《疾病机制》课件

疾病机制课程目标和大纲理解基本概念掌握疾病机制的核心理论系统解析各大系统疾病的病理生理临床联系将理论知识应用于实践前沿进展什么是疾病机制？定义疾病发生发展的内在过程和规律研究层次分子、细胞、组织、器官、系统目的疾病机制研究的重要性治疗靶点精准医疗基础诊断依据疾病早期识别预防策略干预关键环节病因学基础内源性因素机体内部引起的疾病原因1外源性因素来自环境的致病因素2遗传因素基因变异和遗传异常3多因素作用多种因素共同参与4内源性因素代谢紊乱糖、脂、蛋白质代谢异常免疫失调免疫系统功能异常内分泌失衡激素分泌过多或不足神经调节异常神经系统传导功能障碍外源性因素生物因素病毒、细菌、真菌、寄生虫物理因素辐射、机械损伤、温度异常化学因素毒素、药物、环境污染物遗传因素在疾病中的作用1基因突变DNA序列改变染色体异常数量或结构改变遗传易感性增加特定疾病风险表观遗传修饰不改变DNA序列的基因表达调控环境因素对健康的影响环境暴露接触有害物质生理变化机体功能紊乱疾病发生环境相关疾病病理生理学概念定义研究疾病状态下生理功能异常的科学研究内容疾病引起的功能和代谢改变临床意义解释症状和体征的生理基础细胞损伤机制损伤因素缺氧、毒素、感染细胞反应ATP减少、钙超载损伤后果可逆损伤或细胞死亡氧化应激与疾病自由基产生活性氧和氮物质增加抗氧化失衡抗氧化防御系统不足生物分子损伤脂质、蛋白质、DNA氧化疾病发生促进多种疾病发展炎症反应概述5基本体征红、肿、热、痛、功能障碍2主要类型急性炎症和慢性炎症3关键作用防御、修复和稳态维持急性炎症过程血管反应血管扩张和通透性增加细胞浸润中性粒细胞迁移至病灶吞噬作用清除病原体和死亡细胞修复过程组织修复或纤维化慢性炎症及其后果免疫系统与疾病免疫功能低下易感染、肿瘤风险增加免疫过度活化自身免疫疾病、过敏反应免疫调节失衡慢性炎症状态自身免疫疾病机制免疫耐受缺失T细胞对自身抗原识别异常自身抗体产生B细胞产生针对自身组织的抗体遗传易感性特定HLA基因与自身免疫疾病相关过敏反应机制细胞凋亡与疾病凋亡减少肿瘤发生发展凋亡过度神经退行性疾病凋亡调控维持组织稳态肿瘤发生机制1基因突变原癌基因激活或抑癌基因失活2克隆扩增突变细胞不受控制增殖3局部浸润突破基底膜向周围组织扩散4远处转移通过血液或淋巴系统扩散癌症的分子基础癌基因改变原癌基因、抑癌基因、DNA修复基因信号通路异常增殖信号持续激活表观遗传改变DNA甲基化、组蛋白修饰异常微环境改变肿瘤免疫逃逸、诱导血管生成肿瘤转移过程局部侵袭穿透基底膜和基质血管内渗透进入血管或淋巴管循环过程在血液中存活并循环组织定植在远处器官形成新肿瘤灶代谢紊乱与疾病糖代谢异常糖尿病、低血糖脂代谢失调高脂血症、脂肪肝蛋白质代谢异常痛风、氨基酸代谢病3矿物质代谢紊乱骨质疏松、电解质失衡糖尿病的发病机制1型糖尿病胰岛β细胞破坏自身免疫攻击绝对胰岛素缺乏2型糖尿病胰岛素抵抗β细胞功能障碍相对胰岛素不足妊娠糖尿病妊娠期胰岛素抵抗胰岛代偿失败产后多恢复正常心血管疾病机制心脏疾病心肌损伤、心律失常、心功能不全血管疾病动脉粥样硬化、血栓形成血压异常高血压、低血压、直立性低血压动脉粥样硬化的形成过程内皮损伤血管内皮功能障碍脂质沉积LDL在内膜下积累3炎症反应单核细胞浸润形成泡沫细胞纤维斑块形成平滑肌细胞增殖和胶原沉积5斑块破裂形成血栓导致急性事件高血压的病理生理肾素-血管紧张素系统激活血管收缩和钠水潴留交感神经系统兴奋心输出量增加和外周阻力升高2血管重构血管壁增厚和顺应性下降3钠潴留和容量负荷血容量增加导致血压升高呼吸系统疾病机制气道疾病气道阻塞、炎症和高反应性肺实质疾病肺泡损伤和间质纤维化肺循环疾病肺动脉高压和肺栓塞呼吸调控障碍中枢或外周呼吸调节异常慢性阻塞性肺疾病（COPD）病理改变气道炎症和重构肺气肿黏液分泌增加功能异常气流受限肺过度充气气体交换障碍哮喘的发病机制气道炎症过敏原激活T细胞