塑化剂与儿童健康演示教学

塑化劑與兒童健康台大醫院小兒部李秉穎《國衛院長達10年追蹤調查指出》台灣兒童塑化劑暴露量歐美數倍

2011.5.28自由時報若由尿中DEHP代謝物殘留量回推每日暴露量，二至三歲幼兒每天每公斤體重的暴露量為七到二十微克（百萬分之一公克），高暴露量組已達美國最大容許量標準的每天每公斤體重二十微克，但低於歐盟標準的五十微克。在致癌風險方面，國衛院院長伍焜玉指出，DEHP人體研究資料太少，依此對人類致癌風險無法評估，但他相信大量長期攝取，應會致癌。研究人員認為，此異常現象不排除與加工食品中遭添加DEHP有關。Estimateddailyintakeofphthalate

Taiwan,N=189,NHRI,2011

μg/kg/day(幾何平均、範圍) 孕婦 2-3歲 5-6歲 歐盟上限DEHP 2.3 8.1 10.9 50 (2-8) (7-20) (6-10)DiBP 0.26 1.28 0.91 10 (0.2-1) (0.7-1) (1-2)BBP 0.02 0.17 0.17 500 (0.01-0.08) (0.09-0.3) (0.1-0.2) DiNP 2.65 15.3 18.2 150 (2-9) (10-30) (10-20)LinS.Chemosphere2011;82:947.PhthalateexposureincentralTaiwanN=189,NHRI,2011Totalurinaryphthalatemetaboliteconcentration(geometricmean,μgL-1)wasfoundtobehigherin2-years-olds(399)and5-years-olds(334)thanpregnantwomen(205).AlthoughestimateddailyintakevaluesarebelowtolerabledailyintakeaccordingtoCSTEE1998,andEFSA.MiBPandMnBPlevelsinmaternalurinewerehigherthanthosereportedformotherswhogavebirthtonewbornswithshorterano-genitaldistances,indicatingariskpotentialofanti-androgeniceffectsforthisgroup.LinS.Chemosphere2011;82:947.尿液phthalate濃度

台灣vs.美國LinS.Chemosphere2011;82:947.SathyanarayanaS.Pediatrics2008;121;e260.Phthalatemetabolites尿液濃度(幾何平均，μg/L)Decreaseinanogenitaldistanceamongmaleinfantswithprenatalphthalateexposure

N=134,USA,2005Anogenitalindex(AGI):distance/weightSwanSH.EnvironHealthPerspect2005;113(8):1056.SourceofexposureforchildrenFoodandfoodpackaging–plasticwrap(DEHP),foodprocessingusingPVCglovesPVC-containingplasticproducts–plastictoys,bathbooks,teethers…Phthalate-containingmedicaldevicesforthehospitalizedpopulationDietary(breastmilk,infantformula,cow’smilk)-throughpersonalcareproductandbackgroundphathalateinindoorairanddust嬰兒用品常含有phthalate

N=163，2000-2005，美國SathyanarayanaS.Pediatrics2008;121;e260.81%infants:>7phthalatemetabolitesabovethelimitofdetection.嬰兒用品常含有phthalate

N=163，2000-2005，美國SathyanarayanaS.Pediatrics2008;121;e260.嬰兒用品用愈多，尿液phthalate濃度愈高

N=163，2000-2005，美國SathyanarayanaS.Pediatrics2008;121;e260.三種嬰兒用品：LotionShampooPowderPVC塑膠用具可釋出phthalate

墨西哥，2008 Diffusionrate DailydoseSystem μg/cm2/hour μg/kg蒸溜水 0.36 1.08人工唾液 4.10 12.30人類唾液 6.04 18.12*含有40%PVC與60%DEHP塑膠紙之溶出。**墨西哥兒童口腔接觸塑膠玩具與其他用品的暴露量為18μg/kg/day，未超過歐盟容許量上限(50μg/kg/day)。Corea-TéllezKS.JEnvironHealth2008;71(5):34.生牛奶中含有DEHP南韓，2002：一位24個月13公斤兒童每天飲用1公斤，相當於暴露於4μg/kg/day的DEHP，低於歐盟規定的50μg/kg每日容忍劑量。KimM.FoodAdditContam2009;26(1):134. 最低濃度 最高濃度

