学习情境二抗感染药药效43课件

学习情境二：抗感染药药效是什么？能抑制或杀伤致病生物，从而使其生长、繁殖受阻碍的药物。这类药物包括消毒防腐药、临床治疗用抗微生物药物及抗寄生虫药。知识点一、消毒防腐药（一）、是什么？1.消毒药：能迅速杀灭病原微生物的药物。理想的消毒药应能杀灭所有的细菌、芽胞、霉菌、滴虫及其他感染的微生物而不伤害人体组织。但目前的消毒药，抗菌谱都[1]有一定限制，且对人体有较强的损害作用一概述（一）、是什么？

2.防腐药：是指能抑制病原微生物生长繁殖的药物。它对细菌的作用较缓慢，但对人体组织细胞的伤害也较小，因此适用于皮肤、粘膜及伤口的防腐，有些可用于食品和药剂。消毒药低浓度时抑菌，防腐药高浓度时杀菌，两者无严格界线，故统称为消毒防腐药（二）、消毒防腐药的作用机制1.使病原微生物的蛋白质凝固成胶性，使其生长繁殖停止而达到抑菌（防腐）或杀茵（消毒）的目的。如酚类、醇类、醛类、酸类和重金属盐类等。（二）、消毒防腐药的作用机制2.改变细菌脑浆膜的通透性，导致细胞的内容物大量流失，使菌体破裂溶解，如清洁剂新洁尔灭及有机型溶剂乙醚等。（二）、消毒防腐药的作用机制3.干扰细菌的酶系统，破坏细菌的正常代谢，如氧化剂、卤素类等。（三）、影响消毒防腐药作用的因素1.药液浓度2.作用时间3.温度4.环境中的有机物5.pH6.水质7.病原微生物的种类及状态8.配伍用药（三）、影响消毒防腐药作用的因素1.药物的浓度一般地说，药物的浓度越高，抗菌作用就越强，但治疗创伤时，还必须考虑对组织的刺激性和腐蚀性。2.作用时间作用时间越长，抗菌作用越能得到充分发挥。若作用时间过短，就达不到抗菌目的。（三）、影响消毒防腐药作用的因素3.药液的温度一般温度每升高10℃杀菌效力增强一倍，例如氢氧化钠溶液，在15℃经6h杀死炭疽杆菌芽孢，而在55℃时只需1h，75℃时仅需6min就可杀死。4.环境中的有机物多数防腐消毒药，都可因环境中存在脓、血及其它有机物而减弱抗菌能力，因此，在用药前必须充分清洁被消毒对象，才能更好地发挥药物的作用。

