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文档简介
特应性皮炎诊疗规范
一、辅助检查
常规检查:血常规、尿常规、粪便常规、血生化、感染四回术前四项、
心电图、胸片或肺部CT、重要脏器彩超或CT、血清总IgE、过敏原筛查、
嗜酸性粒细胞阳离子蛋白及斑贴试验等检测,必要时完善组织病理检查
排除其他疾病,如需应用激素、免疫抑制剂或生物制剂需行结核杆菌干
扰素释放试验及PPD试验、结核抗体检测。
二、Wf
(一)临床表现
1.本病通常初发于婴儿期,1岁前发病者约占全部患者
的50%,但近来发现,晚发患者并不少见。该病呈慢性经过,
临床表现多种多样,最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮
损和明显瘙痒。我国儿童AD患者病情严重度大多为轻度
(74.6%),其次为中度(23.96%),重度较少(1.44%1根据在
不同年龄段的表现,分为婴儿期(出生至2岁)、A*期02-12
岁)、青少年与成人期(>12-60岁)和老年期(>60岁)四个阶段。
(1)婴儿期:皮损多分布于两颊、额部和头皮,皮疹以急性
湿疹表现为主,后逐渐蔓延至四肢伸侧;(2)儿童期:多由婴儿
期演变而来,也可不经过婴儿期而发生,多发生于面颈、肘窝、
胭窝和小腿伸侧,以亚急性和慢性皮损为主要表现,皮疹往往
干燥肥厚,有明显苔辞样变;(3)青少年与成人期:皮损与儿童
期类似,也以亚急性和慢性皮炎为主,主要发生在肘窝、胭窝、
颈前等部位,也可发生于躯干、四肢、面部、手部,大部分呈干燥、
肥厚性皮炎损害,部分患者也可表现为痒疹样;(4)老年期是
近几年来逐渐被重视的一个特殊类型,男性多于女性,皮疹通
常严重而泛发,甚至出现红皮病。
(二)Wr
目前国外常用的诊断标准包括Hanifin-Rajka标准
和Williams标准。我国学者康克非、张建中等和姚志荣等也
提出了诊断标准。Williams标准在过去数年中应用较广。
张氏标准推荐用于成人/青少年AD的诊断,姚氏标准推荐用
于儿童AD的诊断。
1.Williams标准:
(1)主要标准:皮肤瘙痒;
(2)次要标准:
①屈侧受累史,包括肘窝、胭窝、踝前、颈部(10岁以下儿
童包括颊部皮疹);
②哮喘或过敏性鼻炎史(或在4岁以下儿童的一级亲
属中有特应性疾病史);
③近年来全身皮肤干燥史;
④有屈侧湿疹(4岁以下儿童面颊部/前额和四肢
伸侧湿疹);
⑤2岁前发病(适用于>4岁患者)。
确定诊断:主要标准+3条或3条以二次要标准2
2.张氏标准:张建中等提出的中国AD诊断标准:
(1)病程超过6个月的对称性湿疹;
(2)特应性个人史和/或家族史(包括湿疹、过敏性鼻炎、
哮喘、过敏性结膜炎等);
(3)血清总IgE升高和/或外周血嗜酸性粒细胞升
高和/或过敏原特异性IgE阳14(过敏原特异性IgE检测2
级或2级以上阳性工
符合第1条,另外加第2条或第3条中的任何1条即可
诊断AD。此标准在诊断青少年和成人AD方面敏感性高
于Hanifin・Rajka标准和Williams标准。
3.姚氏标准,姚志荣等提出的中国儿童AD临床诊断标
准
(1)
(2)典型的形态和部位(屈侧皮炎)或不典型的形态
和部位同时伴发干皮症;
(3)或慢性复发性病程。
同时具备以上3条即可诊断ADo
典型的形态和部位(屈侧皮炎)包括儿童面部和肢端受
累;非典型的形态和部位包括:(1)典型的湿疹样皮疹,发
生在非屈侧部位(头皮皮炎、眼睑湿疹、乳头湿疹、外阴湿疹、钱
币状湿疹、指尖湿疹、非特异性手部或足部反炎/特应性冬季足、
甲或甲周湿疹和身体其他部位的湿疹样皮疹);(2)非典型
湿疹样皮疹,单纯糠疹、唇炎、耳下和耳后/鼻下裂隙、痒疹、
汗疱疹、丘疹性苔葬样变异。
此标准的敏感性也高于Hanifin-Rajka标准Williams
标准。
AD有典型表现者诊断并不困难,但临床上有部分患者临
床表现不典型,勿轻易排除AD的诊断,应当仔细检查和问诊,
必要时进行长期随访。
三、鉴别硼
AD的鉴别诊断包括脂溢性皮炎、接触性皮炎、银屑病、鱼
鳞病、疥疮、副银屑病、嗜酸性粒细胞增多性皮炎、皮肤T细胞淋
巴瘤、Netherton综合征、高IgE综合征、朗格汉斯细胞