μg/kg μg/kg西班牙，1994 <0.01 0.55挪威，1994 0.06 0.38英國，1994 <0.01 0.09英國，1996 0.33 0.98英國，1998 <0.05 0.44南韓，2002 ND 0.15很多食物都有DEHPClarkK.In:StaplesCA,editor.Thehandbookofenvironmentalchemistry.NewYork:Springer-Verlag;2003.p.125–77.環境中到處都有DEHPClarkK.In:StaplesCA,editor.Thehandbookofenvironmentalchemistry.NewYork:Springer-Verlag;2003.p.125–77.人類平均DEHP暴露量ClarkK.Assessmentofcriticalexposurepathways.In:StaplesCA,editor.Thehandbookofenvironmentalchemistry.NewYork:Springer-Verlag;2003.p.227–62.Augmentinsyrup2011.6.7驗出含DIDP(diisodecylphthalate)14.8ppm與18.1ppm(ug/mL)使用Augmentin0.25-0.5mL/kg/day，相當攝取3.7-9.1ug/kg/day。衛生署公告DIDP成人容忍攝取量為9mg/day(i.e.,1.5mg/kg)，估算由Augmentinsyrup攝取之DIDP為容忍攝取量之1/165至1/405。其他藥品？NTP-CERHRExpertPanelupdateonthereproductiveanddevelopmentaltoxicityofdi(2-ethylhexyl)phthalateKavlockR.ReprodToxicol2006;22:291.ThereissufficientevidencethatDEHPexposureinratscausesdevelopmentaltoxicitywithdietaryexposureduringgestationand/orearlypostnatallifeat14–23mg/kg/dayasmanifestedbysmallorabsentmalereproductiveorgans.ThereisinsufficientevidenceinhumansthatDEHPcausesdevelopmentaltoxicitywhenexposureisduringchildhood.ThereissufficientevidencethatDEHPcausesdevelopmentaltoxicitywith21daysofi.v.exposurestartingatPND3–5at300mg/kg/day.Phathalate相關論文報告論文篇數Medline,keyword:phthalate.人類相關研究總篇數研究方法結論Colon2003波多黎各個案對照N=76血液濃度與乳房早熟有關Latini2003義大利回溯式N=84臍血MEHP與懷孕週數負相關Bornehag2004瑞典個案對照N=400家塵濃度愈高，愈容易出現氣喘/濕疹疾病Rais-Bahrami2004美國回溯式N=19新生兒接觸ECMO不影響發育與血液荷爾蒙Swan2005美國前瞻式N=85母親血液濃度愈高，小孩AGD愈低Phthalateandchildren’shealthSathyanarayanaS.CurrProblPediatrAdolescHealthCare2008;38:34.研究方法結論Main2006丹麥、芬蘭前瞻式N=130母奶濃度愈高，小孩血液LH與freetestosterone愈高KolarikB2008保加利亞橫斷式N=102家塵濃度與氣喘正相關HuangPC2009台灣橫斷式孕婦尿液濃度與新生兒AGD負相關AdibiJJ2009美國前瞻式N=283尿液濃度高者孕期較長ChouYY2009台灣個案對照N=89與女童乳房早熟有關ChangY2009中國個案對照N=201孕婦血液濃度較高者小孩出生體重較低Phthalateandchildren’shealth研究方法結論KimBN2009南韓橫斷式N=261尿液濃度與自閉行為正相關WhyattRM2009美國前瞻式N=311孕婦尿液濃度與懷孕週數負相關DurmazE2010土耳其個案對照N=61血液濃度可能與青春期男性女乳症正相關LomenickJP2010美國個案對照N=56尿液濃度與女童性早熟無關EngelSM2010美國回溯式N=188孕婦尿液濃度高之兒童有自閉傾向Phthalateandchildren’shealth研究方法結論SwanSH2010美國回溯式N=74孕婦尿液較高之男童較少男性化行為ChoSC2010南韓橫斷式N=667尿液濃度與智商負相關WolffMS2010美國前瞻式N=1151尿液濃度與女性出現第二性徵輕微相關SuzukiY2010日本前瞻式N=149孕婦尿液濃度與出生體重、身高、頭圍無關BoasM2010丹麥橫斷式N=845尿液濃度與甲狀腺素、IGF-1、身高、體重負相關Phthalateandchildren’shealth5歲童陰莖平均短0.7公分家長帶小孩擠爆門診危「雞」總動員

