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文档简介
课程笔记I免疫学笔记
•第一章绪论
•一免疫学的基本概念
•1、免疫的含义;
•免疫(immunity):①对微生物感染的抵抗力和对同种微生物感染的特异性的防疫能力
(古典概念)②机体对自身和非自身的识别,并清除非自身的大分子物质,从而保持机体
内、外环境平衡的一种生理学反应(现代概念)/免疫平衡
•immunis:免除^艮役——免除苛税——免除疾病
•-免疫学的由来及发展
•L免疫学的由来;
•①经验免疫学阶段
•实例:天花(smallpox)-终身免疫&唯一被消灭;痂皮-干燥-病毒活力弱且病毒量少-
通过研沫(少量)吸收-形成抵抗力;接种人痘:痘浆
法(鲜)、浆苗法(乳汁)、旱苗法、痘衣法(病毒T殳透不过皮肤;慢速过程;相对
安全);开创免疫学新阶段生苗一>
熟苗猪瘟兔化弱毒苗
接种牛痘:天花疫苗(牛痘病毒而非天花病毒)免疫学的开端(预防);人都疫苗不符
合当代疫苗标准,而牛痘符合。第一个疫苗
•2、免疫学的发展;
•①经典免疫学初期
•主动免疫:用人工接种方法输入非自身物质,剌激机体免疫系统产生相应的免疫力
•实例:巴斯德禽霍乱减毒疫苗、狂犬病疫苗、炭疽疫苗
•鸡霍乱疫苗研制过程
•被动免疫:向机体直接输入免疫力,包括细胞和各种免疫物质
•②经典免疫学成熟期
•免疫生物学:用生物学苜遍规律解释免疫现象(免疫分子基因及发育)——机制
•免疫勿懵:——・应用
。免疫化学:—如何清除
•免疫生理学:―生•理学变化
•③现代免疫阶段
•三免疫的相关内容
•L免疫学的基本特征;
•识别自身和非自身一类风湿:免疫抑制剂
•特异性
•免疫记忆性
•适应性
•自我调节性
•2、免疫学的基本功能
•免疫防御
•IK念:免疫系统通过正常免疫应答阻止或清除非自身物质的功能
•免疫监视
•免疫系统识别,杀伤和及时清除体内突变细胞,感染细胞的功能
•免疫稳定
•免疫系统经常的清除损伤或衰老的自身细胞,以维持免疫机能在生理范圉内的相对稳定
性
•3、免疫的相关概念
•主动免疫
•天然的-自然得病
•人工的-注#掖苗
•被动免疫
•天然的-母初乳中免疫蛋白
•人工的-抗血清
•免疫学的应用
•1、积极的应用
•诊断疾病
•免疫诊断:应月免疫学理论技术和方法诊断各种疾病和测定免疫状态。主要用于肝炎检
测,性病监测,肿瘤检测,孕检等
•治疗疾病
•免疫治疗:采月免疫制剂或相关产品,治疗因疾病或机体低下或亢进导致的各种疾病
•举例
•抗蛇毒血清
•破伤风抗体
•消灭疾病
•天花
•2、消极的应用
•免疫排斥
•过敏反应
•自身免疫病
•炎症风暴
•思考
•为什么免疫力是最好的医生
•五免疫学科的发展
学二章免疫系统。
•-免疫器官
•1、中枢免疫器官(一级淋巴器官)
•免疫细胞分化成熟的场所
•类型
•(1)骨髓(Bonemarrow)
•B细胞成熟的场所,出生后所有血细胞的来源
•类型
•红骨髓
•幼年个体主要是红骨髓
•黄骨髓
•成年个体大部分转换为黄骨髓
・功能
•红骨髓具有造血功能。
•(2)胸腺(thymus)
•t细胞分化成熟的场所
•(3)法氏囊(bursaoffabricius)
•只存在于禽类的特有淋巴器官,来自骨髓的淋巴干细胞在法氏囊诱导分化为成熟B
细胞
•2、外周免疫器官(二级淋巴器官)
•(1)淋巴结
•淋巴结内T细胞约占75%,B细胞占25%
•短期肿大是好喜,长期是坏事
•收分裂原或丝裂原刺激后开始分裂分化
•其他分子受体(细胞因子受体,EB病毒受体)
•淋巴细胞转化:当淋巴细胞收到抗原刺激后,pr和核酸合成,体积变大,
