执业药师-药剂学(重点总结) (二)

执业药师-药物化学（2014年实验/精品）基础实验班

第一章抗生素第一章抗生素（一）

COOHCOOH

按结构类型分4类（作用机制）青霉素类头胞菌素类

1、B-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）19/33（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位，头抱菌素类7位

2、大环内酯类（干扰蛋白质的合成）酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质

3、氨基糖昔类（干扰蛋白质的合成）（4）都具有不对称碳，具旋光性

4、四环素类（干扰蛋白质的合成）背霉素母核：（3个手性原子）2S、5R、6R

按结构类型分4类（作用机制）头抱霉素母核：（2个手性原子）6R、7R

一、青霉素及半合成青霉素类

第一节内酰胺类（-）青霉素G（青霉素钠或青霉素钾）

基本结构特征：

麻暴格点

或K)

1、结构特点：（见前）

6位侧链含节基，2位为竣基。

有机酸不溶于水，成钠盐（刺激小）或钾盐注射剂

母核上:3个手性碳，2S,5R,6R

（1）含四元B-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合.2、性质不稳定：

青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA）,

头泡菌素类是7-氨基头徇霉烷酸（7-ACA）

（2）2位含有段基，可成盐，提高水溶性

0:CQON0

内酰胺环不稳定，酸、碱、发生B-内酰胺环的破坏发展半合成青霉素药物名称词十:西林

（1）不耐酸不能口服半合成青霉素

（2）碱性分解及酶解这个考点的学习方法：共4个代表药

碱性或B-内酰胺酶——►生成青霉酸氨苇西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林

不能和碱性药物（如氨基糖普类）一起使用1、药物名称记词干“西林”，双环基本结构

细菌产生一内酰胺酶，不耐酶，产生耐药性2、性质同青霉索

3,过敏反应3、结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基）

外源性过敏原主要来自P-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类4、其它各自的特点

杂质：（-）氨苇西林

内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中B-内酰胺环开环自身聚合，生成的

高分子聚合物反应，

过敏原的抗原决定簇：青霉嘎哇基

总结青霉素的缺点：

1、不耐酸，不能口服发展广谱青霉素2、化学性质同青霉素，可发生各种分解

6位侧链具有吸电子基团（发展成耐酸的青霉素）3、含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（类似物的共性，如阿莫西林）

2、不耐旃，引起耐药性发展耐酸青霉素4、对酸稳定，可口服给药

侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻（发展成耐酸的青霉素）5、第一个广谱青霉素，不耐B-内酰胺酶

3、抗菌谱窄发展耐酶青霉素（二）阿莫西林

侧链酰基的a位引入极性大的基团，如氨基（发展成光谱的青霉素）

噬吩

COOH

6位有甲氧基，对邛一内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。

小结词干“西林”

1、结构类似氨苇西林，苯环4位酚/基

2、同氨苇西林，四个手性碳，R右旋体

3、性质同氨节西林，可分解和聚合，聚合速度快

4、同氨芾西林，不耐B-内酰脓酶

（三）哌拉西林

二、头抱菌素及半合成头抱菌素类

1、是氨苫西林弓I入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物

2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单抱菌。

3、对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药

（四）替莫西林

（3位和7位有不同取代基）

HH氢化噬嗪4,其它各自的特点

RCONH

CH2OCOCH3

共性:

结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共腕，为四元环和六

元环的稠和，张力较青霉素小）

临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青寄素很少交叉过敏

半合成头泡菌素类词干：头抱XX

II:7a氢原子,in：s原子，

增加对酶的稳定性对活性有影响

1、结构特点：3位甲基，7位侧链氨基（同氨节西林）

2、性质：除共性，对酸稳定3个手性碳

3、其它特点：对头泡菌素C3位原来的乙酰氧基进行结构改造，明显改善抗菌效

1:7位酰胺基,

IV:3位取代基，力和药代动力学性质

决定抗菌谱

可增加抗的活性

改变药代动力学性质

这个考点的学习方法：共8个代表药:

