生物制品行业深度报告：多发性硬化：百亿美金市场BTKi发展前景广阔-开源证券

请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明1/21 生物制品38%29%19%10%0%-10%-19% 2024-072024-112025-032025-07数据来源：聚源呈现鲜明的“纬度梯度”现象，高纬度地区发病率较高；根据Fro数据，全球与中国多发性硬化存量患者数量预计将在2038%29%19%10%0%-10%-19% 2024-072024-112025-032025-07数据来源：聚源《MNC加速布局减重降糖千亿美金市场的基石用药—行业深度报告》《小细胞肺癌：中国管线全球领先，研发聚焦三大新领域—行业深度报告》-2025.5.12《MNC加速布局减重降糖千亿美金市场的基石用药—行业深度报告》《小细胞肺癌：中国管线全球领先，研发聚焦三大新领域—行业深度报告》-2025.5.12BTK抑制剂具有较好的血脑屏障穿透性，可通过调控B细键免疫细胞，分别抑制炎症反应和神经退行性进程，为PMS提供了潜在有效的计在2025H2读出III期主要临床终点数据；BTK抑制剂在PPMS领域尚未实现概念验证，数据读出后有望快速提升BTK抑制剂在PMS领域的价l投资建议MS全球存量患者基数较大，存量产品市场规模约200亿美元。现有上市产品获批适应症聚焦RMS领域，对神经保护效果较弱；BTK抑制剂可透过经退行性进程的功能，有望填补PMS领域治疗空白。随着2025H2Sanofi的受益标的：诺诚健华、翰森制药、云顶新耀、恒瑞医药、百l风险提示：创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明2/211、多发性硬化：免疫系统介导的CNS炎性脱髓鞘疾病 41.1、MS全球存量患者基数较大，高纬度地区患病率较高 41.2、空间与时间多发性是MS核心特点，也是诊断的核心标准 51.3、MS共分为4种亚型，减少复发与延缓神经退行是核心目标 62、MS存量市场约百亿美金，多家MNC已进行系统布局 82.1、全球MS存量市场规模约200亿美元，主要聚焦在RMS领域 82.2、多款BTK抑制剂已进入后期临床阶段，向PMS领域发起挑战 2.3、多家MNC在MS领域进行系统布局，重磅BD交易频发 3、BTKi有望填补PMS领域治疗空白，2025H2数据催化密集 3.1、BTK抑制剂可透过血脑屏障抑制中枢“阴燃炎症”，延缓神经退行 3.2、RMS：多款产品疗效突出，奥布替尼影像学表现优于竞品 3.3、PPMS：多款BTK抑制剂有望在2025H2读出III期数据，奥布替尼管线进度全球领先 3.4、nrSPMS：尚无产品获批上市，BTK抑制剂有望填补治疗空白 4、投资建议 5、风险提示 图1：多发性硬化是一种由免疫系统介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病 4图2：全球MS存量患者预计将在2030年达到371万人 4图3：中国MS存量患者预计将在2030年达到6万人 4图4：MS地理分布呈现鲜明的“纬度梯度”现象 5图5：MS诊断的核心方式是证实病灶的空间多发性和时间多发性 6图6：MS主要分为CIS、RRMS、SPMS与PPMS四种主要亚型 7图7：MS的发病涉及外周免疫异常激活、中枢慢性炎症、不可逆神经退行多个过程 7图8：针对MS不同亚型，临床用药策略存在较大差异 9图9：全球MS存量市场约200亿美元，存在明显产品迭代关系（亿美元） 9图10：奥瑞利珠单抗自2017年上市起快速放量，为目前唯一获批PPMS的药物 图11：针对MS布局的重点在研管线包括BTK抑制剂、CD40L单抗、CAR-T产品等 图12：赛诺菲、渤健、罗氏与诺华4家MNC在MS领域布局整体较全面 图13：MS领域发生过多起首付款超1亿美金的全球重磅BD交易，赛道关注度正持续提升 图14：BTK抑制剂通过调控B细胞和小胶质细胞，抑制炎症反应和神经退行性进程 图15：CD20单抗、BTK抑制剂已将ARR率降低到平均0.15以下 图16：Gd+T1新发病灶是活动性炎症的金标准，多款产品能够显著降低新发风险 图17：奥布替尼针对Gd+T1新发病灶相较安慰剂风险降低约92.1% 图18：奥瑞利珠单抗将3个月CDP风险降低24% 图19：奥瑞利珠单抗将6个月CDP风险降低25% 图20：Tolebrutinib将3个月CDP风险降低24% 图21：Tolebrutinib将6个月CDP风险降低31% 表1：“空间多发性”和“时间多发性”是MS的核心特点 