适当方法增加其溶解度；d.通过滤器加溶剂至全量，

滤过可用普通滤器、垂熔玻璃滤器及砂滤棒等；e.如使用非水溶剂，应注意容器的干燥。②)

稀释法：先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度即得。用稀释法制备溶液剂时

应注意浓度换算，挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发缺失，以免影响浓度的准确性。

溶液剂制备时需注意的问题：a.有些药物虽然易溶，但溶解缓慢，此种药物在溶解过

程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施；b.易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶

解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化缺失；c.对易挥发性药物应在最后加入，

以免在制备过程中缺失；d.处方中如有溶解度较小的药物，应先将其溶解后再加入其它其

他药物；e.难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解。

(2)糖浆剂(syrups)：系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称

为单糖浆或糖浆，浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)。糖浆剂中的药物可以是化学药物也

可以是药材的提取物。

特点：①掩盖药物不良的嗅味、作助悬剂；②高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用(渗透压

大)；③低浓度糖浆剂易染菌，需加入抑菌剂。

质量要求：①糖浆剂蔗糖浓度不得低于45%(g/ml)。糖浆剂应澄清；②贮存期间不得

有发霉、酸败、产动气体或其他变质现象。药材提取物糖浆剂，答应有少量轻摇即散的沉淀;

③根据需要可加入附加剂。如防腐剂，山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%,羟苯甲酯不

得超过0.05%；④加入色素，应符合有关规定；⑤必要时加入适量乙醇、甘油和其他多元醇

做稳固剂。

分类：糖浆剂可分为①单糖浆：不含任何药物，除供制备含药糖浆外，一样可作矫味

剂和助悬剂等应用；②矫味糖浆：如橙皮糖浆、姜糖浆等，主要用于矫味，有时也作助悬剂

用；③药物糖浆：如磷酸可待因糖浆等，主要用于疾病的治理。

制备方法：可分为溶解法和混合法两种，其中溶解法包括

a.热溶法：将蔗糖溶于沸纯化水中，降温后加入其他药物，搅拌溶解、过滤，再通过滤器

加纯化水至全量，分装，即得。优点为：蔗糖在水中的溶解度随温度升高而增加，在加热条

件下蔗糖溶解速度快，趁热容易过滤，可以杀死微生物。但加热过久或超过100℃时，使转

化糖的含量增加，糖浆剂颜色容易变深。热溶法适合于对热稳固的药物和有色糖浆的制备。

b.冷溶法：将蔗糖溶于冷纯化水或含药的溶液中制备糖浆剂的方法。本法适用于对热不稳

固或挥发性药物，制备的糖浆剂颜色较浅。但制备所需时间较长并容易污染微生物。

(3)合剂(mixtures)：系指以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的内服液体制剂。在

