第二节胃动力药和止吐药40课件

第二节胃动力药和止吐药学习目标掌握昂丹司琼的化学结构、理化性质、临床用途。熟悉多潘立酮、昂丹司琼的结构类型和作用机制。了解其他止吐药的作用机制。/01胃动力药促动力药概述促动力药是近年来发展起来的一类药物，通过不同环节抑制胃肠逆蠕动，促使胃肠道内容物向前移动。临床用于治疗胃肠道动力障碍的疾病，如食物反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等，大都是常见病。多巴胺D2受体拮抗剂：甲氧氯普胺外周性多巴胺D2受体拮抗剂：多潘立酮作用于胆碱能神经系统的药物：莫沙必利、伊托必利胃动素受体激动剂：红霉素促动力药典型药物——甲氧氯普胺化学名：N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺。含叔胺结构，显碱性，可与盐酸成盐；具芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应；硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，加碱后，荧光消失。盐酸普鲁卡因胺的衍生物，中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐的作用；长期大剂量使用，可导致锥体外系（特别是年轻人）。典型药物——多潘立酮极性较大，不易透过血脑屏障，故为外周多巴胺D2受体拮抗剂，临床用途与甲氧氯普胺相似，无中枢神经系统的不良反应。值得警惕的是：可引起Q-T间期轻度延长，诱发心律失常，严重者可引起猝死。欧洲药品管理局（EMA）已限制多潘立酮在欧盟的使用。/02止吐药呕吐人体的本能将食入胃内有害物质排除，保护人体频繁、剧烈的呕吐妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍发生食管贲门黏膜裂伤等并发症癌症病人放疗、化疗呕吐是由舌根、咽部和胃肠黏膜受异常刺激，或腹膜、子宫、内耳平衡器官受刺激所引起的。呕吐神经反射环受多种神经递质的影响。盐酸昂丹司琼一、5-HT3受体拮抗剂

1.结构特征盐酸昂丹司琼咔唑类衍生物化学名：2,3-二氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮。

2.理化性质盐酸昂丹司琼②旋光性：咔唑环上的3位碳具有手性，R-异构体活性较大，临床用外消旋体。①碱性：咪唑环显碱性，临床常与盐酸成盐，增大水溶性。

本品水溶液加碘化铋钾试液，即生成猩红色沉淀。呕吐中枢恶心呕吐延髓催吐化学感受区（5-HT3）孤束核（5-HT3）迷走神经血源致呕物细胞毒性药物镇痛剂···局部刺激放疗化疗···胃、小肠产生5-HT3

3.作用机制盐酸昂丹司琼放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，5-HT可激活中枢或迷走神经的5-HT3受体而引起呕吐反射。盐酸昂丹司琼为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT3受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。对抗呕吐

–癌症化学治疗和放射治疗引起的

–手术后的选择性高，对5-HT1、5-HT2，肾上腺素α1,α2、β1，胆碱，GABA，组胺H1、H2，神经激肽等受体都无拮抗作用，故而无锥体外系反应、过度镇静的副作用，毒副作用极小。强效的5-HT3受体拮抗剂，止吐剂量为甲氧氯普胺有效剂量的1%。现已在世界各国得到广泛应用，已成为国际、国内止吐药市场的主流。

4.临床用途盐酸昂丹司琼5-HT3受体拮抗剂的研究主要以5-HT为先导化合物研究得到的，如昂丹司琼、格拉司琼以及托烷司琼等，这类化合物都有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酰酯结构，连接的脂杂环大都较为复杂，通常是托品烷或类似的含氮双环，这与早期5-HT3受体拮抗剂去甲可卡因结构有关。

5.结构改造盐酸昂丹司琼阿瑞吡坦二、神经激肽受体拮抗剂FDA批准上市的第一个神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂，通过与中枢和外周NK-1受体结合，阻滞P物质产生药理作用。对中枢的NK-1受体具有选择性和高亲和性，而对NK-2和NK-3受体亲和性很低。对5-羟色胺、多巴胺和糖皮质激素受体几乎无亲和力。不良反应轻微。具有广泛的止吐作用，且在迟发性CINV中作用更为明显。与5-HT3受体阻断药昂丹司琼有协同作用。习题[1-2]A.盐酸昂丹司琼

B.格拉司琼