转化为可分裂淋巴母细胞,进一步转化为致敏淋巴细胞的现象
•淋转实验
•表面抗原
•主要组织相容性复合物抗原
•白细胞抗原
•白细胞分化抗原(leucocytedifferentiationantigen)
•CD分子(clusterofdifferentiation)
•以单克隆抗体鉴定为主的方法,将不同实验单抗所识别的同一分化抗原归
为同一分化群的简称
•特征
•B淋巴细胞(骨髓,法氏囊)
•分化-环境决定方向
•分化时期
•抗原非依赖期(造血干细胞-成熟B细胞)
•抗原依赖期(成熟B细胞-抗体)
•反正有IgGME
•NK细胞
•研究发现POMC可以刺激NK细胞的活性
•POMC含且受心恬形响
•NK细胞疗法属于免疫消灭
•NK细胞的激活
•抗原呈递细胞()
•具有摄取,加工,处蜥原能力,并将抗原信息呈递给其他免疫细胞(淋巴细胞),的一
类免疫细胞
•此处APC区别于细胞生物学中促进分裂周期向后期转移
•类型
•专职APC:单核细胞,巨噬细胞,树突细胞,B细胞
•单核吞噬细胞系(粘附细胞)-主要的APC
•巨噬(mcccrophage)
•功能:直接消灭异物,并呈递给T细胞
•极化
•Ml路径-经典活化路径-介导处理外来异物,递逞-与TH1有关
•M2路径-免疫修复,调节作用
•TH2相关
•不同位力中的名称
•肺-尘细胞
•肝-枯否细胞(kupffer)
•骨-破骨细胞
•神经-小胶质细胞
•胎盘-霍大鲍尔细胞
•树突状细胞DC
•来源
•淋巴样干细胞
•髓样干细胞
•定义
•一类成熟时具有许多艇样突起,能够溺11、摄取和加工外源性抗原并将抗
原肽提呈给初始T缴胞并诱导T级稀舌化增殖的、功能最强的APCO
•非专职APC:内皮细胞,上皮细胞,间皮细胞
•内皮细胞,上皮细胞,间皮细胞
•血管内皮细胞
•肠道上皮细胞-开放空间
•间皮细胞-封闭空间薄膜
•其他免疫细胞及结构
•粒细胞
•一类细胞中含有特殊染色颗粒的白细胞
•类型
•中性颗粒细胞
•胞内有磷酸酶,吞噬素,与细直感染有关
•嗜酸性粒细胞
•含磷酸酶,过氧化氢酶,与寄生3感染等免疫有关
•嗜碱性粒细胞
•含肝素,组胺等,与过敏等免疫有关
•辨别方式
•可用瑞氏染料分辨三种细胞
•中性随胞染色后呈无色或淡红色;嗜酸性细胞染色后呈红色;嗜碱性细胞染
色后呈蓝色。
•功能
•趋化作用
•白细胞沿浓度梯度向病毒,细菌等非己物质定向移动
•吞噬作用
•机体免疫细胞识别异物并将其吞入和消灭的功能(嗜碱性粒细胞则往外排)
•杀菌作用
•肥大细胞
•红细胞
・血液中数量最多一类血细胞
•携带氧气和免疫功能
•参与凝血过程(免疫粘附-物理防御)
•Tip
•白细胞
•淋巴细胞
•单核细胞
•粒细胞
•三免疫分子
•类型
•干扰素,白介素,肿瘤坏死因子
•机体内大都免疫因子属于细胞因子
•细胞因子风暴(炎症风暴的本质)
•了解-选择题,判断
•第三章抗原
•一抗原(antigen,Ag)概念;一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应免
疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质
•变应原
•变态反应(过敏反应)
•耐受原
•免疫耐爱反应
•超抗原
•自身免疫病&t细胞免疫耐受
•金黄葡萄球菌A蛋白
•二抗原的性质与相关名词
•1、抗原的性质;
•免疫原性
•有些外来物可能没有
•定义:指一种物质免疫机体后促使机体产生抗体或激活淋巴细胞产生免疫应答的特性
•反应原性
•免疫沉淀反应实验
0:标准抗体;1:标准抗原
2.3.4.5.6:待测血清
•血细胞凝结-免疫反应