临床上除滴剂外所有的内服液体制剂都属于合剂。

特点：a.合剂中的药物可以是化学药物，也可是中药材的提取物；b.合剂中的溶剂，主

要是水，有时为了溶解药物可加少量的乙醇；以水为溶剂的合剂需加入防腐剂，必要时也可

加入稳固剂。c.合剂可以是溶液型、混悬型、乳剂型的液体制剂，口服液目前应用的较多。

6.混悬剂的概念、稳固性、常用稳固剂和质量要求■

(1)混悬剂(suspensions)：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非平

均分散的液体制剂，其微粒粒径一样为0.5〜10口m,混悬剂为热力学不稳固体系。

(2)物理稳固性

物理稳固性是混悬剂存在的主要问题之一。混悬剂中药物微粒的分散度大，使混悬微粒

具有较高的表面自由能而处于不稳固状态。

①混悬粒子的沉降速度

混悬剂中的微粒受重力作用产生沉降时，其沉降速度服从Stoke's定律：

-㈤g

V-

9〃

式中:V为沉降速度(cm/s),r为微粒半径(cm),P1和P2分别为微粒和介质的密度(g/ml),

g为重力加速度(cm/s2),n为分散介质的粘度(泊=g/cm・s,1泊=0.1Pa・s)。由Stoke's公式

可见，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的粘度

成反比。混悬剂微粒沉降速度愈大，动力稳固性愈小。

增加混悬剂的动力稳固性的主要方法是：①尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；②增

加分散介质的粘度，以减小固体微粒与分散介质间的密度差，这就要向混悬剂中加入高分子

助悬剂，在增加介质粘度的同时，也减小了微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助

悬剂分子而增加亲水性。

②微粒的荷电与水化

混悬剂中微粒具有双电层结构，即有电势。由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周

围形成水化膜,这种水化作用的强弱随双电层厚度而改变。微粒荷电使微粒间产生排斥作用，

加之有水化膜的存在，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳固。向混悬剂中加入少量的电

解质，可以改变双电层的构造和厚度，会影响混悬剂的聚结稳固性并产生絮凝。

③絮凝与反絮凝

絮凝(flocculation)：在混悬剂中加适量电解质可降低微粒双电层的4电位，使带有相

同电荷的微粒间排斥力下降；C电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状集

合体，该絮状聚合体具有很好的再分散性，是混悬剂的最佳状态。形成絮状集合体的过程称

为絮凝，加入的电解质为絮凝剂。混悬剂处于絮凝状态时具有：沉降速度快、有明显的沉降

面、沉降体积大、经振摇后能迅速复原平均混悬状态的特点。常用的絮凝剂有：枸椽酸盐、

枸檬酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐等。

反絮凝(deflocculation)：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝

状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。

④结晶增大与转型

混悬剂由于粒子的粒度分布不平均，在放置过程中就会显现小的微粒数目不断减少，大

的微粒数目不断增加，微粒沉降速度加快的现象。其原因是药物的微小结晶粒子的溶解度，

恒大于大的结晶粒子的溶解度，介质中药物的浓度对微小粒子是不饱和的，而对于大粒子是

饱和的或过饱和的，这样微小粒子会不断溶解消逝，而大粒子作为晶核不断长大，结果造成

粒子粗化一即粒径增大。在混悬剂中加入抑晶剂可阻止结晶的溶解与生长，使混悬剂稳固。

⑤分散相的浓度和温度

分散相的浓度增大，稳固性降低。温度变化影响药物的溶解度与溶解速度，同时影响微

粒的沉降速度、沉降体积，使稳固性下降。

(3)混悬剂的稳固剂

①助悬剂(suspendingagents)：系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加

微粒亲水性的附加剂。种类包括

a.低分子助悬剂：有甘油、糖浆剂等。

b.高分子助悬剂：包括天然高分子(如阿拉伯胶、西黄蕃胶、海藻酸钠等)和合成/半合成

高分子(如甲基纤维素、竣甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素等)。

②润湿剂(wettingagengt)：能增加疏水性药物微粒被水潮湿的能力。许多疏水性药物，如

硫磺、笛醇类、阿司匹林等不易被水润湿，加之微粒表面吸附有空气，给制备混悬剂带来困

难，这时应加入润湿剂，润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散成效。

最常用的润湿剂是HLB值在7〜11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯建麻油类、

泊洛沙姆等。

③絮凝剂(flocculatingagent)：系指使混悬剂产生絮凝作用的附加剂。制备混悬剂经常需

加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳固性。

(4)混悬剂的质量要求

a.药物本身的化学性质应稳固，在使用或贮存期间含量应符合要求；

b.混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；

c.粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速平均分散；

d.混悬剂应有定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。

7.液体制剂防腐的重要性及常用防腐剂的种类▲

(1)防腐的重要性

液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，特别是含有糖类、

蛋白质等营养物质的液体制剂，更容易引起微生物的滋长和繁育。抗菌药的液体制剂也能生

长微生物，因为抗菌药物都有一定的抗菌谱。污染微生物的液体制剂会引起理化性质的变化,

严重影响制剂质量，有时会产生细菌毒素有害于人体。

《中国药典》2005年版附录XIJ中关于药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限

量要求。①口服给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，液体制剂每1ml不得过100个;

霉菌数和酵母菌数，每1g或1ml不得过100个；不得检出大肠埃希菌。②局部给药制剂：

用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌。其他给药途径制剂的卫生标准也有

详细的规定，参见药《中国药典》附录XIJ。

(2)常用防腐剂

①羟苯酯类(尼泊金类)

这是一类很有效的防腐剂，化学性质稳固。在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中

作用较强，对大肠杆菌作用最强，但在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。

抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小，丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。本类

防腐剂混合使用有协同作用，通常是乙酯和丙酯(1：1)或乙酯和丁酯(4：1)合用，浓度

均为0.01%〜0.25%。聚山梨酯类和聚乙二醇等与本类防腐剂能产生络合作用，虽然能增加

在水中的溶解度，但其抑菌能力降低。本类防腐剂遇铁能变色，遇弱碱或强酸易水解，塑料

能吸附本品。

②苯甲酸与其钠盐

在水中溶解度为0.29%,乙醇中为43%(20℃),通常配成20%醇溶液备用。用量一样

为0.03%〜0.1%。苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所以在酸性溶液中抑菌成效较好，最

适pH是4。溶液pH增高时解离度增大，防腐成效降低。苯甲酸防霉作用较尼泊金类为弱，

而防发酵能力则较尼泊金类强。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%〜0.1%联合应用对防止发霉

