NSAIDs基础知识讲课文档

NSAIDs基础知识第1页，共14页。优选NSAIDs基础知识第2页，共14页。目录NSAIDs发展简史NSAIDs临床药理作用及分类COX-1与COX-2的生理作用3第3页，共14页。NSAID发展简史公元前2000年古希腊人:用番石榴煎液或柳树叶煎液来缓解缓解伤口引起的疼痛和炎症。6世纪:含秋水仙碱的秋藏红花提取物已被用来治疗急性痛风1763年：EdwardStone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发1838年：从柳树皮种提取到水杨酸，1860年：德国拜耳公司化学合成了水杨酸1875年：首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs1899年：德国拜耳公司FelixHoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林）第4页，共14页。NSAIDs大事记1949年：苯保泰松上市，用于抗炎镇痛，第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区别甾类激素1965年：吲哚美辛上市1971年：英国生理学家JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使前列腺素产生减少(JohnVane因此获得1982年诺贝尔医学奖)。丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶COX1和COX21998年：根据COX理论研制的首个昔布类选择性COX-2抑制剂塞来昔布诞生NSAIDs:非甾体抗炎药COX:环氧化酶COX-2酶晶体结构--美丽的蝴蝶型蛋白5第5页，共14页。NSAIDs的临床药理作用--解热作用细菌毒素病毒等粒细胞吞噬、处理产生、释放内热原中枢神经系统PG合成与释放

体温调定点

>370C发热NSAIDsNSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热反应，而促使体温恢复正常。PG:前列腺素第6页，共14页。NSAIDs的临床药理作用--镇痛作用局部释放致痛物质缓激肽、组胺、P物质、PGE2等（+）痛觉感受器痛觉敏化疼痛NSAIDs组织损伤局部炎症NSAIDs主要为外周镇痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛机制，PG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。第7页，共14页。NSAIDs的临床药理作用--抗炎作用

免疫和炎症反应由多种化学介质调控:前列腺素、组胺、P物质等

炎症表现红肿热痛功能障碍NSAIDs抑制前列腺素的合成，从而能缓解炎症。第8页，共14页。NSAID按化学结构分类昔布类塞来昔布（西乐葆）依托考昔（安康信）“百年传统NSAID历史的革命”第9页，共14页。NSAIDsFDA

分类奈普生布洛芬(芬必得)双氯芬酸(扶他林)美洛昔康(莫比可)吲哚美辛(消炎痛)。。。罗非昔布(万络)塞来昔布(西乐葆)依托考昔(安康信)帕瑞昔布(特耐)。。。NSAIDs选择性COX2NSAIDs药物非选择性NSAIDs药物第10页，共14页。两种形式的环氧化酶

(COX)生理性酶参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素保护和调节以下功能:

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胃粘膜

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肾脏

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血小板

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血管内皮COX-1可诱导性酶

(在绝大多数炎性组织中)参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的病理性前列腺素主要在炎症部位由细胞因子诱导产生生理表达主要在:

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脑

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肾COX-2DuBoisRN,etal.FASEBJ.1998;12:1063–1073.第11页，共14页。非选择性NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2

抗炎镇痛的同时影响血小板活性，引发GI不良反应PGsPGs徐建国等，《疼痛药物治疗学》2007:132花生四烯酸COX-1(结构酶)COX-2(炎症刺激诱导产生)ns-NSAIDsGI保护作用血小板活性疼痛炎症发热第12页，共14页。胃肠道

-消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔

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胃镜下的溃疡发生率:10－20%-有症状的溃疡或合并症:2－4%/年

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80％的病人出血前并无先兆症状血小板

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