（三）、影响消毒防腐药作用的因素5、PH值:环境或组织的pH值对有些消毒防腐药作用的影响较大。如戊二醛在酸性环境中较稳定，但杀菌能力较弱，当加入0.3%碳酸氢钠，使其溶液pH值达7.5〜8.5时，因在碱性环境中形成的碱性戊二醛，易与菌体蛋白氨基结合使之变性，杀菌活性显著增强，不仅能杀死多种繁殖型细菌，还能杀死芽孢。含氯消毒剂作用的最佳pH值为5〜6。（三）、影响消毒防腐药作用的因素6、水质硬度：硬水中的Ca2+和Mg2+能与季铵盐类、氯己定或碘伏等结合形成不溶性盐类，从而降低其抗菌效力。（三）、影响消毒防腐药作用的因素7.微生物的种类：不同种类的微生物对药物的敏感性有很大的差别，如多数防腐消毒药对细菌的繁殖型有较好的抗菌作用，而对芽胞型的作用很小，又如病毒对碱类较敏感。因此对不同的微生物选用不同的药物。（三）、影响消毒防腐药作用的因素8、配伍禁忌：实践中常见到2种消毒药合用，或者消毒药与清洁剂或除臭剂合用时，消毒效果降低，这是由于物理性或化学性配伍禁忌造成的。例如，阴离子清洁剂肥皂与阳离子清洁剂合用时，发生置换反应，使消毒效果减弱，甚至完全消失。又如，高锰酸钾、过氧乙酸等氧化剂与碘酊等还原剂之间可发生氧化还原反应，不但减弱消毒作用，更主要是会加重对皮肤的刺激性和毒性。（一）、主要用于环境、用具、器械（二）、主要用于皮肤、黏膜（三）、主要用于创伤黏膜二常用的消毒防腐药（一）、主要用于环境、用具、器械（一）、主要用于环境、用具、器械本类药物抗菌力强，大部分对细菌、芽胞、病毒均有杀灭作用。大多数毒性大，对组织细胞具有明显的刺激、损伤、腐蚀作用。酚类、醛类、碱类、酸类、卤素类、过氧化物类。具体如如石碳酸、煤酚皂溶液（来苏儿）、克辽林（臭药水）、升汞（二氯化汞）、甲醛溶液（福尔马林）、氢氧化钠、生石灰（氧化钙）、漂白粉（含氯石灰）、过氧乙酸（过醋酸）等。（一）、主要用于环境、用具、器械流行性感冒病毒（一）、主要用于环境、用具、器械有荚膜的细菌（一）、主要用于环境、用具、器械卤素类:漂白粉、复合亚氯酸钠、二氯异氰脲酸、溴氯海因、聚维酮碘、蛋氨酸碘醛类：甲醛溶液、戊二醛碱类：氢氧化钠和氧化钙酚类：苯酚、甲酚、氯甲酚药物抗菌谱作用特点临床应用漂白粉（含氯石灰）细菌繁殖体、细菌芽胞、病毒、真菌、肉毒梭菌毒素杀菌作用快而强，但不持久；对结核杆菌和鼻疽杆菌效果较差。环境、玻璃器皿和非金属器具、鱼池消毒复合亚氯酸钠同漂白粉避免与强还原剂及酸性物质接触，对金属有腐蚀性厩舍、器具及饮水等消毒；治疗水产动物细菌性疾病。三氯异氰尿酸钠细菌繁殖体、细菌芽胞、病毒、真菌、藻类高效、低毒、广谱、快速场地、器具、排泄物、饮用水、水产养殖聚维酮碘病毒、细菌、芽胞、真菌、原虫对金属无腐蚀性，对粘膜无刺激性，不产生抗药性，毒性较低，作用持久。皮肤黏膜、创口、器械、环境、水产卤素类药物抗菌谱作用特点临床应用甲醛溶液繁殖型细菌芽胞、结核杆菌、病毒、真菌对皮肤和黏膜的刺激性很强；不损坏金属、皮毛、纺织物和橡胶等；穿透力差；受温度和湿度的影响很大；有滞留性环境、器具等熏蒸消毒，标本、尸体防腐戊二醛同上广谱、高效和速效；杀菌力强于甲醛；对皮肤和黏膜的刺激性很强，对金属腐蚀性小不宜加热的器械或制品、鸡胚消毒醛类主要用于环境、用具、器械（二）、主要用于皮肤黏膜消毒醇类：甲醇、乙醇、丙醇阳离子型表面活性剂：苯扎溴铵、癸甲溴铵碘制剂：碘酊、碘甘油、碘附乙醇对芽胞无效20-70%杀菌作用随浓度增高而增强70-75%皮肤消毒、一般器械消毒30分钟40-50%防止褥疮(促进局部血液循环)20-30%擦澡降低体温(降温)药物抗菌谱作用特点临床应用过氧化氢溶液（双氧水）细菌繁殖体、芽胞、真菌和病毒杀菌力较弱；作用时间短；穿透力弱，且受有机物的影响皮肤、黏膜、创面、瘘管的清洗0.3%～3%高锰酸钾同上杀菌、除臭效果比过氧化氢强而持久皮肤创伤、熏蒸消毒甲紫（龙胆紫）G+、绿脓杆菌、白色念珠菌、表皮癣菌的作用较强有收敛作用；对组织无刺激性皮肤、黏膜的烧伤、创伤和溃疡。雷佛奴尔（利凡诺G+、各种化脓菌作用较强，对魏氏梭状芽胞杆菌和酿脓链球菌最敏感穿透力强，毒性小、无刺激；血液、蛋白质对其无影响。感染创、小面积化脓创。（三）、主要用于创伤黏膜三、消毒剂的合理选择和应用理想消毒剂应具备的条件：1.高效，广谱，无毒，无刺激，安全。2.作用快，且持久。3.受有机物和环境影响小。4.无味无嗅无残留，性质稳定。5.易溶于水，便于使用。三、消毒剂的合理选择和应用消毒剂合理使用的注意事项1.稀释量要准确2.容器要干净3.现用现配4.不要混用，但可轮流使用5.注意自我保护临床治疗用抗微生物药物一、抗菌药物概述二、抗生素三、合成抗菌药四、抗真菌药五、抗病毒药六、抗菌药物的合理使用