头抱氨不、头饱羟氨芾、头抱克洛、头抱哌酮钠、头抱克月亏、头泡曲松、头饱吠辛、

硫酸头抱匹罗

1、药物名称记词干“头范”，双环基本结构

2、重点掌握头抱氨节

3、其它代表药结构特点记住与头泡氨节的区别（二）头他羟氨芳

O-CI

COOK

1、结构特点：头抱氨苇的苯环对位羟基

2、临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长

（三）头抱克洛

特点：1、3位氨基中酸酯，

2、7位顺式的甲氧历基

甲氧的基对B-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐施，对耐药菌作用强。

3、本身口服吸收不好，注射给药。做成头抱吠辛酯可I」服。

（五）头抱克的

1、结构特点：头地氨苇的3位C1取代

2、临床特点：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨节西林

（四）头抱陕辛

特点：1、3位乙烯基

2、7位顺式的乙酸氧眄基，耐酶

3、侧链氨,基咏啤是第•:代头抱菌素结构特点

4、不良反应为肠道功能紊乱，需停药

（六）头苑!曲松

头抱氨苦

特点：1、3位硫代甲基四氮丑杂环

2、7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）

3、亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质

（八）硫酸头抱匹罗

特点：窜嘲嫩式的甲氧胎基,耐酶；7位氨基嘎嚏是第三代;3位1,2,4-三曝-5,6-

:酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂最依赖性药代动力学性质。

2、可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病

（七）头泡哌酮钠

特点；1、7位同头阪曲松（伯NHz,仲NHR,叔NR1R2）

2、3位甲基上引入含有正电荷季镀基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉

索结合蛋白(PBPs)结合，作用快，抗菌谱广。非经典的B-内酰胺类：

3、季钱，故口服不吸收，注射碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环B-内酰技类

小结8-内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些8-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之

词干：头抱前被酶分解失活，是细菌产生耐药性的主要机制。设计酶抑制剂，解决耐药性

按结构分两类

(D第•个B-内酰胺酶抑制剂作用机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆

(2)结构特点：氢化异嗯理，乙烯基酸，6位无酰胺侧链

(3)单独使用无效，与B-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂

2、青霉烷网类舒巴坦钠

COON«*—

第一章抗生素(二)(1)结构：青霉烷酸，S氧化成硼，比克拉维酸稳定

三、9-内酰胺酶抑制剂(2)作用特点：广谱、不可逆竞争性

经典的B-内酰胺类抗生素(3)口服吸收差，与氨革西林1：2混合

(4)将氨节西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林，体内水解,

给出氨节西林和舒巴坦。

他哇巴坦

亚胺培南(亚胺甲基)

结构特点：位叱咯烷杂环

三氯晔3

使用特点：不被肾肽酶分解，对大多数8-内酰胺酶稳定

(二)单环B-内酰胺类

三氮陛取代抑酶谱的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦氨曲南

四、非经典的B-内酰胺类抗生素(共二类)

„„一受甲菖I

(1)第一个全合成的单环P-内酰胺抗生素

届由拄%1，

(2)N上连有强吸电子磺酸基

(3)2位甲基，增加对酶稳定性

(-)碳青霉烯类1、亚胺培南(4)副作用小，不发生交叉过敏

(1)结构特点：去S为二氢毗咯环，3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性第二节大环内酯类抗生素

(2)使用特点：单独使用时，受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用本考点的学习方法

2、美罗培南1、共有5个代表药：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素，不

需要掌握结构式。

2、以红霉素为重点，掌握大环内酯类的结构特点、理化性质、稳定性、毒副作用

及使用的注意事项

3、共同化学性质：酸碱不稳定，背键水解，内酯环开环都降低活性。(结构改造

后对酸稳定)