A抗体B抗体
•2、相关名词
•完全抗原
•免疫原性和反应原性
•半抗原(hapten)
•无免疫原性
•3、影响抗原免疫原性的因素
•抗原本身
•异物性
•种系关系越远,抗原性越高
•抗原化学颗
•PR>脂,糖,核酸(免疫原性)
•物理状态
•颗粒型>可溶性
•分子量大小
•>10kd,完全抗原
•4kd<,半抗原
•结构复杂性
•含苯环AA-免疫原性强口
•苯环:苯丙氨酸,酪氨酸,色氨酸;
•杂环:组氨酸,丝氨酸,脯氨酸
•添力唯剂与否
•免疫方法
•口服,皮内,皮下,肌肉,静脉,免疫次数
•机体方面有关因素
•种系,品系,年龄
•三抗原分类
•1、天然抗原
•自己抗原(免疫系统)
•晶状体
•大脑组织
•男性生殖系统
•非己抗原
•异原蛋白,糖类,脂类,核酸
•Lps脂多糖
•入侵微生物
•细菌:0、K、H抗原(菌体抗原、荚膜抗原、菌毛抗原)
•大肠杆菌0157血清型
•病毒
•无囊膜:甲肝病毒口,脊髓灰质炎病毒口
•有囊膜:新冠病毒口,流感病毒口
•神经氨酸酶蛋白NA
•血凝素HA
•其他
•2、人工抗原
•合成抗原:按一定aa序列合成具有抗原特性大分子多肽
•抗体制备:合成多肽抗原
•结合抗原:将半抗原与载体相连接使其具有完全抗原的特性
•基因工程抗原:将编码免疫原性aa序列的基因进行克隆并导入相应表达载体,获得基因工
程抗原
•在真核系统中进行
•四抗原决定簇
•1、抗原决定簇定义
•AD/epitope
•离开载体变原,故不用来做一
四抗原决定簇
1概念
抗原决定簇:在抗原分子表面或其他部位的具有一定组成和结构
的,能决定抗原特异性的特殊化学基团。
Anantigenmayhavemorethanonedeterminant,
eachbindingaspecificantibodymolecule
一个多肽决定簇含5-6个氨基酸残基;一个多概决定簇含
小_5-7金单班J一个核酸半抗原决定簇含6-8个核甘酸。
•2、抗原决定簇的特性
•不是整个分子起作用(抗原决定簇)
•决定簇决定抗原特异性
•抗原分子_L可能具有多个决定簇(交叉性)
•Ag的交叉反应
•指抗体或致敏淋巴细胞对具雕同嘘似硒的不同顺均具有反应性
•举例链球菌
特算性反应交叉反应无反应
抗体X抗体Y抗体Z抗体X抗体Y抗体Z抗体X抗体Y抗体Z
cnnribM”
友位X友也Y襄位Z友位Y友位Z'
•交叉反应反应程度较弱
•3、抗原决定簇种类
•结构分类
•构象决定簇
•序列上不相连的多糖或者多肽,由空间构象形成的决定基,见王生细胞受体或叁抗体
识别的决定基,一般位于分子表面,主要是B细胞识SJJ
•JI质序决定簇
•一段序列相连的氨基酸片段,又称线性决定基,多位于抗原分子的内部,主要是T
细胞识别基
•功能分类
•功能决定簇:位于分子表面易被B细胞受体或者抗体识SU的决定基
•隐蔽决定簇:位于分子内部,不能与B细胞受冰或者抗体结合的表位
•识别细胞分类
•T细胞决定基:由T细胞的TCR识别结合的表位
•B细胞决定基:由B细胞的BCR识^结合的表位
•4、抗原决定簇的影响因素(qlbfx)
•亲水特性
•两亲性
•表面可及性
•分子运动性
•序列多变性
•抗原漂移
•指由基因组发生突变导致抗原的小幅度变异,不产生新的亚型,属于量变,没有质
的变化。
•抗原转换
•指由基因组窗超I起的大幅度变异,导致新的亚型的出现
•五疫苗(vaccine)
•1、疫苗的定义
•疫苗:凡接种动物后能产生自动免疫、预防疾病的一类生物制剂均称为疫苗
•疫苗(抗原物质+佐剂)
•2、疫苗的分类(ccyd)
•常规疫苗(多)
•活疫苗
•缺点:不安全
•风疹毛
•死苗
•物理、甲醛
•乙脑疫苗
•对联多价苗