一、概述

抗菌药物

能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。抗菌谱×G+G-×窄谱抗菌药

广谱抗菌药

抗菌谱抗菌谱系泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。如青霉素的抗菌谱主要包括革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性球菌，链霉素的抗菌谱主要是部分革兰阴性杆菌，两者抗菌谱的覆盖面都较窄，因此属于窄谱抗生素

1,抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。抗菌药物体外抑菌试验

抗菌活性

最低抑菌浓度（MIC）药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。基本概念与常用术语抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。杀菌药：是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。基本概念与常用术语首次接触效应：是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。耐药性又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。基本概念与常用术语抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。抗生素效价:是指抗生素纯品的重量与效价单位的折算比率。一些合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量（多为1μg）作为一个单位，如链霉素、土霉素、红霉素等均以纯游离碱1μg作为一个单位。基本概念与常用术语少数抗生素则以其某一特定的盐的1μg或一定重量作为一个单位，例如金霉素和四环素均以其盐酸盐纯品1μg为1单位。青霉素则以国际标准品青霉素G钠盐0.6μg为1单位抗菌药物抗生素、半合成抗菌药、全合成抗菌药氨苄西林阿莫西林苯唑西林青霉素二、抗菌药物作用机制1.增加细胞膜的通透性2.干扰细菌细胞壁的合成3.抑制核酸的合成4.抑制细菌叶酸的代谢5.抑制细菌蛋白质的生物合成抑制核酸的合成正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成︱

抑制细菌叶酸的代谢三、细菌的耐药性细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。天然抗生素是细菌产生的次级代谢产物，用于抵御其他微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物。1.分类固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。2.细菌对抗菌药物的耐药性产生机制改变药物作用的靶位降低细胞膜的通透性C.产生灭活酶或钝化酶使药物失活D.细菌改变代谢途径细菌通过产生大量的对氨苯甲酸（PABA），或直接利用叶酸生成二氢叶酸对磺胺药的耐药。1.

-内酰胺类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.大环内酯类抗生素4.四环素类抗生素5.林可胺类抗生素6.多肽类抗生素7.人工合成抗菌药四、抗菌药物的分类抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（<5000），低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。β-内酰胺类青霉素类

头孢菌素（先锋霉素）天然青霉素类半合成青霉素类（一）β-内酰胺类抗生素天然青霉素青霉素G、青霉素V

不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革兰阴性菌和厌氧性细菌。耐青霉素酶青霉素甲氧西林

苯唑西林

氯唑西林等异恶唑类青霉素优点杀菌力强毒性低使用方便价格低廉天然青霉素类缺点不耐酸和青霉素酶，抗菌谱较窄，易过敏。1.青霉素类抗生素链球菌

葡萄球菌天然青霉素抗菌谱破伤风梭菌

气肿疽杆菌G+炭疽杆菌

丹毒杆菌

放线菌立克次体支原体衣原体螺旋体β-内酰胺类优点广谱、长效耐青霉素酶过敏反应发生率低半合成青霉素类代表药氨苄西林阿莫西林苯唑西林氯唑西林广谱青霉素

氨基组：作用于青霉素G敏感菌，大部分大肠埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜血杆菌。包括氨苄西林、阿莫西林。羧基组：作用于产

-内酰胺酶肠杆菌科和假单胞菌，对氨苄西林无效的革兰阴性杆菌，协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用,包括羧苄西林、替卡西林。G+半合成青霉素类抗菌谱G-耐青霉素的G＋球菌半合成青霉素类作用特点对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌有效。抗菌谱广、杀菌力强133对胃酸和β-内酰胺酶较为稳定与青霉素类、氨基糖苷类有协同作用

4过敏反应少25价贵，多用于宠物和局部2.头孢菌素类抗生素头孢菌素种类及抗菌活性第一代药名作用菌头孢噻啶(cephaloridine，先锋2号)头孢噻吩(cephalothin，先锋1号)头孢氨苄(cephalexin，先锋4号)头孢唑啉(cefazolin，先锋5号)头孢拉啶(cephradine,先锋6号)头孢匹林(cephaprin,先锋8号)头孢羟氨苄(cefadroxil)

