第十四章抗精神失常药药理学pharmacology35课件

药理学/pharmacology第十四章抗精神失常药——抗精神病药药理学/pharmacology第十四章抗精神失常药——抗精神病药抗精神失常药抗精神病药抗躁狂抑郁症药抗精神失常药抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药抗精神失常药精神活动失调，情感、思维和行为分裂。分类

精神分裂症神经衰弱和癔病，焦虑不安焦虑症情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，有自杀倾向抑郁症躁狂症精神分裂症是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见精神病。根据临床症状，可将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想和思维紊乱）为主后者则以阴性症状（感情淡漠、思维贫乏和主动性缺乏）为主抗精神失常药-抗精神病药抗精神分裂症药主要用于精神分裂症，也可用于精神病的躁狂症状，故也称抗精神病药。抗精神病药大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。抗精神失常药-抗精神病药一.吩噻嗪类

氯丙嗪（冬眠灵）作用机制

阻断DA受体，阻断α受体，阻断M受体，药理作用广泛复杂。

抗精神失常药-抗精神病药1.中枢神经系统(1)镇静、安定和抗精神病氯丙嗪能竞争性地拮抗DA受体，且对四条通路中DA受体无选择抗精神病机制：阻断中脑-边缘系统通路、中脑-皮层通路DA受体一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）药理作用1.中枢神经系统(2)镇吐：强大机制：小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）DA受体；大剂量直接抑制呕吐中枢。对前庭刺激引起的呕吐无效

顽固性呃逆：有一定作用机制：可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆调节中枢一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）药理作用1.中枢神经系统(3)影响体温调节对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节功能失灵。既可抑制产热过程，又可抑制散热过程，使体温随环境温度的变化而变化在低温环境中：不仅能使发热者体温降低，还能使正常人的体温降低在高温条件下：则可使体温升高一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）药理作用1.中枢神经系统(4)增强中枢抑制药的作用增强镇静催眠药、镇痛药、麻醉药等的作用一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）药理作用2.自主神经系统(1)α受体拮抗作用：能翻转肾上腺素的升压效应(2)M受体拮抗作用可引起口干、便秘、视物模糊等，无临床治疗意义一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）药理作用3.内分泌系统拮抗结节-漏斗通路DA受体抑制催乳素释放抑制因子的释放催乳素↑乳房肿大、泌乳）抑制促性腺激素释放激素的释放卵泡刺激素↓黄体生成素↓（排卵延迟）抑制促皮质激素释放激素的释放促皮质素ACTH↓抑制生长激素释放因子的释放生长激素（GH）↓一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）药理作用1.精神病（1）各型精神分裂症阳性症状——疗效显著；急性患者——疗效显著。阴性症状——疗效不显著；慢性患者——疗效较差。无根治作用，必须长期用药，甚至终身治疗。（2）其他精神病的躁狂症（伴有兴奋躁动、紧张、幻觉和妄想）一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）临床应用2.止吐、顽固性呃逆可用于尿毒症、恶性肿瘤、放射病、胃肠炎及某些药物引起的呕吐，对妊娠呕吐也有效晕动病呕吐无效也用于顽固性呃逆一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）临床应用3.人工冬眠、低温麻醉配合物理降温，可使体温降至正常以下，用于低温麻醉人工冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶用于严重创伤、感染性休克、甲状腺危象、中枢性高热、高热惊厥等的辅助治疗一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）临床应用1.一般不良反应常见：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、乏力等）α受体拮抗症状（鼻塞、体位性低血压、心动过速等）M受体拮抗症状（口干、便秘、眼压升高、视力模糊等）内分泌症状（乳房肿大、泌乳、闭经、儿童生长减慢）一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）不良反应1.一般不良反应处理方法：刺激性较强：不宜皮下注射，宜深部肌内注射。静脉注射应稀释后缓慢注射为防止直立性低血压，注射给药后宜卧床休息1~2小时后再缓慢起立。可用NA解救，禁用AD一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）不良反应2.锥体外系反应（EPS）长期大量应用时最常见帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能迟发性运动障碍一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）不良反应第①～③可以用抗胆碱药治疗第④使用抗胆碱药反而加重，宜用抗DA药3.精神异常兴奋、躁动、幻觉、妄想或萎靡、淡漠、消极、抑郁、意识障碍等应与原有疾病相鉴别一旦发生应立即减量或停药一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）不良反应4.惊厥与癫痫局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电。有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用。必要时加用抗癫痫药一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）不良反应5.过敏反应常见皮疹、接触性皮炎。偶见：光敏性皮炎少数：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血，应立即停药一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）不良反应6.急性中毒：一次吞服大量（1~2g）表现：昏睡、血压下降至休克水平、心律失常、心电图异常等解救：立即对症治疗，升压可用NA，禁用AD一、吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）不良反应奋乃静抗精神病作用强；镇静作用弱；锥体外系反应明显奋乃静控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪，对慢性精神分裂症的疗效则高于氯丙嗪氟奋乃静和三氟拉嗪有兴奋和激活作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效

硫利达嗪抗精神病疗效不如氯丙嗪镇静作用强，锥体外系反应少，老年人易耐受一、吩噻嗪类——奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪1.抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱、镇静作用强2.适用于伴有焦虑或抑郁的精神分裂症，也可用于焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等3.不良反应较轻，锥体外系反应较少二、硫杂蒽类——氯普噻吨（氯丙硫蒽，泰尔登）1.抗精神病作用强于氯丙嗪，因抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著，镇静、降温、降压作用较弱，止吐作用强2.可用于疾病和药物引起的呕吐和顽固性呃逆3.锥体外系反应发生率高、程度严重，