肾上腺素受体阻断药抗肾上腺素药21课件

第三章

外周神经系统药物

肾上腺素受体阻断药

（抗肾上腺素药）主要内容抗肾上腺素药章节回顾本节学习要求授课内容小结案例分析章节回顾案例：婴儿有持续性干咳，发作性呼吸困难、气急、鼻扇及三凹征，烦躁不安，听诊有哮鸣音和湿音。诊断：毛细支气管炎，是婴儿常见的呼吸道感染疾病治疗方案？1、为什么麻黄碱能治疗毛细支气管炎？2、吃感冒药会上瘾吗？主要内容抗肾上腺素药章节回顾本节学习要求授课内容掌握掌握α受体拮抗药中哌唑嗪及β受体拮抗药盐酸普萘洛尔和美托洛尔酒石酸盐的药理作用、临床适应症及不良反应。熟悉熟悉α受体拮抗药及β受体拮抗药的药理特点。了解了解其他抗肾上腺素药的临床适应症及不良反应。小结案例分析主要内容抗肾上腺素药章节回顾本节学习要求授课内容一、抗肾上腺素药抗肾上腺素药的分类及药物作用方式二、α受体拮抗药三、β受体拮抗药小结案例分析非选择性α受体拮抗药：妥拉唑林、酚妥拉明、酚苄明选择性α1受体拮抗药：哌唑嗪、吲哚拉明非选择性β受体拮抗药：普萘洛尔、吲哚洛尔选择性β1受体拮抗药：普拉洛尔、美托洛尔非典型的β受体拮抗药：拉贝洛尔、塞利洛尔一、抗肾上腺素药拟肾上腺素药受体肾上腺素抗肾上腺素心脏血管血压肾上腺素受体拮抗药α受体拮抗药β受体拮抗药抗肾上腺素药肾上腺素受体拮抗药

1.肾上腺素作用的翻转：α受体--------升高血压

肾上腺素+总体升压

β2受体--------降低血压α受体阻断药二、α受体拮抗药α受体阻断药能选择性地与肾上腺素合用时，妨碍肾上腺素与α受体结合，能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。酚妥拉明口服效果差，维持时间短；本类药物与α受体结合较松，易于解离；是非选择性α受体阻断药，属于短效类药物；二、α受体拮抗药-（一）短效α受体拮抗药短效α受体拮抗药：妥拉唑林、酚妥拉明（非选择性α受体拮抗药）药理作用：1.舒张血管：阻断血管平滑肌α1受体，降低血压；2.兴奋心脏：收缩力加强，心率加快，输出量增加；3.其他：使胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加、皮肤潮红；二、α受体拮抗药-酚妥拉明【适应证】治疗和诊断嗜络细胞瘤二、α受体拮抗药-酚妥拉明【不良反应】1.常见：胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心呕吐等及胃

酸分泌过多诱发的溃疡病；2.剂量较大：心动过速、心绞痛及直立性低血压；【禁忌证】消化道溃疡、冠心病慎用；严重动脉硬化及肾功能不全者禁用；二、α受体拮抗药-哌唑嗪

哌唑嗪（prazosin）是第1个已知的选择性α1受体拮抗剂，其结构属于喹唑啉类，该类药物还包括特拉唑嗪（terazosin）和多沙唑嗪（doxazosin）等，都具有选择性阻断α1受体的作用，而使血管扩张，小动脉和小静脉张力降低，血压下降。临床上主要用于高血压的治疗，也可用于充血性心力衰竭。哌唑嗪【药理作用】选择性阻断血管平滑肌α1受体，扩张小动脉和小静脉，发挥中等偏强的降压作用。因不阻断α2受体，不易引起反射性心率增快。【适应证】适用于轻、中度高血压，对重度高血压合用β受体拮抗药及利尿药可增强降压效果。【不良反应】主要是首次给药可致直立性低血压。将首次剂量减为0.5mg，并在临睡前服用，可避免发生。【剂型及规格】片剂：每片1mg；2mg。二、α受体拮抗药-哌唑嗪二、α受体拮抗药-吲哚拉明

选择性α1受体拮抗药还有吲哚拉明（indoramin），是一种吲哚衍生物，除了对α1受体具有选择性作用之外，还能阻断组胺H1受体和5-羟色胺受体。临床上用于治疗高血压时，常引起嗜睡、口干、头昏等不良反应。药理作用

1.β受体阻断作用①心血管系统：阻断心脏β1，心率减慢，心收缩力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降；还可以延缓心房和房室传导，使房室传导时间延长，降低窦性节律，延长有效不应期；②收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌β2受体；③代谢:A.抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解；