•百白破三联苗
•HPV二价苗,四价苗
•价:同种疾病不同血清型,抗原决定簇;联:不同疾病
•重组疫苗
•基因缺失苗
•将病原细胞或病毒中与致病性有关物质的基因序列除去或失活,使之成为无毒株或
弱毒株
・载体疫苗
•腺病毒
•将编碍病原体有效免疫原的基因插入载体基因组中
•陈薇---新冠疫苗
•优点,保护效力强
•缺点,安全问题
•亚单位疫苗
•基因工程抗原肽
•化学合成肽
•DNA疫苗
•工佐剂作用原理
•佐剂:单独使用时一般没有免疫原性,与抗原物质合并使用时,能非待异性地增强抗原物
质的免疫原性、增强机体的免疫应答或改变机体免疫应答类型的物质
•类型(wyhy)
•无机物型
•氢氧化铝,明研
•性价比高
•有机物型
•微生物及其代谢物
•合成佐剂
•油佐剂
•科研用多
•佛式佐剂
•完全(+死的分枝杆菌)
•不完全
•作用机理
•增加抗原分子的表面积,提高抗原物质的免疫原性
•延长抗原在体内的存留时间
•佐剂的炎症效应
•第四章抗体
•一、抗体与免疫球蛋白、佐剂的定义
•1、抗体(antibody,ab)的概念
•机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末b细胞(浆细胞~一核糖体旺盛)合成,分
泌的能与抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白,是b细胞识别抗原之后增殖分化为浆
细胞所产生的一种蛋白质
•2、免疫球蛋白概念
•发现
•北里
•白喉——白喉杆菌毒素
•Y区有明显的上升
•定义(ig)
•具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
•存在形式
•膜型(mlg)b细胞膜上的抗原受体
•分泌型(sig)分泌进入体液,介导体液免疫应答
•抗体只有一种哦
•与抗体的异同
•抗体针对抗原,需要抗原刺激,属于球形蛋白
•免疫球蛋白不一定需要抗原刺激
•多发性骨髓瘤
•不具备免疫功能的球蛋白???
•3、抗体与免疫球蛋白的关系
•免疫球蛋白>抗体
•二、免疫球蛋白的结构与功能
•L免疫球蛋白的基本结构
•两种链
•ffil
•H
・2
•50-75kd
•不同类型
•丫、M&£
•G、A、M、D、E
•以上——对应
•轻连
•L
・2
•25kd
•类型
•K、入
•三个结构区
•A可变区(V区)
•氨基酸多变性~结合
•cdr互补决定区和抗原决定簇特异性互补结合
•表位~抗原决定簇
•fr框架区为结合提供支撑
•B恒定区(c区)
•c校链区
•指免疫球蛋白重链CHI和CH2功能区之间的区域。含大量脯氨酸,具有弹性和柔
韧性,便于抗体在不同的角度与抗原结合
•其他结构(并非都有)
・连接链(j)
•能连接两个或两个以上免疫球蛋白单体成为多聚免疫蛋白的结构体的多肽
•分泌片(sp)
•为一种含糖的肽链,由粘膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,
并一起被分泌到粘膜表面。分泌片具有保护分泌型IgA的较链区免受蛋白水解酶降
解的作用,并介导IgA二聚体从粘膜下通过粘膜等细胞到粘膜表面的转运
•iga——口控粘膜
•2、免疫球蛋白的功能区结构
•①抗原结合区VH,VL
•②遗传标志区CH1,CL
•决定免疫球蛋白的遗传特性
•③补体结合区,决定免疫球蛋白穿过胎盘的区域CH2
•采价分子可与此区域结合,发挥清除抗原的免疫作用(本身不具有清除功能)
•④细胞结合区CH3
•调理作用
•ADCC作用
•抗原依赖的细胞介导的细胞毒性作用
•介导1型超敏反应
•肥大细胞、嗜碱性细胞~过敏