和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。

③山梨酸

本品为白色至黄白色结晶性粉末，熔点133℃,溶解度：水中为0.125%(30℃),丙

二醇中5.5%(20℃),无水乙醇或甲醇中12.9%,甘油中0.13%。对细菌最低抑菌浓度为

0.02-0.04%(pH<6.0),对酵母、真菌最低抑菌浓度为0.8%〜1.2%。本品的防腐作用是

未解离的分子，在pH4水溶液中成效较好。山梨酸与其他抗菌剂或乙二醇联合使用产生协

同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大。需在酸性溶液中使用。

④苯扎澳镂

又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。淡黄色粘稠液体，低温时形成蜡状固体，极易潮

解，有特臭、味极苦。无刺激性。溶于水和乙醇，微溶于丙酮和乙醛。本品在酸性和碱性溶

液中稳固，耐热压。作防腐剂使用浓度为0.02%〜0.2%,多外用。

⑤醋酸氯已定

又称醋酸洗必泰，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量

为0.02%〜0.05%,多外用。

⑥其他防腐剂

30%以上甘油溶液、0.05%薄荷油、0.01〜0.05%枝叶油、0.01%桂皮油等均有防腐作用。

(三)注射剂与眼用制剂

1.注射剂的概念、分类、特点和质量要求★

(1)注射剂(injections)：指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无

菌粉末或浓溶液。

(2)分类：

①按分散系统分

类型适用范畴举例

溶液型水/油中稳固、溶解性好的药物氯化钠、黄体酮

混悬型水难溶性药物醋酸可的松

乳剂型脂类或脂溶药物静脉脂肪乳

无菌粉末不稳固的各类药物蛋白质类、抗生素

②按给药途径分

类型注射部位体积/ml

静脉注射静脉推注5〜50；静滴〜1000

椎管注射脊椎腔<10

肌内注射肌肉1〜5

皮下注射表皮与肌肉之间1~2

皮内注射表皮与真皮之间<0.2

(3)特点：

A.注射剂的优点

①药效迅速、剂量准确、作用可靠：药液直接注入组织或血管，无吸取过程或吸取过程很

短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用。又因其不经过消化道，不受pH、酶、食物等

影响，无首过效应，药物含量不易缺失，因此疗效可靠，可用于抢救危机病人。

②适用于不宜口服的药物：某些药物由于本身的性质不易被胃肠道吸取，或具有刺激性，

或易被消化液破坏，制成注射剂可解决之。如酶、蛋白等生物技术药物由于其在胃肠道不稳

固，常制成粉针剂。

③适用于不能口服给药的患者：在临床上常遇到昏迷、抽搐、惊厥等状态的病人，或消化

系统障碍的患者均不能口服给药，采用注射剂是有效的给药途径。

④可以产生局部定位作用：如局麻药的使用和造影剂的局部造影。

⑤可以产生定向作用：脂质体或静脉脂肪乳注射后，在肝、肺、脾等器官药物分布较多，

有定向作用。

B.注射剂的缺点

①使用不便：注射剂一样不能自己使用，应根据医嘱由技术熟练的人注射，以保证安全。

②注射疼痛：注射剂注射时引起疼痛，药液的刺激性也引起疼痛。

③安全性不及口服制剂：由于注射剂直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因

此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法

挽回的后果。

④制造过程复杂：生产费用较大，价格较高。

(4)质量要求

1.无菌：不得含有任何活的微生物；

2.无热原：剂量大的、供静脉及脊椎腔注射应进行热原检查；

3.可见异物(澄明度)：在规定的条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物；

4.安全性：不能引起对组织刺激或发生毒性的反应；

5.渗透压：输液与血浆体液等渗或稍高，脊椎腔注射液必须与血浆等渗；

6.pH：要求与血液相等或相近(血液pH约7.4),一样控制在4〜9范畴内；

7.稳固性：注射剂具有必要的物理和化学稳固性，以确保产品在储存期内安全有效；

8.降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，确保安全；

9.澄清度：澄清度是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。

10.不溶性微粒：指药物在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质，其粒径在

l~50um之间，是肉眼不可见、易动性的非代谢性有害粒子。一样在澄明度检查合格后，用

以静脉滴注用注射液的检查。

2.纯化水、注射用水、灭菌注射用水、制药用水的概念和使用范畴★

(1)纯化水：系原水经蒸储法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的

水，不含任何附加剂。可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，但不得用于注射剂的配制。

(2)注射用水：系纯化水经蒸镭所制得的水，也称无热原水。可用于注射剂的配制。

(3)灭菌注射用水：系注射用水经灭菌所制得的水，是无热原、无菌的水。主要用于注射

用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

(4)制药用水：包括饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水的原水通常为

饮用水(天然水经净化处理所得的水)。

3.注射用水的质量要求■

(1)纯化水检查酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、氨含量、二氧化碳、

易氧化物、不挥发物、重金属等；

(2)注射用水规定pH5-7,氨浓度W0.00002%,内毒素＜0.25EU/ml(即无热原)