对革兰阳性菌有较强的作用,包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌,但对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌耐药。

对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感,对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠杆菌属耐药。头孢菌素种类及抗菌活性第二代药名作用菌头孢羟唑(又称多孢孟多，cefamandole)头孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)、头孢尼西(cefonicid)头孢雷特(ceforanide)头孢克洛(Cefaclor,头孢氯氨苄)头孢丙烯(Cefprozil)

对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括耐氨苄西林菌株）活性强。头孢菌素种类及抗菌活性第三代药名作用菌注射用:头孢噻肟(cefotaxime,claforan,凯复隆)头孢曲松(ceftriaxone,头孢三嗪,菌必治)、头孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)头孢他啶(ceftazidime,fortum,复达欣)头孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先锋必)口服用:头孢克肟(cefixime)头孢布坦(ceftibuten)头孢迪尼(cefdinir)头孢泊肟(cefpodoxime)

对革兰阴性肠杆菌科和铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性;对第一、二代头孢菌素耐药的革兰阴性菌敏感;第三代口服头孢菌素对革兰阴性及阳性菌具有更广谱的抗菌活性,但所有口服药对肠球菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌无抗菌活性。头孢菌素种类及抗菌活性第四代药名作用菌头孢匹罗(cefpirome)头孢匹美(cefepime)（又称头孢吡肟）和cefclidin该品和1型

-内酰胺酶亲和力低,稳定性强

各代头孢菌素的特点药物抗菌谱对

-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡腭、~匹罗

G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染不良反应过敏反应是最常见的不良反应。常见皮疹、荨麻疹、药疹和嗜酸性白细胞增多等。偶尔发生过敏性休克。因为其母核与青霉素不同，因此其抗原性亦有差异（二）、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。特点杀菌作用呈浓度依赖性。仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。具有明显的抗生素后效应。低于最小抑菌浓度或药物全部排除后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。

具有首次接触效应。在碱性环境中抗菌活性增强。抗菌谱对G-杆菌活性高；对G-球菌作用较差；对G+作用较弱，但金葡菌较敏感；对厌氧菌常无效。临床应用

氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，耳毒性肾毒性。神经毒性二重感染偶见过敏反应不良反应天然氨基糖苷类分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星根据来源：半合成氨基糖苷类小诺米星、福提米星链霉素：常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药。易产生耐药性。常用药物主要特点丁胺卡那霉素：抗菌活性略强于链霉素，用于畜禽大肠杆菌病、沙门氏杆菌病、葡萄球菌病、传染性鼻炎等。对绿浓杆菌有效。庆大霉素：氨基糖苷类抗生素中抗菌活性最强。耐药不如同类药普遍。

常用药物主要特点新霉素：对绿脓杆菌作用最强，在氨基糖苷类中毒性最大。安普霉素：是治疗大肠杆菌病的首选药。（三）大环内酯类抗生素具有大环内酯的一类抗生素，多为碱性亲脂性化合物。对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。大环内酯基团和糖衍生物以以苷键相连形成的大分子抗生素。由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、大环内酯类新品种有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强(三)大环内酯类抗生素抗菌谱多数G+部分G-球菌厌氧菌支原体衣原体立克次体密螺旋体沙门杆菌变形杆菌巴氏杆菌嗜血杆菌绿脓杆菌结核杆菌放线菌钩端螺旋体（三）大环内酯类抗生素特点在碱性条件下，活性可明显增强。毒性低，无严重不良反应。本类之间有不完全交叉耐药性，与林可胺类有交叉耐药性。（三）大环内酯类抗生素（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染：①β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。（2）军团菌病。（3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。眼膏或软膏也用于眼部或皮肤感染。红霉素对耐药金葡菌比红霉素有效。对大多数革兰氏阳性菌的作用不及红霉素。主要用于治猪、鸡支原体病。作饲料添加剂。北里霉素（三）、大环内酯类抗生素动物专用抗生素。对支原体病为大环内酯类中作用较强的药物。可作饲料添加剂。泰乐菌素动物专用抗生素。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体作用强于泰乐菌素。替米考星（三）、大环内酯类抗生素阿奇霉素（适应症状）

