《病理生理学》课件

病理生理学导论病理生理学是研究疾病发生发展规律的基础医学学科连接基础医学与临床医学的桥梁病理生理学的定义和研究内容定义研究机体在致病因素作用下功能和代谢的变化规律阐明疾病的发生、发展和转归的科学研究内容疾病的病因和发病机制机体对疾病的反应和防御机制病理生理学的发展历史1古代医学时期朴素的疾病观念以观察为主的医学思想2实验病理学创立维尔和与细胞病理学伯纳德与实验医学3现代病理生理学分子生物学技术应用病理生理学在医学教育中的地位1临床应用指导临床诊疗2病理生理学连接基础与临床3基础医学健康与疾病的概念健康的定义不仅是没有疾病身体、心理和社会适应的完满状态疾病的定义机体在有害因素作用下的异常状态结构、功能和代谢发生异常改变健康与疾病的关系相对的概念疾病的原因和条件病因引起疾病的特定因素如病原体、理化因素等条件促进或抑制疾病发生的因素如遗传、年龄、性别等病因学说单因素学说疾病发生的基本机制细胞损伤细胞结构和功能异常炎症反应机体对损伤的保护性反应免疫反应特异性防御机制代谢紊乱疾病发展的一般规律潜伏期从致病因素作用到症状出现的时期前驱期非特异性症状出现的时期疾病极期症状体征最明显的时期恢复期疾病的转归痊愈功能和结构完全恢复1不完全痊愈留有后遗症或功能障碍2慢性化疾病进入慢性过程3死亡生命活动终止水、电解质代谢紊乱概述水代谢平衡的重要性维持内环境稳定的基础电解质平衡的生理意义神经肌肉功能和酸碱平衡的保证调节机制肾脏、内分泌和神经系统的协同作用紊乱的临床意义影响多系统功能和药物治疗水代谢紊乱脱水细胞外液减少血浆和组织液减少导致循环障碍水中毒细胞内液增多低渗性脑水肿水肿组织间液异常增多心源性、肾源性、炎症性等钠代谢紊乱低钠血症血钠<135mmol/L原因：水潴留、钠丢失表现：神经系统症状为主高钠血症血钠>145mmol/L原因：水分丢失、钠摄入过多表现：口渴、黏膜干燥、精神异常钾代谢紊乱紊乱类型血钾浓度主要原因临床表现低钾血症<3.5mmol/L肾脏排泄增加、摄入减少肌无力、心律失常高钾血症>5.5mmol/L肾功能不全、细胞破坏心脏传导阻滞、呼吸肌麻痹钙代谢紊乱2.25-2.75正常血钙范围mmol/L<2.25低钙血症肌肉痉挛、手足抽搐>2.75高钙血症骨痛、肾结石、精神症状酸碱平衡紊乱概述酸碱平衡的概念维持血液pH在7.35-7.45之间缓冲系统碳酸氢盐、磷酸盐、蛋白质等调节机制呼吸系统、肾脏和肝脏的协同作用代谢性酸中毒代谢性碱中毒1定义血HCO3-升高，pH>7.452病因大量呕吐、碱性物质摄入过多3表现神经肌肉兴奋性增高、呼吸抑制4代偿肾脏排出HCO3-、呼吸抑制呼吸性酸中毒定义PCO2升高，pH<7.35病因肺通气功能障碍、呼吸中枢抑制表现头痛、嗜睡、意识障碍代偿肾脏重吸收HCO3-增加呼吸性碱中毒缺氧的定义和分类低氧性缺氧吸入气体氧分压降低如高原反应血液性缺氧血液携氧能力下降如贫血、CO中毒循环性缺氧血液运输障碍如心力衰竭、休克组织性缺氧细胞利用氧的能力下降如氰化物中毒缺氧的病理生理变化能量代谢有氧氧化减少，ATP生成减少酸碱失衡乳酸堆积，代谢性酸中毒细胞损伤膜结构破坏，Ca2+内流，水肿器官功能多器官功能障碍缺氧的代偿机制长期适应红细胞增多，2,3-DPG增加中期适应心排血量增加，红细胞生成急性期通气量增加，心率加快发热的概念和病因发热的定义体温调节中枢设定点升高正