组织细胞增生症、Wiskott-Aldrick综合征、AD样移植物
抗宿主病(GVHD)等。
四、病情评估
AD严重度的评价方法较多,常用的有AD评分(SC0RAD)、
湿疹面积和严重程度指数评分(EASI)、研究者整体评分法(IGA)、
瘙痒程度视觉模拟尺评分(VAS)等。根据SC0RAD评分,将病
情分为轻度(SC0RAD:0-24分)、中度(SC0RAD:情-50分)、重
度(SC0RAD:>50分)。疾病严重度评估可作为制定治疗方案
的依据。
五、治疗与管理
治疗的目的是缓解或消除临床症状,消除诱发和/或加重因
素,减少和预防复发,减少或减轻合并症,提高患者的生活质量。
正规和良好的治疗及疾病管理可使AD症状完全消退或显著改善,
患者可享受正常生活。
(一)疾病管理与患者教育
(二)基础治疗
L洗浴;2.恢复和保持皮肤屏障功能:外用保湿润肤剂是
AD的基础治疗;3.改善环境;4.食物干预;5.避免接触过敏。
(三)外用药物治疗
1.外用糖皮质激素(TCS)是AD的一线疗法。根据患
者的年龄、皮损性质、部位及病情程度选择不同剂型和强度的
糖皮质激素制剂,以快速有效控制炎症,减轻症状。TCS强度
一般可分为四级(超强效:0.1%氟轻松乳膏、0.05%氯倍他
索乳膏;强效:0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳
膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏;
中效:0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%
丁酸氢化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏;弱效:氢化可的
松乳膏、0.05%地奈德乳膏/软膏),初治时应选用足够强度的
制剂,以求在数天内迅速控制炎症,炎症控制后逐渐过渡到
中弱效TCS或钙调神经磷酸酶抑制剂
(topicalcalcineurininhibitors,TCDo面颈部及皱褶部
位推荐短期使用中弱效TCS。肥厚性皮损可选用封包疗法。
急性期泛发性严重或者顽固皮损推荐短期(通常3天,时
间不超过14天)湿包治疗,可快速有效控制症状,该疗法特别
适用于不宜系统用药的儿童患者,但要注意长期大面积使
用TCS可能导致皮肤和系统不良反应。
中重度或易复发AD患者皮损控制后,应过渡到长期“主
动维持治疗”(proac'ivetreatmcnt),即在易复发的原有皮损
区每周2次外用TCS或TCI,酉胎全身外用保湿润肤剂,能有效
减少复发,减少外用糖皮质激素用量。
有不少患者过于担心外用糖皮质激素的不良反应,
常常心存顾虑,甚至拒绝使用,医生要耐心解释正规使用药物的
安全性、用药量、用药方法、用药频度、疗程、如何调整药物等,
消除患者顾虑,提高治疗的依从性。
2.外用钙调神经磷酸酶抑制剂TCL此类药物是治疗
AD重要的抗炎药物,推荐用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门
外生殖器部位控制炎症与瘙痒症状或用于主动维持治疗
减少复发。1%眠美莫司乳膏多用于轻中度AD。。03%(儿童用)
与0.1%(成人用)他克莫司软膏用于中重度AD。TCI长期使
用不会引起皮肤屏障破坏、皮肤萎缩等不良反应。不良反应主
要为局部烧灼和刺激感,大部分患者可随用药时间延长而逐步消
失;部分患者(特别是急性期时)不能耐受药物刺激反应,建
议先用TCS控制急性症状后,转换为TCI维持治疗。
3.其他外用药:氧化锌油(糊)剂、黑豆僭油软膏等对AD
也有效;生理氯化钠液及其他湿敷药物对于AD急性期的渗出有
较好疗效;外用磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂软膏克立硼罗
软膏已相继在美国和中国获批治疗2岁及以上轻度至中度
ADo
(四)系统治疗
1.口服抗组胺药物:用于AD瘙痒的辅助治疗,特别是对于
伴有尊麻疹、过敏性鼻炎等过敏合并症的患者,推荐使用第二
代非镇静抗组胺药治疗,必要时可以加倍剂量治疗;对于瘙痒
明显或伴有睡眠障碍患者可尝试选用第一代或第二代抗组胺药,