4.注射剂的附加剂▲

为了提高注射剂的有效性、安全性与稳固性，注射剂中除主药外还可添加抗氧剂、螯合

剂、增溶剂、渗透压调剂剂等其他物质，这些物质统称“附加剂”。常用附加剂如下：

(1)pH调剂剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲液

(2)表面活性剂(增溶剂)：吐温类、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂

(3)助悬剂：甲基纤维素、竣甲基纤维素钠、明胶

(4)抗氧剂：包括

①酸性：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠

②碱性：亚硫酸钠、硫代硫酸钠

③油性：二丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基茴香酸(BHA)

(5)螯和剂：乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)

(6)等渗调剂剂：氯化钠、葡萄糖

(7)止痛剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇

(8)抑菌剂：苯甲醇、三氯叔丁醇、苯酚、硫柳汞、尼泊金

5.热原的概念、性质、污染途径和除去方法★

(1)热原：是指微量即能引起恒温动物体温非常升高的物质的总称。热原是微生物产生的

一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分,

具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。革兰氏阴性杆菌产生的

热原致热作用最强。

(2)热原的性质

①耐热性好：在180℃3〜4小时、250℃45分钟、650℃1分钟才能破坏；

②滤过性：不能被一样滤器除去，可被活性炭等吸附剂吸附，是目前药液除热原主要方法;

③水溶性：热原溶于水；

④不挥发性：热原溶于水，但不挥发，据此可采用蒸储法制备无热原注射用水。热原易被

水雾带入蒸储水，注意防止；

⑤其他：可被强酸碱强氧化剂破坏，据此可采用酸碱处理旧输液瓶，除掉热原。

(3)污染热原的途径

①溶剂滞入：蒸储器结构不合理，操作不当；注射用水贮存时间过长；

②原辅料带入：糖、蛋白质、抗生素类药品易被污染；

③容器、用具、管道和设备等带入：治理及操作不严格；

④制备过程中的污染：室内干净度差，操作时间过长；

⑤输液器带入：输液器具不合要求。

(4)热原的除去方法

①高温法：250℃加热30分钟以上可以破坏热原；

②酸碱法：玻璃容器用重铭酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠处理可破坏热原；

③吸附法：活性炭对热原有较强的吸附作用，同时兼有助滤与脱色作用；

④超滤法：一样用3.0〜15nm的超滤膜能除去热原；

⑤离子交换法：#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阴离子交换树脂8%成功

地除去丙种球蛋白注射液中的热原；

⑥凝胶滤过法：二乙氨基乙基葡聚糖凝胶和交联葡聚糖100等可除去热原；

⑦反渗透法：三醋酸纤维素膜可除去热原。

(5)热原检查方法

①家兔法

②细菌内毒素法(赏试剂法)

6.溶解度的概念、影响溶解度的因素及提高溶解度的方法★

(1)溶解度(solubility)：系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定量溶剂中达饱和

时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。常用一定温度下100g溶剂中(或100ml

溶液)溶解溶质的最大克数来表示

特性溶解度(intrinsicsolubility)：指不含任何杂质的药物在溶剂中不发生解离也不发生

相互作用时的溶解度。

(2)溶解度的影响因素

①药物与溶剂的极性：极性相似者相溶

②温度：摩尔溶解热AHf>0时溶解度随温度升高而增加，AHf<0时，温度升高，溶解度

反而下降。一样药物的溶解度是一个吸热过程，所以升高温度有利于增大药物的溶解度。

③晶型：稳固晶型mp、bp高，S小；亚稳晶型或无定型mp、bp低，S大。

④粒子大小：药物微粉化(Pm级)后可增加溶解度

⑤同离子效应：水溶液中离子与药物解离离子相同时，溶解度降低

⑥pH值:

