第二节磺胺类药物及抗菌增效剂73课件

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂学习目标掌握磺胺类药物、甲氧苄啶结构特征和理化性质。熟悉磺胺类药物的作用机制。了解磺胺类药物的命名。一、磺胺类药物1908年，合成了偶氮染料中间体—对氨基苯磺酰胺。1932年，Domagk合成百浪多息，可使兔、鼠免受链球菌和葡萄球菌的感染。1933年，用百浪多息治疗葡萄球菌感染引起败血症的第一个病例。百浪多息1936年，法国巴斯德研究所证实对氨基苯磺酰胺是磺胺类药物真正的药效团。磺胺类药物的基本结构百浪多息体外无效，只有体内才显效。含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用。从服用该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺。临床常用磺胺类药物至1946年，共合成了5500余种磺胺类化合物，从中筛选出20余种在临床使用的化合物，代表药物有磺胺甲噁唑、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、柳氮磺吡啶等。柳氮磺吡啶磺胺甲噁唑磺胺醋酰磺胺嘧啶磺胺类药物的历史意义最早人工合成用于防治全身性细菌感染的化学治疗药，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染病得到了控制。磺胺类药物作用机制的阐明，开辟一条从代谢拮抗寻找新药的途径。又从磺胺类药物副作用中，发现具有磺酰胺结构的利尿药和降血糖药。女儿划破手指被感染，父亲为救女儿放手一搏，最终获诺贝尔医学奖，父爱的力量创造出的伟大奇迹。典型药物磺胺甲噁唑

1.结构与命名磺胺甲噁唑化学名：N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺。

2.理化性质磺胺甲噁唑①酸碱两性酸性基团：磺酰胺基碱性基团：异噁唑环溶与强碱，常制成水溶性钠盐酸性较弱，小于碳酸，故其钠盐可吸收空气中的CO2析出沉淀②与重金属的取代反应：磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（银、铜、钴等）取代，并生成不同颜色的难溶性金属盐沉淀。草绿色白色

2.理化性质磺胺甲噁唑③还原性及鉴别反应具芳香第一胺，在日光及重金属的催化下可被氧化，其钠盐较易被氧化。可发生重氮化-偶合反应，用于定性或定量。鲜红色定性定量3.临床用途磺胺甲噁唑广谱抑菌剂，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性，特点是吸收或排泄缓慢，一次给药后有效血药浓度可维持10～24小时，抑菌作用弱，单用易产生耐药性。临床多与甲氧苄啶合用（SMZ：TMP=5：1），抗菌作用可增强数倍至数十倍。临床用于敏感细菌所致的泌尿道感染、呼吸道感染、外伤及软组织感染。磺胺嘧啶化学名为N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺。性质与磺胺甲噁唑类似。注射液进入体内广泛分布于全身组织中，易透过血-脑脊液屏障，脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，为预防、治疗脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎（流行性脑膜炎）的首选用药。磺胺嘧啶银具有抗菌作用和银盐的收敛作用，用于预防和治疗Ⅱ度、Ⅲ度烧伤或者烫伤继发的创面感染。二、抗菌增效剂增强联用抗菌药物的活性。目前常用抗菌增效剂主要包括甲氧苄啶、丙磺舒、β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸和舒巴坦、免疫增强剂等。抗菌增效剂的类型不同，其增效原理亦各不相同。典型药物甲氧苄啶

1.结构与命名甲氧苄啶化学名：5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺。

2.理化性质甲氧苄啶①弱碱性具嘧啶环，显弱碱性，临床常与乳酸成盐制成注射剂。显生物碱的鉴别反应，加硫酸溶解后，再加碘试液，即生成棕褐色沉淀。②还原性及鉴别反应具芳香第一胺，在日光和重金属催化下，氧化加速。因此应遮光、密闭保存。可显芳香第一胺的鉴别反应。

3.临床用途甲氧苄啶广谱抗菌作用，抗菌谱与SMZ相似，对多数革兰阳性菌和阴性菌有效。抗菌作用弱，单独使用，易产生耐药性。早期常与磺胺类药物配伍，使磺胺类药物抗菌作用增强至数十倍，甚至有杀菌作用，还可使细菌的耐药性减少。近年来又发现还可增强其他抗生素如头孢氨苄、磷霉素、红霉素和小檗碱等的抗菌作用。三、磺胺类药物和抗菌增效剂的作用机制Wood-Fields学说—磺胺类药物是通过干扰细菌的酶系统对对氨基苯甲酸（PABA）的利用而发挥抑菌作用的。磺胺类药物对氨基苯甲酸（PABA）代谢拮抗学说磺胺类药物和甲氧苄啶的作用机制示意图磺胺类药物和甲氧苄啶的不良反应人类和