1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。2、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。不良反应常见不良反应有：①胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；②皮肤反应：皮疹、瘙痒等；③其它反应：如厌食、阴道炎、头晕或呼吸困难等；支原体猪气喘病两侧肺的尖叶、心叶和主叶前下缘呈对称性胰样变猪气喘病支气管和纵膈淋巴结肿大(四)、四环素类抗生素四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（chlotetracycline)、土霉素（oxytetracycline）、四环素（tetracycline）及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素等，其结构均含并四苯基本骨架。广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染抗菌作用

四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。临床应用用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。一般临床首选多西环素。1.立克次体感染：对斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃型斑疹伤寒、立克次体病和恙虫病等，四环素可作首选。对柯克斯立克次体引起的非典型肺炎也具有好的疗效。2.衣原体感染：四环素对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，对肺炎衣原体引起的肺炎，对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等，口服或局部应用均有疗效。多西环素为首选。临床应用3.支原体感染：对肺炎支原体引起的非典型肺炎及非特异性尿道炎，有良好疗效。4.螺旋体感染：治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归热螺旋体引起的回归热为最有效的药物。5.细菌性感染：治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病均为首选药物。特点为广谱抗生素，速效抑菌剂。对多数G+和部分G-、四体有效，对绿脓杆菌无效。可干扰青霉素的抗菌作用。抗菌活性：多西环素>金霉素>四环素>土霉素连续低浓度投药可促进动物生长。不良反应可引起肠道菌群紊乱；影响牙齿和骨发育；肝、肾毒性和心血管毒性；易透过胎盘和进入乳汁；二价金属离子影响其吸收；天然的四环素类药物存在交叉耐药性。(五)、林可胺类抗生素(林可霉素)

林肯霉素、洁霉素药理作用林可霉素作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素一般系抑菌剂，但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。(五)、林可胺类抗生素对G+和支原体有较强抗菌活性;对厌氧菌也有一定作用;对大多数需氧G-耐药。对葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌作用较强，但不及β-内酰胺类抗生素；用作饲料添加剂。林可霉素适应症

本品用于骨髓炎治疗口服适用于：葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道及盆腔感染和厌氧菌所致的腹腔感染等。林可霉素注射液除上述指征外，尚可用于链球菌和葡萄球菌所致的败血症、骨和关节感染、慢性骨和关节感染的外科辅助治疗、葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。(六)、多肽类抗生素常用药物：多黏菌素E、杆菌肽、维吉尼亚霉素和恩拉霉素等。多肽类抗生素具有多肽结构特征的一类抗生素。多黏菌素Ｅ仅对G-有作用；其他则均对G+有作用；细菌不易产生耐药性；多数有促生长作用。

药理作用毒副作用

①神经系统毒性。感觉异常、头痛、嗜睡、兴奋、共济失调、视力与言语障碍等，②肾脏毒性。表现蛋白尿、管型尿、血尿及尿素氮上升，若即时停药一般可恢复。③神经肌肉接头处阻滞。呼吸肌麻痹，停药后可逐渐恢复。（七）合成抗菌药氟喹诺酮类药磺胺类药酰胺醇类药其他合成抗菌药喹诺酮类药物对G-和支原体有强大的抗菌作用，对革兰氏阳性球菌作用较差。（一）、喹诺酮类药物（一）喹诺酮类抗菌药喹诺酮类属化学合成药，该类药物中具有喹诺酮的基本结构，由此而得名。

1.第一代药物：萘啶酸抗菌谱窄，仅对部分大肠杆菌等G-杆菌有效；抗菌作用差；口服吸收差；不良反应较多。2.第二代药物：吡哌酸抗菌活性比萘啶酸高，对肠杆菌科细菌作用强，对部分绿脓杆菌有效，不良反应较少。主要用于尿路和肠道感染。3.第三代药物：诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星等自1979年合成诺氟沙星以来相继合成了多种含氟

的喹诺酮类衍生物，为临床提供了一系列新产品。

对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌抗菌作用强，对革兰阳性菌也有一定作用，但对厌氧菌作用不理想。4.第四代药物：莫西沙星，格帕沙星等特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对需氧菌、厌氧菌均有效。