•二抗概念
•羊抗鼠抗
•3、免疫球蛋白的酶解结构
•三、五种免疫球蛋白种类与特性
•IgG
・单体
•血液中最多
•四种亚型
•唯一可以通过胎盘的雷白,通过ch2补体结合区
•出现在感染中,后期或恢复期
•感染后痊愈可以检测igG,正在感染需要per•检测核酸
•spa(葡萄球菌a蛋白)---亲和层析
•IgD
・单体
•膜结合型,分泌型
•mlgd是b细胞成熟的标志,激活后就没有了
•IgA
•二聚体
•血清型、分泌型
•黏膜
・单体
•ch4结构
•变态反应
•:M
•五聚体分子量最大
•传染病早期~检测
•有一个CH4结构(橙色)
•四、抗体的功能
•特异性结合抗原(中和)
•流感裂解苗
•免疫调理
•免疫溶解
•抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC)
•五、人工制备的抗体
•1、单克隆抗体
•定义:由单一克隆B细胞产生的,只识别抗原分子某T定抗原决定簇的特异性拗|
•制备
•hat去除b细胞和sp20细胞〜h:次黄噤吟,a:氨基喋吟,t:胸腺嚏嚏核首
②单克隆抗体的制备流程
1将抗原第白注tt于小鼠
2分再相应的B淋巴缰蜒
3将小敏骨挈盲细!SSP2g2中B淋巴细胞射
色笠得融合后细推
4用HAT培除基在瞅含后细旭中暗选SP20与B
留范的融台杂交信习范在法培养基上,未驻
台的家丰祖悒和骷合的具有周件枝的缎范都奂
死亡,RWM台的杂件细推才能生长
5大量培养杂交墙沮范培养
2M
也将.暗选能分注•目标单竞矶体的杂交信
习览
7杂交•缰悒在体外或小鼠体内大规樽培年或
叫标i培增殖
8收集杂交后缰境的培养液井梃纯.最终在西
大量的毕克国无悻
•dna合成:从头合成(a可抑制),只能存在补救合成的生存
・关键环节
•只有杂交瘤细胞能在hat培养基存活
•b细胞是原代细胞,传代后不久死亡
•sp20不能补救合成,因为没有次黄瞟吟~鸟瞟吟磷酸转移酶
•产多种抗体杂交瘤细胞筛选
•优势X缺点
•诊断单抗强于多抗,而治疗弱之
•2、多克隆抗体
•定义:抗原免疫动物后,从动物血清中可以获得含有不同B淋巴细胞克隆产生的一对抗原
上不同抗原决定簇的多种类型的抗体的总称。
•3、基因工程抗体
•基因工程抗体
•嵌合型鼠源抗体
•基因工程人源化抗体
•单链抗体
•双特异性抗体
•六、抗体的免疫学应用
•免疫荧光技术
•直接免疫荧光法
•一抗荧光
•间接免疫荧光法
•二抗荧光
•原理
免
疫
荧
光
法
原
理
图
间
接
法
•酶联免疫技术
•ELISA~双抗体夹心法(直接)
•定义:指用偶联酶的抗体或者抗原与待测样品中抗原或者抗体进行特异性结合,再在抗
原抗体反应体系中加入酶相应的底物,酶作用于底物显示出颜色反应,最终根据反应体
系显色产物的量,从而对待测样品中抗原或抗体进行定性或者定量分析的一种免疫技术
•hrp辣根过氧化酶
•种类
•测定抗原
•直接法
•将抗原或者抗体先直接固定在固相载体上,之后加入酶标记的抗体,从而测定
抗原或者抗体总量
•双抗体夹心
•直接法
•间接法
•定义:将特异性抗体吸附在固相载体(聚率乙烯制成的96平板的孔内),
然后加待测样品,若样品中有相应抗原,则与抗体在载体表面形成复合物。
洗涤后加入酶标抗体,后者通过抗原也结合到载体的表面。洗去过剩的标
记抗体,加入酶的底物,在一定时间内,经酶催化产生的有色产物的量与
溶液中抗原含量成正比,可用通过分析颜色计算样品中抗原含量(直接
法)。
•金标记抗体常偶联老鼠蛋白,与老鼠蛋白抗体和整体结合
•c是对照,正常的
•竞争法
•常见于检测抗原,待测抗原和酶标抗原竞争与固相抗体结合,根据结合于
