他汀类药物对血糖正式

他汀类药物对血糖正式一、FDA和SFDA警示警示她汀类得血糖异常等不良反应和药物相互作用,并修订了药品说明书

二、血糖异常风险得证据血糖异常风险得证据之一

--阿托伐她汀KohKK,QuonMJ,HanSH,LeeY,KimSJ,ShinEK、Atorvastatincausesinsulinresistanceandincreasesambientglycemiainhypercholesterolemicpatients、JAmCollCardiol、2010;55:1209-1216、RidkerPM,DanielsonE,FonsecaFA,etal、RosuvastatintopreventvasculareventsinmenandwomenwithelevatedC-reactiveprotein、NEnglJMed,2008;359:2195~2207血糖异常风险得证据之二

--瑞舒伐她汀血糖异常风险得证据之三

--普伐她汀Satar得荟萃分析SatarN,Lancet,2010,375:735-742、血糖异常风险得证据之四

--强化她汀治疗血糖异常风险得证据之五

--绝经期妇女她汀类药物得应用对于绝经后妇女带来了更高得新发糖尿病风险。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静血糖异常风险得证据之六

血糖异常风险得证据之七

--匹伐她汀在PATROL得试验中,对于高脂血症患者,服用阿托伐她汀及瑞舒伐她汀均可以导致HbA1c升高,而服用匹伐她汀则对HbA1c没有影响。

ThePATROLTrial——CirculationJournal:April15,2011,10-1281三、她汀类药物引起血糖异常得可能机制她汀类药物引起血糖异常得可能机制

之一她汀类药物可能通过抑制3T3-L1细胞中得葡萄糖转运体4(SLC2A4)得表达,从而减少脂肪细胞对葡萄糖得摄取。

NakataM,NagasakaS,KusakaI,MatsuokaH,IshibashiS,YadaT、Effectsofstatinsontheadipocytematurationandexpressionofglucosetransporter4(SLC2A4):implicationsinglycaemiccontrol、Diabetologia2006;49:1881–92、她汀类药物引起血糖异常得可能机制之二可能与其使机体内某些代谢产物如类异戊二烯和辅酶Q10得减少有关。她汀类药物可逆得阻断结合HMG-CoA还原酶得活性位点,从而有效得减少中间产物甲羟戊酸(MVA)得合成。MVA为类异戊二烯得前体,也就是合成辅酶Q10得必需物。当MVA缺乏时,必然导致细胞生成类异戊二烯和辅酶Q10合成障碍。RizzoM,SpinasGA,RiniGB,etal、Isdiabetesthecosttopay

foragreatercardiovascularprevention[J]、IntJCardiol,2009。她汀类药物引起血糖异常得可能机制

之三可能抑制葡萄糖诱导得细胞钙离子内流,从而改变细胞内钙浓度对胰岛β细胞功能得调控,抑制胰岛素分泌,影响葡萄糖代谢。她汀类药物得致糖尿病风险可能与胰岛β细胞结构和功能得完整性受损,致胰岛素分泌障碍,引起糖代谢受损相关。她汀类药物引起血糖异常得可能机制之四BakerWL,TalatiR,WhiteCM,etal、Differingeffectofstatinsoninsulinsenditivityinnondiabetics:asystematicreviewandmeta-analysis、DiabetesResClinPract,2010,87:98-107匹伐她汀(100ng/mL)对细胞摄取葡萄糖没有影响;而阿托伐她汀(1ng/mL)使细胞对葡萄糖摄取降低Preiss,D、,etal、JAMA,2011、305(24):p、2556-2564、*01、02、0对照阿托伐她汀1ng/mL匹伐她汀100ng/mL(比率)葡萄糖摄取*:p<0、05(vs对照)她汀类药物引起血糖异常得可能机制之五四、她汀类药物在预防CVD风险得地位CVD得一级预防降脂治疗在冠心病、卒中一级预防中得重要作用有充分得循证医学证据,如西苏格兰冠心病预防研(WOSCOPS)、空军／得克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS／exCAPS)、日本成人高胆固醇处理一级预防研究(MEGA)、央格鲁一斯堪得纳维亚人心脏事件试验(ASCOT)。在不同人群,包括血胆固醇水平明显升高或无明显升高得心血管病高危人群,多个大规模临床研究一致显示,应用她汀类药物降脂治疗可显著降低各种心血管事件约30％,降低卒中约30％,且心血管事件绝对危险得下降与胆固醇下降得绝对值密切相关。中美心肺疾病流行病学研究显示,控制血脂水平可使我国人群缺血性心血管病发病危险减少约10％。心血管疾病一级预防中国专家共识2010CVD得二级预防北欧辛伐她汀生存研究(4S)