考虑到第一代抗组胺药对睡眠质量(快速动眼期延迟并减少)
及学习认知能力的影响,不推荐长期使用第一代抗组胺药,
特别是儿童。
2.免疫抑制剂(如环泡素、甲氨蝶吟、硫哇喋吟):适
用于重度AD且常规疗法不易控制的患者,使用时间多需6个月
以上。应用免疫抑制剂时必须注意适应证和禁忌证,并且应密
切监测不良反应。
(1)环抱素应用最多,起始剂量3-5mg/kg*d,分2次
口服,控制病情后渐减量至最小剂量维持(0.5-lmg/kg*d),
疗程建议不超过2年;也可尝试环抱素间断治疗方法。用药
期间应监测血压和肾功能,有条件可检测环抱素血药浓度,
用药期间建议不要同时进行光疗。
(2)甲氨蝶吟每周10-15mg,可顿服,也可分2次服
用°用药前应询问肝病史及饮酒史等。
(3)硫嗖喋吟每日50-100mg,可先从小剂量开始,
用药前需进行疏基噪吟甲基转移酶(TPMT)基因分型检测,期
间严密监测血象,若有血红蛋白和白细胞减少,应立即停药。
3.糖皮质激素:系统应用糖皮质激素原则上尽量不用或少用
此类药物。对病情严重、其他药物难以控制的急性发作期患者
可短期应用,2014版美国AD治疗指南推荐用药剂量为
0.5-1.0mg/kg*do考虑到我国的实际用药情况,推荐剂量
0.5mg/kg*d(以甲泼尼松龙计)病情好转后及时减量停药,对
于较顽固病例,可先用糖皮质激素治疗,之后逐渐过渡到免疫
抑制剂或紫外线疗法。应避免长期应用,以防止或减少不
良反应的发生。
4.生物制剂:度普利尤单抗(Dupiluniab)是白细胞介素4(IL
-4)/13受体a链的全人源单克隆抗体,可阻断IL-4和IL
・13的生物学作用,对成人中重度AD具有良好疗效,已在欧美
国家和我国上市。用法为首次600mg皮下注射,之后每2周
300mg皮下注射,4-6周起效,配合外用药物及保湿剂可用于
长期维持治疗,部分患者用药后可发生结膜炎。
5.Janus激酶抑制剂:Janus激酶(Januskinase,JAK)
抑制剂可以阻断多种参与免疫应答和炎症因子信号传递。
口服和局部外用JAK抑制剂均显示了良好的疗效。巴瑞
替尼(Baricitinib)可抑制JAK1和JAK2,口服4mg/d
加外用糖皮质激素16周治疗成人中重度AD,其EASI50应
答率为61%oUpadacitinib为选择性JAK1抑制剂,对成人
中重度AD也显示出较好疗效。
6.其他:在我国,硫代硫酸钠、复方甘草酸甘针剂用于急性发
作期控制症状,但需要高质量循证医学证据证据。
(五)紫外线疗法:
紫外线是治疗AD的有效方法,适用于中重度成人AD
患者慢性期、苔薄化皮损,控制瘙痒症状及维持治疗。优先选
择安全有效的窄谱中波紫外线(NB-UVB)和中大剂量UVA1
治疗,配合外用糖皮质激素及保湿剂。NB-UVB不推荐用于
急性发作期治疗,而UVA1可用于急性期控制症状。光疗后应
注意使用保湿润肤剂。12岁以下儿童应避免使用全身紫外线
疗法,日光暴露加重症状的AD患者不建议紫外线治疗,紫外线
治疗不宜与外用钙调磷酸酶抑制剂联合。
(六)瘙痒的治疗:润肤剂、抗组胺药、外用抗炎药物、
系统性抗炎药、生物制剂、光疗等对于瘙痒都有良好疗效。对于慢
性顽固性瘙痒(尤其夜间剧烈瘙痒)如上述治疗控制欠佳者,可
尝试米氮平、普瑞巴林、帕罗西汀、纳曲酮等系统止痒药治疗,但
要注意其不良反应。
(七)抗微生物治疗
L抗细菌治疗:AD皮损存在金黄色葡萄球菌定植增加,
TCS、TCI及0.005%漂白粉浴可减少金黄色葡萄球菌的定植
率,只有在有明显感染征象时短期系统或外用抗生素治疗,系
统性抗生素可根据药敏结果选择青霉素类或第一代头抱类抗
生素,疗程一般1-2周;外用抗菌药物也以1-2周为宜,时间
过长可能导致耐药和过敏的发生。
2.抗病毒治疗:发生疱疹性湿疹时应积极给予系统抗病毒
治疗如阿昔洛韦、伐昔洛韦等。
3.抗真菌治疗:一种“头颈部”AD亚型或抗马拉色菌IgE
阳性患者,马拉色菌可能参与其发病,外用或系统使用嘎
类抗真菌药可能有效。
(八)过敏原特异性免疫治疗
尽管证据级别不高和研究的异质性较强,仍有较多的研究
证实,尘蜻过敏原
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