固相的酶标抗原量与受检抗原的量呈反比,计算出样品中待测抗原含量
•测定抗体
•间接法
•将抗原先直接固定在固相载体上,之后加入含抗体的待检样品,再用酶标记
的抗抗体去辨识样品抗体,从而测定样品中抗体的含量。
•免疫放射技术
•单ma
•双rna
•免疫胶体金技术
•应用(可不在实验室做)
•双抗体夹心法(hiv,hcg)
•hcg绒毛促性腺激素~早早孕
•tip
•蜥毒素一抗破伤风毒素一抗体
•第五章补体
•一补体的概述
•1、补体的发现;
•新鲜血清中加入细菌,细菌聚集,逐渐变形,溶解(血清无细胞~沉淀,离心)
•经过60°c处理三十分钟发现加入细菌,细菌凝集..未溶解
•经过60°c处理三十分钟发现加入其他血清,加入细菌,细菌凝集,溶解
•2、补体的概念;
•补体(c):存在于人、脊椎动物血清或组织液、细胞膜表面的一类不耐热,非专一性的,活
化后具有酶活性,能补充完成抗体作用的蛋白质的总称
•区别:不需要抗体刺激,无特异性,是醐系统
补体与抗体的区别
抗体补体
产生方式抗原刺激产生体液中天然存在
免疫类型特异性非特异性
化学本质主要是Y球蛋白主要是。球蛋白
组成类型不是酶系统是酶系统
•3、补体的成分;
•补体的固有成分
•经典途径
•旁路途径
•甘露糖结合凝寞素激活途径
•共同末端通路
•调节蛋白(负反馈)
•受体
•4、补体的命名;
•b大片段,a小片段
•5、补体的性质
•糖蛋白
•温度敏感
•含量稳定,某种疾病变动
•含量物种种属差异
•主要由肝细胞,巨噬细胞产生
•二补体的激活途径
•1、经典途径;(cl激活途径)
•识别阶段
•ch2结合
•-表示有活性
•活化阶段
•膜攻击阶段
•参与成分与Cl有差异
•经典激活途径:由抗原-抗体复合物结合Clq启动激活的途径
•2、旁路途径;(C3激活途径)
•旁路途径:
•3、MBL途径;(甘露糖结合凝集素激活途径)
•MBL激活途径:指细菌、病毒表面的甘露糖残基与血清中的甘露糖凝集素(MBL)结合,进
而激活C4、C2、C3的活化途径。
•补体激活三条途径间的关系
•补体的激活:正常条件下以无活性状态存在的补体,在某些补体激活物质的作用下
的各成分发生了级联反应,从而表现出补体的各种生物学特征。
•三补体激活途径的调节;
•补体的自身调控
•补体调节因子的调控
•mac
•四补体的生物学活性
•细胞毒和融菌,杀菌作用
•细胞毒作用(mac):
•调理作用,抗感染
•介导调理作用:
•免疫复合物清除作用
•清楚免疫复合物
•炎症介质作用
•参与炎症反应:
•趋化作用
•过敏毒素
•激肽样作用
•第六章免疫应答(未)
•免疫应答的含义和分类
•免疫应答:指机体免疫系统受抗原剌激后,免疫细胞识别异己成分,发生活化、增殖、分化或
者凋亡等反应,最终产生一系列免疫学生物效应的全过程。
•分类
•特异性免疫应答
•体液免疫应答
•体液免疫应答:当抗原进人机体后,可剌激B淋巴细胞使惠嫩,发生增殖、分化
浆细胞,产生与该抗原结合的抗体,最终清除抗原的一种免疫应答
•过敏反应属于体液免疫
•细包免疫应答
•细胞免疫:当机体受到抗原异物剌激后,T细胞会增殖、分化为效应T细胞。当相
同抗原再次入侵机体时,效应T细胞对抗原产生直接暴伤并清除抗原的一种免疫应
答
•非特异性免疫应答(主要)
•物理防御屏障
•外在防御屏障
•皮肤(最大的非特异性免疫器官,黏膜
•腹泻早期好,持续时间久不好
•纤毛的摆动
•胃酸
•内部防御屏障
•血脑,血胎屏障
•炎症,吞噬作月
•非特异性免疫分子的作用(分泌物)
•比较
两种免疫应答的比较
先天―挈一得性免痕应家
长刖选化中连川号/抗原,JC
料系具有.可道传个体构有,不可遗传