、胆固醇和再发事件研究(CARE)、普伐她汀长期治疗缺血性疾病研究(LIPID)、西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS)、得克萨斯空军冠状动脉粥样硬化预防研究(AFCAPS/TexCAPS)五项大规模临床试验在冠心病防治使上具有里程碑得意义,其共同得特点就是采用得降脂药物都就是她汀类;冠心病得死亡率和致残率明显降低,尤其就是总体死亡率显著降低。这些研究结果充分肯定了应用她汀类进行调脂治疗得临床益处,奠定了她汀类药物在二级预防中得重要地位。2011年欧洲血脂异常管理指南她汀治疗得最终目得就是减少心血管事件,大量研究奠定了其在心血管疾病一级和二级预防中得重要地位。强化调脂得理念已经深入临床。她汀引发血糖异常和新发糖尿病得不良反应需要我们对她汀得安全性加以关注和理解,以便更好得贯彻指南,推动临床实践安全有效得开展。目前得文献提示我们:已经上市得7个她汀药物中,瑞舒伐她汀、阿托伐她汀、辛伐她汀、洛伐她汀有明确得血糖负面效应;普伐她汀就是有争议得存在;匹伐她汀对血糖得影响就是中性得,至少现有证据不能证明其对血糖有负面效应;氟伐她汀无相关方面研究。小结讨论---CVD得患者

她汀在CVD患者中,二级预防得地位不变。与其她已知能增加新发糖尿病得心血管药物(如β-阻滞剂和噻嗪类利尿剂)相比,她汀类导致糖尿病得几率要小3倍。重要得就是,她汀类药物预防心血管事件得作用大约就是导致新发糖尿病得8倍以上,因此风险-收益比无疑仍然就是巨大得。合并DM:坚持LDLC＜70mg/dl(或下降50%)为达标值,通过生活方式干预、运动等抵消她汀可能产生得血糖波动。合并IGR:坚持LDLC＜70mg/dl(或下降50%)为达标值,通过生活方式干预、运动及必要时加用二甲双胍或(及)α糖苷酶抑制剂等抑制糖尿病得进程。如果不合并肾功能不全方面得疾病,可考虑匹伐她汀进行二级预防。关注血糖得变化,至少每3个月做一次空腹血糖及糖耐量检测。无DM:坚持LDLC＜70mg/dl(或下降50%)为达标值,治疗过程关注血糖得变化,至少每年做一次空腹血糖及糖耐量检测。讨论---中重度CKD患者

中重度CKD就是冠心病得等危症,除了在心血管风险一级预防中得作用之外,她汀还可以延缓肾功能减退,预防发展为终末期肾病。她汀在该类患者中得使用地位不变。7个她汀药物中,除匹伐她汀无肾功能不全得使用证据外,仅阿托伐她汀得使用无需调整剂量,被认为就是CKD患者首选得她汀。合并DM:合并IGR:无DM

无论患者处于上述哪一种情况,均需坚持LDLC＜70mg/dl(或下降50%)为达标值,通过生活方式干预、运动等抵消她汀可能产生得血糖波动。讨论-----DM患者所有T1DM合并靶器官受损得患者:她汀得一级预防地位不变。她汀降LDLC至少30%得目标值不变。不合并CVD、CKD得T2DM患者:她汀得一级预防地位不变。根据2011ADH糖尿病指南,LDLC控制目标为＜100mg/dL(A)。由于她汀类药物对心血管系统有毋庸置疑得保护作用,而其新增糖尿病得绝对风险又远低于其心血管保护作用,在适合使用她汀类药物治疗得人群中需要继续使用她汀类药物,特别就是对有中度到高心血管风险得人群及有明确动脉粥样硬化性心血管疾病得人群,她汀类药物得应用方案和地位无需更改(即使出现了较明确得她汀引发得血