和嗜酸性粒细胞2气道高反应性支气管平滑肌对刺激反应增强气道重构上皮损伤、基底膜增厚和黏液分泌增加消化系统疾病机制肝脏疾病的病理过程肝损伤病毒、酒精、药物、代谢性炎症反应激活库普弗细胞和星状细胞纤维化胶原沉积和肝组织重构肝硬化再生结节和功能丧失胰腺炎的发病机制1初始事件胰酶在腺泡内异常激活2自身消化激活的胰酶消化胰腺组织3炎症级联细胞因子风暴和炎症反应神经系统疾病机制神经元变性进行性神经元功能丧失和死亡脱髓鞘髓鞘损伤导致神经传导障碍神经炎症小胶质细胞激活和炎症因子释放突触功能障碍神经递质失衡和突触可塑性改变阿尔茨海默病的病理变化β-淀粉样蛋白沉积形成神经元外淀粉样斑神经纤维缠结tau蛋白过度磷酸化脑萎缩广泛神经元死亡帕金森病的发病机制遗传因素环境毒素氧化应激蛋白质错误折叠线粒体功能障碍内分泌系统紊乱激素分泌异常过多或不足靶器官反应异常受体数量或敏感性改变反馈调节失控负反馈机制障碍甲状腺功能异常的机制甲状腺功能亢进甲状腺激素过度产生代谢率增加交感神经系统活性增强甲状腺功能减退甲状腺激素合成不足代谢率降低能量消耗减少自身免疫性甲状腺疾病抗体攻击甲状腺组织格雷夫斯病或桥本氏病肾脏疾病的病理生理肾小球损伤滤过功能障碍肾小管功能异常重吸收和分泌障碍肾间质改变纤维化和炎症血管病变肾血流量减少慢性肾脏病的进展机制初始肾损伤原发病导致肾单位减少1适应性高滤过残存肾单位负荷增加蛋白尿滤过屏障损伤3纤维化肾小球硬化和肾小管萎缩4血液系统疾病机制造血障碍骨髓功能异常红细胞病变数量、形态或功能异常白细胞疾病免疫功能紊乱血小板异常凝血功能障碍贫血的病理生理学1234红细胞生成减少营养缺乏、骨髓功能障碍红细胞破坏增加溶血性贫血失血急性或慢性出血组织缺氧氧输送能力下降白血病的发病机制基因突变染色体畸变或原癌基因激活克隆性扩增白血病细胞不受控制增殖骨髓浸润白血病细胞占据骨髓空间外周血扩散白血病细胞进入血液循环骨骼肌肉系统疾病骨代谢疾病骨形成与吸收失衡关节疾病关节软骨退化和滑膜炎症肌肉疾病肌纤维结构或功能异常结缔组织疾病胶原和弹性蛋白合成障碍骨质疏松的病理过程风湿性疾病的机制皮肤疾病的发病机制感染性细菌、真菌、病毒侵入皮肤免疫介导过敏反应或自身免疫增殖异常角质形成细胞或黑素细胞异常增殖遗传相关基因缺陷导致皮肤结构或功能异常传染性疾病机制致病原侵入通过呼吸道、消化道、皮肤等途径2定植与增殖病原体在靶组织繁殖组织损伤直接损伤或免疫反应介导病毒感染的病理过程吸附与入侵病毒与细胞表面受体结合并进入细胞2基因组释放核酸在细胞内暴露复制与组装利用宿主细胞机制合成病毒成分4释放与传播新病毒粒子从细胞释放并感染邻近细胞细菌感染的致病机制直接损伤细菌入侵组织毒素产生细胞毒性作用间接损伤免疫反应过度炎症级联反应组织修复紊乱免疫逃逸细胞内生存抗原变异生物膜形成寄生虫疾病的发病机制疟疾红细胞内寄生与破坏血吸虫病虫卵引起肉芽肿反应囊虫病幼虫在脑组织形成囊泡年龄相关疾病机制9关键机制数量细胞老化的主要通路50%基因调控衰老与遗传因素关联度1.5倍每10年氧化损伤增长率自由基累积速度衰老过程的分子机制端粒缩短染色体末端保护结构减少线粒体功能障碍能量产生减少和氧化应激增加蛋白质稳态失衡错误折叠蛋白质积累细胞衰老细胞周期停滞和功能丧失儿童特有疾病的机制先天性疾病基因缺陷和胚胎发育异常生长发育障碍激素分泌和反应异常免疫系统未成熟对感染的易感性增加代谢特点药物代谢和毒性反应差异环境与职业相关疾病毒性作用组织直接损伤过敏反应免疫系统激活3遗传毒性DNA损伤与突变药物不良反应机制23剂量相关性药物剂量过高导致毒性作用特异质反应个体免疫系统异常反应遗传因素药物代谢酶基因多态性药物相互作用多种药物间的拮抗或协同疾病预防的分子基础抗氧化防御清除自由基减少氧化损伤维持氧化还原平衡DNA修复识别DNA损伤切除修复机制维持基因组稳定细胞应激反应热休克蛋白表达自噬调节细胞保护机制个