喹诺酮类特点（1）抗菌谱广，抗菌作用强，尤其对G-杆菌，包

括对许多耐药菌也有很好抗菌作用。某些药

物对结核杆菌、支原体、衣原体有效。

（2）选择性抑制细菌DNA螺旋酶，与其它抗菌药物无明显交叉耐药性。

（3）口服吸收良好，体内分布

广，服药次数少，

应用方便。

（4）某些品种可供注射给药，对于重症感染或不

能口服给药者，可先选用静脉给药，当病情

控制后给以口服制剂。

诺氟沙星（norfloxacin）又称氟哌酸，1979年合成。

1.抗菌谱广，抗菌作用明显比吡哌酸强，对铜绿假单胞菌有一定抗菌活性。

2.为口服制剂：口服生物利用度较低；吸收后约

30%原型从尿排出。

3.主要用于：泌尿道和肠道感染，淋病。4.对骨组织有影响，故孕妇、哺乳期妇女、儿童不用。

环丙沙星（ciprofloxacin）又称环丙氟哌酸，1983年合成。1.高效、广谱抗菌药，是目前喹诺酮类中体外抗菌活性最强者。对耐药铜绿假单胞菌，耐青霉素酶淋球菌等均有较强抗菌作用；对军团菌、弯曲菌、结核杆菌等亦有效；对一些氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药菌株也有效。2.主要用于：各系统感染3.不良反应可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员慎用。其他同诺氟沙星。

氧氟沙星（ofloxacin,OFLX）又称氟秦酸，1981年合成。1.高效、广谱抗菌药，与环丙沙星相似，另外对沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。2.口服吸收快好，分布广，尿中、胆汁中浓度高。3.主要用于敏感菌引起的感染：（1）呼吸道、胆道、尿路及肠道感染。（2）皮肤软组织感染，盆腔感染。（3）结核病，应和其它抗结核药合用。4.不良反应：同环丙沙星

左氧氟沙星（levofloxacin)抗菌活性比氧氟沙星强，对厌氧菌、支原体及军团菌有较强的杀灭作用。2.口服吸收完全，生物利用度接近100%，3.应用敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。4.不良反应是第三代喹诺酮类中发生率最低者，主要是胃肠道反应。

氟罗沙星（fleroxacin）

又称多氟沙星，1986年合成。1.高效、广谱抗菌药。口服吸收良好，生物利用度可达99%，血浆半衰期长，每日给药一次。3.注意神经系统毒性和光敏反应等。

莫西沙星

1.第四代喹诺酮类，1999年用于临床

2.对大多数革G+菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体强于环丙沙星等。对大多数G-菌作用与诺氟沙星相近。

3.主要用于敏感菌引起的各种感染。

4.不良反应发生率低，无严重过敏反应，几乎没有光敏反应。

用药注意对幼年动物可引起软骨损害，所以儿童、孕妇不宜用，哺乳妇服药期间停止哺乳。2.中枢神经不良反应，有癫痫、惊厥史者不宜用。（与阻断中枢GABA和受体结合有关）。3.过敏反应：药疹、瘙痒、红斑、光敏反应、特别是接触日光部位，应避免阳光直射，以免发生光敏性皮炎。4.不与抗酸药合用：抗酸药的Mg2+、Al3+与喹诺酮类药物形成络合物所致。5.可抑制茶碱类、咖啡因、抗凝血药代谢。

病例

程某某，男，80岁，因阑尾炎手术住院，用氧氟沙星5天后，出现幻觉，用药后10天停药，幻觉消失。出院后一个月因呼吸道感染再次住院，又用氧氟沙星，5天后再次出现幻觉。分析：1.氟喹诺酮类中枢神经不良反应

2.老年人较多见（二）磺胺类药物高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气夹膜梭菌、炭疽杆菌较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体抗菌谱

高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气夹膜梭菌、炭疽杆菌较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体1.用于全身感染（易吸收）短效（t1/2

10h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

长效（t1/2>24h）:磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2.用于肠道感染（难吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺:磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺类药物作用

（二）磺胺类药分类

1.肠道易吸收的磺胺类（全身应用的磺胺药）根据血浆半衰期又分为短效类：血浆半衰期不足10小时（SIZ）中效类：血浆半衰期在10—24小时（SD）长效类：血浆半衰期在24小时以上，