常体温平均37°C左右超过37.5°C视为发热发热的病因外源性致热原细菌及其毒素病毒真菌内源性致热原白细胞介素肿瘤坏死因子发热的发生机制致热原进入血液如内毒素、病毒颗粒激活巨噬细胞释放细胞因子IL-1、TNF、IL-6作用于体温调节中枢调高体温设定点体温升高产热增加、散热减少发热时的病理生理变化代谢基础代谢率↑能量消耗↑循环心率↑心排血量↑呼吸通气量↑耗氧量↑神经头痛、乏力意识障碍应激的概念和分类应激的定义机体对各种有害刺激的非特异性反应应激源分类物理性：创伤、手术、热、寒化学性：毒物、药物生物性：感染、免疫反应心理性：情绪波动、精神压力应激反应分期警觉期、抵抗期、衰竭期应激反应的神经内分泌调节应激源刺激伤害性刺激、精神刺激交感-肾上腺髓质系统释放肾上腺素、去甲肾上腺素下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统释放CRH、ACTH、糖皮质激素其他内分泌反应生长激素、甲状腺素、抗利尿激素等应激时的代谢变化糖代谢血糖升高、糖原分解增强脂肪代谢脂肪动员增加、脂肪酸氧化增强蛋白质代谢分解增强、负氮平衡细胞凋亡的概念和机制定义细胞的程序性死亡有序、主动的过程启动途径死亡受体途径（外源性）线粒体途径（内源性）执行途径激活Caspase蛋白酶切割细胞内底物形态学改变细胞皱缩、染色质凝聚、DNA断裂细胞凋亡与疾病的关系凋亡不足导致细胞过度增殖自身免疫病肿瘤病毒感染凋亡过度导致细胞过度死亡神经退行性疾病艾滋病心肌缺血再灌注损伤移植排斥反应缺血-再灌注损伤的概念定义器官缺血后血流恢复时发生的损伤组织损伤较单纯缺血更严重临床意义影响心肌梗死预后影响器官移植成功率影响休克复苏效果常见部位心脏、脑、肾脏、肠道等缺血-再灌注损伤的发生机制氧自由基再灌注时大量生成钙超载Ca2+内流激活水解酶线粒体损伤启动细胞凋亡和坏死炎症反应中性粒细胞浸润和活化休克的定义和分类低血容量性心源性分布性梗阻性休克的病理生理变化组织灌注不足微循环血流减少2组织缺氧厌氧代谢、乳酸堆积细胞代谢紊乱ATP不足、细胞功能衰竭休克的代偿机制心血管反应心率↑、收缩力↑外周血管收缩肾脏反应肾小球滤过率↓水、钠潴留神经内分泌儿茶酚胺、血管紧张素释放抗利尿激素分泌↑代谢反应糖原分解↑脂肪动员↑多器官功能障碍综合征（MODS）定义机体在严重损伤后两个或两个以上器官功能障碍病因感染性休克、创伤、严重烧伤、急性胰腺炎机制全身炎症反应、微循环障碍、细胞代谢紊乱常见障碍器官肺、肾、肝、心、胃肠道、脑、凝血系统凝血与抗凝血平衡紊乱概述凝血系统内源性途径外源性途径共同途径血小板活化抗凝血系统抗凝血酶Ⅲ蛋白C、蛋白S组织因子途径抑制物纤溶系统紊乱后果出血性疾病血栓性疾病微血管病变弥散性血管内凝血（DIC）1激活期凝血因子大量消耗微血栓形成2消耗期凝血因子耗竭血小板减少3纤溶期纤溶系统激活FDP增加4临床表现微循环障碍多器官功能衰竭出血倾向血栓形成的病理生理学血栓形成血液在血管内不正常凝固2维尔和三联征血管内皮损伤、血流改变、血液成分异常血栓类型白色血栓、红色血栓、混合血栓心功能不全的概念和分类心功能不全定义心脏泵血功能不能满足机体代谢需要分类方式急性/慢性左心/右心/全心收缩性/舒张性高排量/低排量临床表现呼吸困难、水肿、疲乏心脏扩大、肺部啰音心功能不全的发生机制收缩功能障碍心肌收缩力降低射血分数减少舒张