4、其它4个药是红霉素结构修饰的耐酸抗生素,掌握各特点。

(-)红霉素红霉素ABC

1、结构特点

结构修饰后耐酸的衍生物共4个

（二）琥乙红霉素

14元红霉内酯环，环内无双键

偶数碳上6个甲基

9位璇基1、红霉素5位氨基糖的2”羟基琥珀酸单乙酯

5个羟基2、胃酸中稳定且无苦味

环上羟基与糖形成普（三）克拉霉素

3位红霉糖

5位脱去氧氨基糖（碱性）

性质：酸碱不稳定，背键水解•，内能环开环，都降低活性

2、只能口服，在酸不稳定，易被胃酸破坏，酸性条件下分子内脱水环合

1、对红霉素6位羟基甲基化，耐酸

2、血药浓度高而持久。

（四）罗红霉素

酸分解反应涉及：

6-0H,9位线基，

6位和9位进行修饰，得到半合成衍生物

不需要掌握结构式

2、以阿米卡星为代表，掌握氨基糖昔类结构特点、理化性质，稳定性、产生毒副

作用的机制、产生耐药性的原因及使用的注意事项

3、其它4个药各自的特点

公基糖背抗生索结构特征、性质及毒性：

1、是红霉素9位脂的衍生物，增加对酸稳定性

2、改变生物利用度，口服较好，毒性较低

（五）阿奇霉素卡那霉素（非考点）

1、是氨基糖与氨基醇形成的背

2、♦氨基碱性，可形成盐；

♦含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高；

♦具有旋光性，

3、对肾有毒性，引起不可逆耳聋（儿童毒性更大）

4、细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性

一、阿米卡星

0I

1、将N原子引入到大环，第个环内含氮的15元环大环内醋

2、具很好药代动力学性质，在组织中浓度较高，半衰期长

第三节氨基糖昔类抗生素

本考点学习方法：

1、代表药物共4个，阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素,卡那霉素（非考点）

1、阿米k星是卡那霉素引入羟基丁酰胺基(有立体位阻，突出优点是对各种转移一、盐酸四环素

酶都稳定，不易形成耐药二、盐酸土霉素

2、引入的a-羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要，含手性碳，构型为L-(-)型活

性强，卜(-)型活性〉DL(±)型＞[)-(+)型

二、硫酸奈替米星(新)

1、氢化井四苯基本骨架(四个环)：2位酰胺基，4位二甲氨基，6位甲基和羟基。

特点：1、N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖四环素5位H,土霉素一0H

甘乙酰化酶破坏。

3雌答团।两性化的9

2、耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻.三个户Ka

三、硫酸依替米星3、雌苔Bh4悦二甲胺■电点为外

为新一代华合成氨基糖苜类抗生索，我国白主研发的一类新药。4、化学性质及毒性：

耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似

四、硫酸庆大霉素

混和物，广谱，可产生耐药性，对耳和肾毒性较卡那霉素小。

第四节四环素类抗生素

本考点学习方法：对酸碱均不稳定

1、广谱抗生素，对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，有耐药性和毒副作用(1)酸性条件下，C-6上羟基和C-5a上氢发生消除，生成无活性脱水物

2、代表药物共5个，盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、(2)酸性条件下，C-4上二甲氨基发生差向异构化，差向异构体，毒性大(毒性

盐酸美他环素，需要掌握结构式原因之一)

3、以盐酸四环素为代表，掌握四环素类结构、理化性质、稳定性、产生毒副作用(3)碱性条件下，C-6上羟基发生分子内亲核进攻，导致C环开环，生成内酯

的机制及使用注意事项(4)羟基、烯醇羟基、线基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙离子形成四环素

4、其它4个药比照四环素，各自的特点牙，孕妇儿童不宜服

6位羟基除去，得到稳定的半合成四环索（多西环素、美他环素）

三、盐酸多西环素MCI

1、结构特点：四环素脱去6位甲基和羟基，7位引入二甲氨基，对酸很稳定

2、使用特点：口服吸收好，是目前活性最好的四环素类，具有高效、速效、长效

的特点

二、配伍选择题

，近0H

A.米诺环素B.青霉素C.氨曲南D.阿莫西林E.舒巴坦

CONH?1.为单环的B-内酰胺抗生素C

°四环素2.为B-内酰胺施抑制剂E

6位去羟基（有甲基），稳定提高、广谱3.目前活性最好的四环素类抗生素A

四、盐酸美他环素

6位去羟基（有亚甲基）稳定

立克次体、支原体、衣原体

五、盐酸米诺环素

考点：分类、作用、临床使用特点等

三、多选题某1岁小儿患细菌性感染，以下哪些药物不能使用ACDE

A.阿米K星B.罗红霉素C.硫酸奈替米星D.硫酸庆大霉素E.多西环素

第二章合成抗菌药

能抑制或杀灭病源性微生物的药物包括喳诺酮类、磺胺类两类

第一节曝诺酮类抗菌药

一、结构分类一个通式，三种结构类型

A环为毗脏环

B环可变性大

专宜，雅物物宜

•个通式，三种结构类型，结构特点左乳然沙晶环声的

如何掌握这个考点？二、理化性质和毒性

1、掌握通式的结构特征A环2、各类的基本母核区别B环喳诺酮药物共同性质

以诺氟沙星为例

(1)3位援基酸性，可溶于碳(成盐)