2.肠道不易吸收的磺胺药（主要用于肠道感染）

PST(酞磺胺噻唑），

SASP（柳氮磺胺吡啶）

3.外用的磺胺药：SML（磺胺米隆）

SD—Ag（磺胺嘧啶银）抗菌作用

1.抗菌谱：抗菌谱广，对多数G+菌及G-菌都有抑制作用。（1）G+菌：溶血性链球菌，肺炎球菌。（2）G-菌：脑膜炎球菌，淋球菌，鼠疫杆菌，流感杆菌。（3）痢疾杆菌，大肠杆菌，变形杆菌，沙眼衣原体，放线菌，疟原虫等也有效。（4）SML（磺胺脒隆），

SD—Ag对铜绿假单胞菌有效。

2.抗菌机制干扰敏感菌叶酸代谢发挥抑细菌作用。二氢蝶酸合酶二氢叶酸还原酶

二氢叶酸四氢叶酸对氨苯甲酸

(PABA）

+

二氢蝶啶

用药注意

1.首次剂量要大（一般首剂加倍）

PABA对二氢蝶酸合酶亲和力是磺胺药5000～

15000倍，磺胺药用量必须大大超过组组中的

PABA浓度，首剂加倍可迅速达到有效抑菌浓度。2.局部用药必须清除脓液：脓液中有丰富PABA。3.不和普鲁卡因和酵母合用：普鲁卡因在体内分解为PABA；酵母中含有丰富的PABA。4.磺胺药不是杀菌药，是抑菌药，必须重视机体的抗病能力。抗药性易产生抗药性，因细菌改变代谢途经，产生较多的PABA。各药之间有交叉抗药性。体内过程

1.SD脑脊液浓度高，流脑多用SD

。

2.磺胺药以游离型和乙酰化型从肾排泄，排泄快，尿中浓度高，可用于泌尿道感染。磺胺药在尿中溶解度受尿液中PH影响大，酸性尿中溶解度降低，易析出结晶，损害肾脏。不良反应

1.肾损害

因尿中浓度高，在酸性尿中易析出结晶，可出现血尿，结晶尿，管型尿，严重者可出现尿少，尿闭甚至尿毒症。

预防：硷化尿液，服等量碳酸氢钠。多饮水；定期查尿。老年人，脱水、肾功不良及少尿者不用。2.过敏反应皮疹、药热多见；部分病人可出现眼、口、阴囊、尿道黏膜溃疡；偶见剥脱性皮炎。3.其他

磺胺嘧啶（SD）

1.血浆半衰期为10～13h。

2.抗菌作用强；血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高（可达血药浓度40～80%），是治疗流脑的首选药。

3.注意对肾脏损害。

磺胺甲恶唑（SMZ）

1.血浆半衰期为10～12h2.抗菌作用同SD；脑脊液浓度高，但不及SD。

3.注意对肾脏损害

磺胺嘧啶银（SD—Ag）1.外用药2.可发挥SD及硝酸银双重作用，对铜绿假单胞菌作用强；因有收敛作用，可促进创伤愈合，主要用于烧伤。

磺胺咪隆（Sulfamylon）1.外用药抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌有效。3.不受脓液和坏死组织中PABA的影响，用于烧伤及大面积创伤后的创面感染，并能提高植皮成功率。

（三）其它合成抗菌药

甲氧苄啶（TMP）1.抗菌作用抗菌谱与磺胺药相似，但抗菌作用比磺胺强，因极易产生抗药性，故很少单独应用，常与磺胺药合用，抗菌作用明显增强，称磺胺增效剂。2.抗菌机制抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸。与磺胺药合用，在细菌代谢过程中起双重阻断作用，抗菌作用增强几倍到几十倍，甚至对部分细菌产生杀菌作用。3.临床应用

（1）常与SMZ合用，组成复方新诺明

SMZ:TMP以5：1为最好。合用根据：（2）常用于：呼吸道、泌尿道、肠道感染、伤寒、霍乱等。

呋喃妥因（nitrofurantoin）1.抗菌谱广，对G+菌及G-菌有较强抗菌作用。2.尿中浓度高，主要用于泌尿道感染。3.毒性大，剂量不可过大。

呋喃唑酮（痢特灵）1.口服不易吸收，肠内浓度高。2.主要用于肠道感染（肠炎、菌痢）

甲硝唑（metronidazole）

又称灭滴灵。1.对革兰阴性和阳性厌氧菌有效。2.主要用于（1）敏感厌氧菌引起的各种感染（口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节等）。（2）肠内外阿