2011.6.3蘋果日報中國醫藥大學昨提出一項研究顯示，台灣男嬰童剛出生，陰莖平均約2.9公分、5歲約5公分，各階段都比西方白種人短0.5至0.7公分，研究團隊懷疑，除種族差異外，不排除是「塑毒」遺害。中國醫藥大學附設兒童醫院小兒內分泌新陳代謝科主任王仲興昨說，該項研究於2001至2002年、收治2126名5歲以下男嬰及男童，逐一測量其陰莖長度，統計出0至1個月新生兒平均2.9公分、1至6個月3.4公分、7個月至1歲3.6公分、1至2歲4.2公分、2至3歲4.4公分、3至4歲5.0公分、4至5歲5.0公分，對照國外歐美白人高加索人種做的研究報告發現，「台灣男嬰童平均陰莖長度，從小就比國外短0.5至0.7公分。」

台灣兒童陰莖長度

2006WangCH.PediatrNeonatol2006;47:293.新生兒陰莖長度的種族差異

加拿大，2001ChengPS.HormRes2001;55:278.出生時陰莖長度的種族差異

香港，2005FokTF.BiolNeonate2005;87:242.塑毒危害生育力國內外學者研究證實

2011.6.14自由時報最近科學家又發現，成年男性的AGD如果較短，的確會明顯影響精子的濃度與活動力，AGD測量容易，且可能比陰莖長短更適合作為評估生殖功能是否受損的指標。世衛新修訂的男性精蟲標準，每西西精液中有一千五百萬隻。美貝勒醫學院與史丹佛大學醫學院五月發表在PLoSONE期刊上的研究發現，成年男性AGD每短一公分，每西西的精子數就減少四百三十萬隻；活動精子總數減少六百萬隻。這項研究卻發現，陰莖長短與精蟲數多寡，在統計上並無顯著相關。塑毒危害生育力國內外學者研究證實

2011.6.14自由時報長庚醫院臨床毒物科主任林杰樑表示，政府應該在未來的健康照護追蹤計畫中，將AGD納入測量項目。北榮毒物科主治醫師楊振昌認為，疑似暴露到高劑量塑化劑的孕婦所產下的幼兒，可請醫師量測AGD後，先記載在病歷上，等未來更多學術證據出爐之後，或可成為訴訟或求償的證據。成大環境微量毒物中心主任李俊璋表示，AGD縮短是雌性化的指標，在研究上很有意義，但求償舉證的困難之處，在於如何重建過去的塑化劑暴露量，才能分析與後續健康危害間的因果關係。中國醫藥大學兒科教授蔡輔仁則認為，造成AGD變短的成因很多，如何認定是塑化劑造成，相當困難。Therelationshipbetweenanogenitaldistanceandfertility

N=173,USA,2011117infertilemenand56fertilemenEisenbergML.PlosOne2011;6(5):e18973.Means:AGD:31.8vs.44.6mmPenilelength:107vs.119mmGenitalmeasur