镇静催眠药讲课文档

镇静催眠药第1页，共31页。第一节镇静催眠药Sedative--hypnotics引起类似正常睡眠状态的药物称为催眠药；小剂量使用时使患者处于安静或思睡的状态称为镇静药。镇静和催眠小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡定义第2页，共31页。镇静催眠药的结构类型巴比妥类苯二氮卓类其它类第3页，共31页。脑电特征同步化慢波同步化快波表现感觉功能暂时↓↓明显、睡眠更深自主N功能↓稳定不稳定、眼球振颤唤醒阈和梦境较低7%较高＞80%生长素分泌↑少

持续时间80-120分钟20-30分钟

生理意义↑生长、↑体力恢复↑C.N.S发育↑精力恢复

慢波（正相）快波（异相）第4页，共31页。

睡眠不是脑活动的简单Ө

，而是一个主动过程。目前认为脑干尾端存在能引起睡眠和脑电波同步化的中枢，其上行通路（上行Ө系统）作用于大脑皮层，与脑干上行激动系统的作用相对抗，从而调节睡眠与觉醒的相互转化。睡眠的机制：第5页，共31页。第6页，共31页。

分类①长效类：地西泮、氟西泮；②中效类：硝西泮、氯氮卓、奥沙西泮、劳拉西泮；③短效类：艾司唑仑、咪哒唑仑、三唑仑等。第一节苯二氮卓类卓氮杂卓苯并氮杂卓苯并二氮杂卓第7页，共31页。与血浆蛋白结合率较高，可迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积，主要经肝药酶代谢，经肾排泄。【体内过程】口服吸收完全，但不同的药物吸收速度有别。肌内注射给药吸收不规则且缓慢。第8页，共31页。

1.抗焦虑＜镇静剂量即能明显改善病人的焦虑、紧张、失眠等症状，是焦虑症的首选药。【作用与应用】

2.镇静催眠特点:

不引起麻醉

短暂记忆缺失

不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象

毒性小,安全范围大第9页，共31页。4.中枢性肌松

较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛.3.抗惊厥、抗癫痫

抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫,安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。5.其他麻醉前给药等。第10页，共31页。【作用机制】↑r-氨基丁酸(GABA)能N的⊖作用:

与苯二氮卓(BZ)受体结合→↑GABA与GABAA受体结合→Cl-通道开放的频率↑→Cl-内流↑→N细胞超极化→⊖效应。第11页，共31页。第12页，共31页。【不良反应】3.急性中毒V注速度过快或用量过大可致昏迷和呼吸循环⊖;1.中枢NS症状:嗜睡、乏力等;大剂量偶见共济失调、手震颤等；2.长期服用有耐受性和成瘾性(发生率较低)；4.孕妇哺乳妇禁用;用药期禁酒(乙醇能↑毒性)。第13页，共31页。巴比妥类1903，费希尔Ficher确证了巴比妥类药物的疗效长时、中时、短时和超短时药物－bital第14页，共31页。第二节巴比妥类1.长效(慢效)类:苯巴比妥(Phenobarbital)2.中效类:异戊巴比妥(Amobarbital)3.短效类:司可巴比妥(Secobarbital)4.超短效(麻醉)类:硫喷妥钠(Thiopental)第15页，共31页。第16页，共31页。【体内过程】2.进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关:

长效类脂溶性低;超短效类脂溶性高,V硫喷妥钠即产生麻醉作用,但进入脑内的药物很快再→骨骼肌后→

脂肪,麻醉作用短暂。1.口服、肌注均易吸收;3.消除有肝内代谢和肾排泄两种方式。第17页，共31页。【药理作用】

随着剂量↑,依次出现镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹,甚至呼吸衰竭而死亡。第18页，共31页。【作用机制】1.主要与⊖脑干网状结构上行激活系统的功能有关。

2.也能↑GABA的⊖作用，但其选择性较低,剂量较大时即普遍⊖中枢NS。第19页，共31页。第20页，共31页。【临床应用】3.抗癫痫：

苯巴比妥钠,用于癫痫大发作及癫痫持续状态。1.镇静催眠：临床已少用。2.抗惊厥：

常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或V注;4.麻醉、麻醉前给药：仅硫喷妥钠用于V麻醉及诱导麻醉。第21页，共31页。副作用耐药性成瘾性中毒国家特殊管理的二类精神药品第22页，共31页。【不良反应】2.耐受性和成瘾性

原因是诱导肝药酶，加速自身代谢；长期应用可产生成瘾性，停药后出现戒断症状。1.后遗效应(宿醉)

服药后次晨有头晕,困倦等症状;第23页，共31页。3.急性中毒

表现：昏迷、呼吸⊖

、血压↓,死于呼吸Ө；

处理原则：洗胃，给氧，人工呼吸、输液，给升压药及中枢

药；强效利尿或碱化尿液↑药物排泄等。4.过敏反应

皮疹、血管N性水肿、药热、粒C↓等反应，偶见剥脱性皮炎。严重肺功能不全者、肝功能不全者慎、禁用。第24页，共31页。【特点】

1.作用快，口服15分钟后生效，持续6～8小时2.催眠作用强而可靠；醒后无后遗效应3.主要用于催眠，尤适用于顽固性失眠及它药无效的失眠，也可用于抗惊厥，如破伤风、子痫、癫痫大发作。

4.口服刺激；心、肝、肾功能严重障碍者禁用。

水合氯醛（chloralhydrate）

第三节其它类第25页，共31页。

口服易吸收，催眠作用出现快，可↓快波睡眠。少用，偶用于治疗严重失眠伴焦虑、紧张的N官能症。甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通、安宁）

副作用：嗜睡，过敏反应，久服产生耐受性和依赖性。第26页，共31页。静催眠作用——焦虑及失眠症。主要不良反应为胃肠刺激，头痛、皮炎等。过量可致严重中毒（1次吞服5g）。久服可成瘾。格鲁米特（glutethimide，导眠能）第27页，共31页。

口服吸收迅速，血浆蛋血结合率为45%，分布广，经肝代谢，主经肾排泄，少量自粪便排出。佐匹克隆（zopiclone）

机制：激动GABAa受体，↑GABA能N的⊖功能，不良反应:口苦、晨起嗜睡、头昏、乏力、健忘等。长期使用也有依赖性，突然停药可出现戒断症状。机械操作人员慎用，呼吸功能不全者禁用。

作用：镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌松。作用迅速，↑睡眠时间和质量。应用：失眠症。第28页，共31页。思考题