传出神经系统药理概论课件

传出神经02-1第五章

传出神经系统药理概论传出神经02-1第一节概述神经系统中枢神经（脑、脊髓）外周神经传出神经自主神经运动神经感觉神经传出神经02-1传出神经按递质分类胆碱能神经所有节前纤维副交感神经节后纤维支配汗腺和骨骼肌血管交感纤维运动神经去甲肾上腺素能神经大多数交感神经节后纤维传出神经02-1传出神经02-1传出神经02-1Ach合成：乙酰CoA+胆碱(胆碱乙酰化酶)储存：囊泡释放方式：胞裂外排和受体结合：引起效应。消除：被胆碱酯酶(AchE)水解第二节递质和受体一、递质传出神经02-1传出神经02-1NA合成A酪氨酸转运到胞内B羟化变多巴C脱羧变多巴胺D在囊胞内合成NAE动作电位使NA外排FNA作用消除：

1.被摄取1回收神经，被MAO破坏。

2.被摄取2回收，被COMT破坏。传出神经02-1二、受体受体的命名受体分型受体功能及分子基础乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptors)毒蕈碱(muscarine)型胆碱受体（MR）烟碱(nicotine)型胆碱受体（NR）肾上腺素受体(adrenoceptors)α受体β受体传出神经02-1胆碱受体亚型

分布中介机制主要作用M1

神经节，CNSGq↑IP3,DGM2

心，神经末梢

Gi↓cAMP,k+openM3

平滑肌，腺体

Gq↑IP3,DG

血管内皮NN

神经节离子通道引起动作电位NM

横纹肌离子通道引起动作电位传出神经02-1传出神经02-1传出神经02-1传出神经系统受体功能及其分子机制M受体N受体β受体传出神经02-1传出神经系统作用部位及功能(1)器官交感作用副交感作用效应受体效应受体眼虹膜辐射肌收缩α1环状肌收缩M3睫状肌舒张β收缩M3心窦房结加速β1β2减慢M2异位起搏点加速β1β2收缩增强β1β2减弱(心房)M2血管皮肤、内脏收缩α骨骼肌舒张(收缩)β2、

M3α第三节传出神经系统的生理功能传出神经02-1传出神经02-1传出神经系统作用部位及功能(2)器官交感作用副交感作用效应受体效应受体支气管平滑肌舒张β2收缩M3胃肠道平滑肌胃肠壁肌舒张α1β2收缩M3括约肌收缩α1舒张M3分泌增加M3肠肌丛激活M1泌尿生殖道平滑肌膀胱壁舒张β2收缩M3括约肌收缩α1舒张M3子宫（妊娠）舒张收缩β2α收缩M3阴茎、精囊射精α勃起M传出神经02-1器官交感作用副交感作用效应受体效应受体皮肤竖毛肌收缩α汗腺体温调节M大汗腺分泌增加α代谢活动肝糖异生β2α糖元分解β2α脂肪细胞脂肪分解β3肾肾素释放β1神经末梢交感↓NE释放M副交感↓ACh释放α传出神经02-1传出神经系统药物的基本作用作用于受体激动药拮抗药作用于递质生物合成转化运转和储存传出神经02-1传出神经系统药物分类拟似药拮抗药胆碱受体激动药M、NR激动药胆碱受体阻断药MR阻断药非选择性MR阻断药MR激动药M1R阻断药NR激动药M2R阻断药抗胆碱酯酶药M3R阻断药肾上腺素受体激动药α1、α2R激动药胆碱酯酶复活药α1R激动药α1、α2R阻断药α2R激动药α1R阻断药α、βR激动药α2R阻断药β1、β2R激动药β1、β2R阻断药β1R激动药β1R阻断药β2R激动药β2R阻断药α1α2、β1β2R阻断药传出神经02-1第六章胆碱受体激动药传出神经02-1拟胆碱药胆碱受体激动药

M、N受体激动药：乙酰胆碱

M受体激动药：毛果芸香碱

N受体激动药：烟碱抗胆碱酯酶药可逆性：新斯的明持久性：有机磷酸酯

传出神经02-1拟胆碱药神经心腺体受体M-型N-型神经肌肉接头

神经节生物碱胆碱酯直接作用药物↑ACh间接作用药物可逆性不可逆性m1m2m3N2N1传出神经02-1传出神经02-1一、胆碱酯类M样作用心：心率↓、收缩力↓、传导↓血管内皮：血管扩张平滑肌：支气管收缩胃肠道收缩瞳孔缩小睫状肌收缩腺体：分泌↑N样作用神经节兴奋骨骼肌兴奋肾上腺髓质分泌肾上腺素化学感受器兴奋乙酰胆碱药理作用传出神经02-1易被胆碱酯酶破坏胆碱酯酶缓慢水解抵抗胆碱酯酶抵抗胆碱酯酶乙酰胆碱卡巴胆碱醋甲胆碱贝胆碱胆碱传出神经02-1二、生物碱类毛果芸香碱(pilocarpine)槟榔碱(arecoline)毒蕈碱(muscarine)震颤素(oxotremorine)传出神经02-1毛果芸香碱pilocarpine对眼睛作用收缩瞳孔降低眼内压调节痉挛，视远物模糊腺体分泌增加

临床应用青光眼虹膜炎阿托品中毒传出神经02-1传出神经02-1急性闭角型青光眼正常视乳头青光眼引起视乳头萎缩慢性青光眼传出神经02-1角膜带状变性匹鲁卡品缓释片拟胆碱药的作用：开放房角，小梁网扩张传出神经02-1青光眼可分为急性和慢性，重要致盲疾病。闭角型主要是房水回流障碍引起，开角型主要和房水生成过多有关。主要治疗方法有药物治疗降低眼压，或手术治疗。传出神经02-1第二节N胆碱受体激动药烟碱（nocotine）

作用广泛，无临床应用价值。传出神经02-1第七章抗AChE药和AChE复活药胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(acethlcholinesterase)假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)传出神经02-1传出神经02-1传出神经02-1一、可逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明(neostigmine)化学结构属季铵类，口服吸收差，不能进入血脑屏障。增加胃肠道和膀胱张力，用于腹气涨和尿储留。兴奋骨骼肌，用于重症肌无力的诊断和治疗。增加迷走神经张力，终止阵发性室上性心动过速。非去极化形肌松药中毒解救。（筒箭毒碱）传出神经02-1传出神经02-1二、难逆性抗AChE药-有机磷酸酯类农药敌百虫(dipterex)乐果(rogor)马拉硫磷(malathion)敌敌畏(DDVP)内吸磷(systoxE1059)对硫磷(parathion605)战争毒气(wargas)沙林(sarin)梭曼(soman)塔崩(tabun)传出神经02-1中毒途径：皮肤、消化道和呼吸道。中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。处理迅速脱离中毒环境，减少吸收。用解毒药阿托品胆碱酯酶复活药，解磷定维持生命体征

传出神经02-1有机磷酸酯的急性中毒症状M样症状