B.掩盖低血糖症状，如心悸等，从而延误低血糖的及时察觉；

④肾素：抑制肾素释放；三、β受体拮抗药药理作用2.内在拟交感活性

有些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断受体外尚对β受体具有部分激动作用，即内在拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖；

若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再用β受体阻断药，其激动β受体的作用便可表现出来。三、β受体拮抗药药理作用3.膜稳定作用

有些β受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。这种作用仅在高浓度出现，意义不大；三、β受体拮抗药【适应证】

1.多种原因引起的过速型心律失常；

2.心绞痛和心肌梗塞：对心绞痛有良好的疗效；

3.高血压：能使高血压病人的血压下降。

4.充血性心力衰竭：扩张型心肌病的心衰；三、β受体拮抗药【不良反应】

1.急性心力衰竭，尤其心功能不全者；

2.增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘；

3.反跳现象；

根据药物对β1和β2受体选择性的不同，可分为三类：（1）非选择性β受体拮抗药：对β1和β2受体都有阻断作用，如普萘洛尔（propranolol）、吲哚洛尔（prindolol）等。（2）选择性β1受体拮抗药：特异性拮抗心脏β1受体，对外周β2受体作用较弱，如普拉洛尔（practolol）、美托洛尔（metoprolol）等。（3）非典型的β受体拮抗药：对α和β受体都有阻断作用，如拉贝洛尔(labetalol)，塞利洛尔（celiprolol）等。这一类药物主要用于重症高血压、伴有高血压的心绞痛患者和充血性心力衰竭。三、β受体拮抗药三、β受体拮抗药三、β受体拮抗药-盐酸普萘洛尔（心得安）（一）非选择性β受体拮抗药盐酸普萘洛尔PropranololHydrochloride三、β受体拮抗药-盐酸普萘洛尔（心得安）【化学稳定性】本药对热较稳定，对酸、对光不稳定，在酸性溶液中，侧链氧化分解。【药物鉴别】本品水溶液与硅钨酸试液反应产生淡红色沉淀，另外，其水溶液显氯化物的鉴别反应。本品合成反应中未反应完的萘酚影响成品质量，可利用其溶于氢氧化钠而除去；利用萘酚与对重氮苯磺酸盐反应显示橙红色进行检查。三、β受体拮抗药-盐酸普萘洛尔（心得安）【药理作用】普萘洛尔能阻断心脏β受体，使心肌收缩力减弱，心率和传导减慢，心输出量减少，心肌耗氧量降低，血压略降。正常生理情况下，交感神经兴奋时，激动肾小球球旁细胞上的β受体，使肾素分泌增加。用药后因阻断β受体，肾小球球旁细胞分泌肾素减少，血压下降。可抑制糖原分解及脂肪代谢，使代谢减慢。也可阻断支气管平滑肌上的β受体，使支气管平滑肌收缩，对哮喘患者易诱发或加重哮喘发作。【适应证】可用于治疗高血压、冠心病心绞痛、心律失常；用于治疗甲状腺功能亢进。三、β受体拮抗药-盐酸普萘洛尔（心得安）【不良反应】常见有恶心、呕吐、轻度腹泻，停药后迅速消失。若应用不当，可引起急性心力衰竭、诱发或加重支气管哮喘等严重不良反应。长期用药突然停药，可产生反跳现象。严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘及肝功能不全等患者应视情况慎用或禁用。【制剂及规格】片剂：每片10mg。注射液：每支5mg（5ml）。三、β受体拮抗药-美托洛尔酒石酸盐（二）选择性β1受体阻断药美托洛尔酒石酸盐MetoprololTartrate三、β受体拮抗药-美托洛尔酒石酸盐【化学稳定性】本药干燥品化学性质稳定，10%水溶液pH6.2～6.5条件下，室温储藏数年或在50℃下储藏3个月，均不发生物理化学上的变化。【药物鉴别】本品加水溶解，加硝酸银试液过量，即生成白色沉淀，滴加氨试液恰使沉淀溶解后，将试管置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁成银镜。三、β受体拮抗药-美托洛尔酒石酸盐【药理作用】由于选择性阻断β1受体，收缩支气管作用弱，较少发生支气管痉挛，对糖尿病患者血糖影响小于非选择性β受体拮抗药，临床上更常用。同普萘洛尔相比，对心脏选择性高。减慢心率，减少心输出量，降低收缩压，减慢房室传导。有较弱的膜稳定作用，无内在拟交感活性。【适应证】可用