(2)4位酮基

(3)7位哌嗪碱性，可溶于酸(成盐)诺氟沙星

2、哦嚏并嗡咤按酸类B环：啥咤环

3、唾咻竣酸类

(1)酸碱两性(竣基，哌嗪)在酸碱中均溶解

（2）3位按基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低2、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点）

活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌3、取代基的区别

等副作用。4、各自的特殊性

理化性质和毒性（其他类似物举一反三）

（3）光照分解（产生光毒性，用药期间避免日晒）；光照3位脱竣（产物无活性）

（4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性

（5）8位有F,有光毒性

三、喳诺酮药物代谢特点：代谢是考点

（补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过

程，称为代谢。药物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等

1、3位竣基与葡萄糖醛酸结合反应

2、哌嗪3'位氧化成羟基，进一步氧化成酮

3、左氧氟沙星

四、喳诺酮药物代表药

如何掌握这个考点？

1、共5个代表药

1、构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）

COOH

2,旋光性：（+）右旋、（-）左旋、（土）消旋

手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面

含氧杂环偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了个角度（左旋或右旋），称为

旋光性。如：构型与左旋右旋无直接关系

3、一对对映体等量的混合物称：外消旋体

4、分子中有对称面的称：内消旋体

考纲的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒

性都有一定差异。例左氧氟沙星

特点：活性好水溶性好毒副作用最小4、司帕沙星

补充手性药物的基本知识：

药物分子的手性和手性药物

凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为

手性碳原子,具手性原子的称手性药物

段

当药物分子结构中引入手性中心后，得环丙沙星

到•对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）5位氨基，具较强的抗菌活性，口服吸收好，半衰期长。

n个手性碳有2"个异构体8位F,具较强的光毒性，可能引起Q-T间期延长，致心律失常。

5、加替沙星

键表示取代基在背面键表示取代基在前方

手性碳药物的四个基本概念:

镜子

产

H5c2-詈C、H

H(r

(8)8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性(左氧氟沙星)，甲基、甲氧基

,COOH

光毒性减少。

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

一、磺胺类药物的基本结构

从百浪多息体内的代谢产物发现

磺胺(对氨基楚磺醍胺〉

-

__________

磺胺类药物磺胺类药物

8-甲氧基，广谱，有1个手性碳，R和S异构体抗菌活性相同，口服吸收好，生物

基本造构是在N上取代1个H

利用度高，呼吸道感染及尿路感染的首选药物之、

引起Q—T间期延长，应避免和抗心律失常药物一起使用。磺胺类药物构效关系可以用代表药推测

五、喳诺酮药物的构效关系化学性质和稳定性讲义无叙述

二、代表药物

(1)A环是必需的药效团，3位援基和4位酮基为抗菌活性不可缺少的部分

(2)B环可以是苯、毗咤、嘴咤

(3)1位的取代基是乙基或环丙基活性强，环丙基最佳(环丙沙星)

(4)2位取代活性低

(5)5位氨基可增强活性(司帕沙星)

(6)6位F取代，改善对细胞的通透性

(7)7位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最好

作用机理：抑制：氢叶酸还原酶

抗菌增效剂

①1,4蔡二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成酿型

三、其它其他抗菌增效剂

1、丙磺舒（降低青霉素排泄）第30章

2、克拉维酸（抑制B-内酰胺酶）第1章

这章的练习题放在第4章中“第2章〜第4章综合题”

第三章抗结核药

按结构分类：1、抗生素2、合成类一般联合使用，以增加疗效和避免耐药性3位取代基，在强酸下在C=N处分解生成氨

第一节抗生素类代表药：基哌嗪③代谢过程：•25位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱•3位水

1、硫酸链霉素2、利福平3、利福喷丁4、利福布汀解，生成3-甲酰基利福霉素SV,活性减弱

1、硫酸链霉素分类：第一个氨基糖甘类•代谢物呈橘红色（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）

④利福平是酶的诱导剂（开始用药血药浓度低）

补充；药物代谢需酶的催化，某些药物本身对酶产生不同作用

酶诱导剂：能增加代谢药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，

半衰期缩短。

酶的抑制剂：

酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。

结构特点：①三个部分（见上结构式兰色背景）②三个碱性中心（胭、呱、甲氨基）使其他合用的药物的代谢减少，

毒性：耳、肾毒性药理作用增强或作用时间延长。毒性增加

2、利福平基本结构特点及性质指导用药：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用。

3、利福喷丁

与利福平比较

与利福平有相似的结构和活性

口服后，在胃肠道吸收迅速

第二节合成类抗结核药代表药