五比双记忆,作用时间效有先提记忆.作用时间长
粘腹和上皮M般.4中仅地.NKiv也Tiwlt.BM电.APC
不什时将友抗原(反应广迂)针时将文抗原(反应构异代)
作用迅速,篦国广泛分抗原识别.增殖分化.政应阶段
•奂疫应答的过程
•主要是提高特异性免疫应答
•大部分特异性都需要t细胞
•TD抗原:需要T细胞辅助和巨噬细胞参与才能激活B细胞产生抗体的抗原性物质
•TI抗原:不需要胸腺辅助直接可以直接刺激B细胞产生抗体的是TI抗原,也称胸腺非依赖
性抗原。
•细胞毒性T淋巴细胞(CTL)
•TDTH:效应T细胞的一种,全名:迟发型超敏性T细胞
•初始t细胞的刺激(启动阶段)一t细胞增殖(活化增殖和分化阶段)——活化的效应细胞发挥
作用(效应及稳态复原阶段)
•免疫应答过程中抗原的递呈
•流程
•抗原的摄取
•抗原的加工
•免疫原蛋白被泛素化,在蛋白水解酶下水解为免疫原性肽段
•免疫原性肽段与mhc分子的肽结合区形成螺旋结构,并被转运到细胞膜表面供ter识
别
•抗原的递呈
•丽类甄的
•内源性~
•蛋白酶加工处理
•MHQ类分子结合
•刺激CD8+T组胞
•产生细胞免疫应答
竭胞表面
TRM,QTAP.2MHCla.
•外源性~
•吞噬作用加工处理
•mheii类分子纭合
•刺激CD4+T组胞
•辅助b细胞产生抗体,参与体液免疫
•比较-
两肿抗朦递呈的比较
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杭原的主要来源
再例环的KA面6身我身原质餐生物机展
的白处理防加”中的*胞菜中的景自•体
抗原处理细胞♦北APC所有的才械・电
■1C抗原肽结合部位存彳汨”叙面内及网
MHC分子11<K
道呈对象CD4.TMit.CD8>T*胞
•细胞免疫应答
•免疫效应形式
•抗原刺激后致敏Tc细胞介导的特异性细胞毒作用(ct8)抗
原刺激后T细胞(Thl)引起的炎性反应
w嬲蝴t
■(WTk-lILY
「、lb1。体液免疫
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1
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z\细胞免疫IL2
_CD8*Tc-——m)-MM-J网,
•CD4+T细胞活化的信号
•CD8+T细胞活化的信号
•生物学效应
•抗肿瘤作用
•抗感染侬
•自身免疫
•组织移植拒绝反应
•免疫排斥主要是细胞免疫
・过程
静止Th
提呈
CTL一靶细胞]细胞
TD抗原+辅佐细胞TDTH-淋巴因子j[氢
活化Th
记忆T
辅助
静止B细胞浆细胞
盛应阶段效应阶段
•体液免疫应答
•过程
•初次活化
初次活化疗止Th2
TD抗原一APC提呈—|
活化Th2—”记忆而|
1
砂止B细胞.।*浆细胞—*抗体•体液免疫
匚|记忆BhJfel
•再次活化
再次活化再次应答
再次进入机体记忆B细胞活化
TD抗原----作为APC厂浆细胞
为Th2为B细胞提供
提呈抗原活化的第二信号
静止Th2及记忆Th2的活化
•B细胞活化的信号-双信号刺激
•第一信号:抗原识别信号
•第二信号:协同剌激信号
胸膜依梭性抗原(TDAg)
•规律
•初次应答在25天时接近低谷;再次应答可以维持较高抗体量
•初次应答
•①潜伏期长②产生的抗体浓度低③在体内持续时间短④抗体与抗原的亲和力低,以
IgM为主。
•再次应答
•①潜伏期短,一般为1~3天,血液中即出现抗体②产生的抗体浓度高③在体内持续时
间长④抗体与抗原的亲和力高,以£为主。
•
•毒素中和
•调理作用
抗体与弱曹表川的展隔理的班旨络合衫成吞耳体吞傻成.