功能障碍心室充盈障碍左室舒张末压升高前负荷异常容量过多或不足后负荷异常外周阻力增加心功能不全的代偿机制心脏代偿心率增快、心肌肥厚Frank-Starling机制血管代偿动脉收缩、静脉收缩血流重分布神经内分泌代偿交感神经系统激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活心律失常的病理生理学1异常自律性心肌细胞自发放电增强或减弱2激发性增强早期后除极、迟后除极3传导异常阻滞、旁路传导、折返4血流动力学影响心排血量下降、心室充盈减少肺功能不全的概念和分类急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺泡损伤期肺泡上皮和毛细血管内皮损伤渗出期蛋白渗出、透明膜形成3增殖期Ⅱ型肺泡上皮细胞增殖4纤维化期肺间质纤维化、肺泡结构破坏慢性阻塞性肺疾病（COPD）的病理生理学50%FEV1/FVCFEV1/FVC<70%为诊断依据35%肺功能下降每年FEV1下降幅度90%吸烟相关性吸烟是主要危险因素肝功能不全的概念和分类急性肝功能不全短期内肝功能迅速下降常见原因：病毒性肝炎、药物性肝损伤特点：肝性脑病、凝血功能障碍慢性肝功能不全长期肝功能减退常见原因：肝硬化、酒精性肝病特点：黄疸、腹水、门脉高压肝性脑病的病理生理学氨中毒学说肝脏解毒功能下降血氨升高，通过血脑屏障进入脑组织假性神经递质学说芳香族氨基酸增多产生异常神经递质GABA学说肠道细菌产生的GABA类物质增加抑制中枢神经系统临床表现意识障碍、行为异常、肝掌、震颤门脉高压的病理生理学门静脉阻力增加肝内外血管阻力升高门静脉压力升高正常值<10mmHg，超过12mmHg为异常3侧支循环形成食管静脉曲张、脐周静脉扩张肾功能不全的概念和分类急性肾功能衰竭的病理生理学肾前性肾灌注不足如休克、脱水、心力衰竭肾性肾实质损害如急性肾小管坏死、急性肾炎肾后性尿液排出受阻如尿路结石、肿瘤阻塞慢性肾功能衰竭的病理生理学肾单位减少功能性肾单位进行性丢失代谢废物潴留氮质血症、电解质紊乱内分泌功能障碍肾性贫血、维生素D代谢异常多器官受累心血管系统、消化系统、神经系统内分泌功能紊乱概述激素分泌过多功能亢进、腺瘤激素分泌不足功能减退、器官缺失激素抵抗受体异常、信号传导障碍激素分泌时序异常昼夜节律紊乱糖尿病的病理生理学胰岛素分泌减少1型糖尿病为主1胰岛素抵抗2型糖尿病为主高血糖糖代谢紊乱的核心表现3慢性并发症微血管病变、大血管病变、神经病变4甲状腺功能异常的病理生理学甲状腺功能亢进病因：Graves病、中毒性结节性甲状腺肿机制：甲状腺激素过多表现：代谢率增高、心率增快、体重下降甲状腺功能减退病因：慢性淋巴细胞性甲状腺炎、放射性碘治疗后机制：甲状腺激素减少表现：代谢率降低、心率减慢、体重增加免疫功能紊乱概述1自身免疫免疫系统攻击自身组织过敏反应对无害物质的过度免疫反应3免疫缺陷免疫系统功能不足过敏反应的病理生理学I型即时型IgE介导、肥大细胞脱颗粒II型细胞毒型抗体与细胞表面抗原结合III型免疫复合物型抗原抗体复合物沉积IV型迟发型T细胞介导的细胞免疫反应自身免疫性疾病的病理生理学发病机制自身抗原暴露T、B细胞自身反应性异常1常见疾病系统性红斑狼疮类风湿关节炎多发性硬化2病理特点炎症反应组织损伤功能障碍3影响因素遗传因素环境因素激素因素4肿瘤的病理生理学致癌因素物理