(3)增加药物溶解度的方法

①制成可溶性盐

②引入亲水基团

③加入助溶剂：助溶机理为药物与助溶剂形成复盐或络合物。常用助溶剂有：a.有机酸及

其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；b.酰胺类，如乌拉坦、尿素、烟酰

胺等。例如：碘+碘化钾；咖啡因+苯甲酸钠；茶碱+乙二胺。

④使用混合溶剂(潜溶剂)：潜溶机理为混合溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯

的溶剂中溶解度显现极大值。常用于组成潜溶剂的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300

或400与水等。

⑤加入增溶剂：增溶机理为形成“胶束”，即在水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物溶

解度，加入的表面活性剂为增溶剂。

7.注射剂的制备过程★

基本工艺流程：原辅料的准备一配制一滤过一灌封一灭菌一检漏一质检一包装

①配制：配液方法有浓配法和稀配法。

a.稀配法适用于原料质量好的药品，对易产生澄明度问题的原料应用浓配法。

b.对不易滤清的药液，可加01~0.3%的注射用规格的活性炭处理后再过滤。活性炭可起到

吸附杂质、热原和助滤的作用。活性炭一样在酸性条件下使用，碱性溶液中有时显现“胶溶”

或脱吸附作用，反而使药液中杂质增加。

c.配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时；注射用油应150℃~160℃干热灭菌屋2h；

②滤过：

a.初滤常用的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等；常用的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框

压滤机等。

b.精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器、微孔滤膜滤器及超滤器等。其中，G3、G4垂熔玻璃滤器

一样用于加压或减压过滤，G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；0.22pm以下的微孔滤膜可

用于无菌过滤。

③灌封：包括灌注和熔封两个步骤。灌封应在同一间室内进行，灌注后应立刻封口以免污

染。必须严格控制灌封室环境的干净度（如在干净区内进行）。

④灭菌：注射剂灌封后应尽快灭菌，从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一样12小时），

要根据注射剂的性质挑选灭菌方法与条件，按Fo值大于8验证灭菌成效。

a.不耐热的品种，一样l~5ml安甑可用流通蒸气100℃30min灭菌，10~20ml安甑100℃

45min灭菌;

b.对热不稳固的产品可适当缩短时间，如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min；

c.凡耐热的产品，宜采用115C30分钟热压灭菌。

⑤检漏：利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安甑而将其检出。

⑥印字包装：注射剂的印字可避免生产多品种时产生混药或临床使用时发生差错，对保证

用药安全是非常重要的。印字的内容主要有名称、规格、批号等。

8.灭菌法的分类及各种方法的特点★

（1）分类

,煮沸灭菌

湿热灭菌流通蒸汽灭菌

热压灭菌

低温间歇灭菌

干热灭菌火焰灭菌

物理灭菌法干热空气灭菌

Y射线灭菌

射线灭菌紫外线灭菌

微波灭菌

灭菌法滤过除菌

气体灭菌:环氧乙烷、甲醛、臭氧

化学灭菌法

药液灭菌:75%乙醇、新洁尔灭

无菌操作法

(2)特点

①湿热灭菌法：系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。由于蒸气潜热大、热

穿透力强、容易使蛋白质变性或凝固，因此该法的灭菌效率在相同温度下远高于干热灭菌法,

是药物制剂生产过程中最常用的灭菌方法。可分为：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭

菌法和低温间歇灭菌法。

②热压灭菌：系指利用高压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法，能杀灭所有细菌繁育体

和芽胞。适用于能耐受高压蒸汽的制剂(如输液、注射液、眼药水、合剂等)、玻璃、金属

容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等。常用灭菌条件为：115℃(67kPa),30min；121℃(97kPa),

20min；126℃(139kPa),15min。

③流通蒸气灭菌：系指在常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。灭菌时间

通常为30~60min。该法适用于对热不稳固的药品及1〜2ml小容量注射剂(如VC注射液),

不能保证杀灭所有的芽抱，灭菌成效不可靠。

④煮沸灭菌：系指将待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法。煮沸时间通常为30~60min。

该法灭菌成效较差，常用于注射器、注射针等器皿的消毒。必要时可加入适量的抑菌剂，如

三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌成效。

⑤低温间歇灭菌：系指将待灭菌物置60~80℃的水或流通蒸气中加热60min,杀灭微生物

繁育体后，在室温条件下放置24h,让待灭菌物中的芽抱发育成繁育体，再次加热灭菌、放

置使芽抱发育、再次灭菌，反复多次，直至杀灭所有芽抱。该法适合于不耐高温、热敏锐物

料和制剂的灭菌。其缺点是费时、工效低、灭菌成效差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。

⑥干热空气灭菌：系指用高温干热空气灭菌的方法。本法穿透力弱、灭菌温度高、灭菌时

间长。主要适用于a.耐高温的玻璃、金属器皿；b.不答应湿气穿透的油脂类(如油性软膏基

质、注射用油等)；c.耐高温的无机固体粉末药物；d.不适用于橡胶、塑料、有机药品等。

⑦射