到M4的F#上,并杀伤细层
核合
如卿I
抗体介导的调理作用
•ADCC作用
IgG与靶细胞表面NK细胞借助其F/R活化的N侬胞臊放穿犯铀胞凋亡
相应抗原决定・特m与鳍合于垓患上孔素、般粒图等纨胞
异性结合的IgGF点结合哥物质杀伤同细胞
NK细胞介导的ADCC作用
•活化补体
•第七章细胞因子
•-细胞因子的概念;
•细胞因子*(cytokine):是由细胞分泌的具有生物活性的蛋白或者多肽的邮
•细咆因子分泌方式
•自分泌:细胞产生的细胞因子主要作用于产生细胞因子的细胞本身,调节细胞因子生产细
胞本身和临近同类邺胞的活性,多数在局部发挥作用。
自分分(autocrine)
•旁分泌
IL-2
旁分泌(paracrine)
•内分泌:细胞产生的细胞因子通过血液循环作用于远端细胞,从而调节机体生长、发育和
生理机能的方式
内分泌endocrine远距离作用
•
•正常静止状态的细胞必须经刺激和活化后,才合成和分泌CK()
•CK均为相对的分泌型糖蛋白或者多肽
•细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用
•CK的分泌是一个短促的、自我限量的过程
•CK需与靶细胞上特异的受体结合后,才能介导生物学效应
•CK的作用方式具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性等特点
•多效性:一种细胞因子可以作用于不同种细胞,发挥多重免疫学效应
•IL4
•・■性:不同细胞因子独立作用对同种细胞蟒相似的作用
•IL2/IL4/IL5-B
•姆同性:不同细胞因子同时作用于同种细胞发挥相似作用且作用效果有所增进
•IL4/IL5
•拮抗性:不同细胞因子作用于同种细胞发挥相反的作用
•IL4/INF-Y
三、一些主要类型的细胞因子(激素可以消炎)
•L干扰素(inf)
•定义:细胞在病毒或其他干扰素诱例的作用下,产生的一种低分子量的可溶性糖蛋白.进
入其他未感染细胞时,可诱导该细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制其他病毒的复制
•cona伴刀豆凝素A
•是一种植物血凝素
•分类
•对细胞表面干扰素受体的不同
•I型干扰素3、伉3)
•n型干扰素(丫)
•m型干扰素(入)
•根据产生细胞的不同
•a干扰素(白细胞产生)
•P干扰素(成纤维细胞产生)
•Y干扰素(淋巴细胞产生)
•活性
•抗病毒活性~间接
•抗细菌,寄生与活性
•抗肿瘤和抗增殖活性
•免疫调节活性
・机制
•干扰素甘方病毒,而是通过诱导细胞合成(AVP)发挥效应。
素首先作用于细胞的干扰素受体,经信号转导等一系列生休过程,激活细胞基因表达多
o抗病毒蛋白主要包括7-5'A合成酶和蛋白激
酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成,使病毒复制终止。
干扰素合成干扰素作用
•2、白介素(il)
•定义:由白细胞产生的,能介导白细胞间及其他细胞间相互作用,具有免疫调节活性,调节细胞
的生长分化,介导婶反应的一类细胞因子.
•IL2JL6JL12较多
•3、TNF肿瘤坏死因子
•定义:由活化的单核/巨噬细胞产生,能杀伤和抑制肿瘤细胞,促进中性粒细胞吞噬,抗感
染等免疫功能的一类物质
•4、群落刺激因子
•定义:一类能剌激不同的造血干细胞增殖、分化的一类免疫分子集落
•5、趋化性细胞因子
•定义:能吸引白细胞按照其浓度梯度进行定向移行到发生免疫反应部位的一类物质的总称
•第八章超敏反应
•超敏反应概念
•机体接受某些抗原剌激后,当机体再次接触同一抗原后,发生以生理功能紊乱或组织细胞病理
损伤为主的异常特异性免疫应答(接触过才会过敏)
•主要表现为对特定抗原的反应增强
•超敏反应类型
•i型(速发型)~普通过敏
•定义:由igE抗体介导的,肥大细胞及ms性粒细胞参与的,在再次接触抗原后短时间内发生
的超敏反应.
•特点
•发生快,消退快
•表现为生理功能紊SL,无严重细胞损伤
•明显的个体差异和遗
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