5表2：MS的诊断需要结合临床病史、MRI影像以及实验室证据做出判断， 6表3：CIS与RRMS的目标是减少复发，SPMS与PPMS的目标是延缓神经退行 7请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明3/21表4：针对MS治疗，单抗产品与口服小分子获批上市的产品较多 8表5：全球范围内布局MS适应症进度较快的BTK抑制剂共有5款 表6：多款BTK抑制剂针对PPMS已进入III期临床阶段，有望填补PPMS的治疗空白 表7：国内多家企业在MS领域进行管线布局，技术形式主要包括BTK抑制剂以及CAR-T等 表8：BTK抑制剂有望填补PMS领域治疗空白，相关标的有望受益 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明4/21多发性硬化（MultipleSclerosis,MS性脱髓鞘疾病。当自身免疫系统异常激活，错误攻击神经纤维表面的髓鞘时，髓鞘症状包括肢体运动障碍、视觉系统异常、感觉异常、精神认知症状等，具有较高致残率，进展型患者可能面临瘫痪、失明、认知衰退等后果。吸烟、青少年时期肥胖等可能为MS发病的催化因素。MS好图2：全球MS存量患者预计将在2030年达 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明5/21地区包括美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧等，亚洲和非洲国家发病率整体较fortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2016》GBD2016MultipleSclerosisCollab空间多发性指病变部位的多发，可同时或先后累及大脑半球、脊髓、脑干、小脑和视神经等不同区域；时间多发性则是指大多数患者在病程中经历多次复发与缓解交替的过程。这种病灶在时空上的跳跃性分布是多发性硬化区别于其他神经系统疾病MRI影像以及实验室证据做出判断。2017年修订的McDonald标准是当前主要诊断依据，其核心目标是证实病灶的空间多发性（累及≥2个CNS典主要的空间证据与时间证据；当上述方式不足以支持诊断时，实验室检查、视觉诱发电位（VEP）等方式也有助于评估疑似MS。 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明6/21时间证据：≥2次间隔≥30天的复发史发-缓解”模式转变为持续性功能恶化，伴或不伴偶发复发。神经退行性改变在此阶段占主导地位，残疾累积速度加快。其中，60%-70%患者属于非活动型SPMS（nrSPMS暂无药物获批，BTK抑制剂有望带来新治疗选择。请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明7/21-重nrSPMS：无复发/新病灶+残疾持续恶化nrSPMS：神经保护+康复干预延缓神经退行+症状管理发症状逐渐减少，小胶质细胞持续活化成为中枢“阴燃炎症”的核心，病理重心从请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明8/21类、特立氟胺等。大多数产品主要通过免疫抑制、阻止淋巴细胞外迁至CNS等机制制疾病炎症活动、延缓残疾进展、改善临床症状，促进神经修复，提高生活质量。用药策略存在较大差异，其核心在于对疾病活动性疗核心目的为控制炎症与减少复发，推荐使用 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明9/21干扰素类.格拉替雷ITGA4数据来源：Insight、开源证券研究所注：部分产品因2023-20请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明10/21行业深度报告分类具体类型通用名商品名公司靶点/机制分子形式美国上市中国上市给药方案获批适应症明显问题序列/化合物专利到期时间（年）抗体类（俄罗斯）--ublituximab乌妥昔单抗LFBGroup/rEVOTherapeutics-静脉注射，Ocrelizumab奥瑞利珠单抗Ocrevus渤健制药/罗氏制药静脉注射，Ofatumumab奥法妥木单抗KesimptaArzerraGenmab/诺华制药双抗皮下注射，Q4W那他珠单抗Tysabri渤健制药/卫材药业-静脉输注，Q4W黑框警告：进行性多灶性白质脑病alemtuzumabCampathLemtradath拜耳医药/赛诺菲制药未知分期（2019.03）静脉注射，每年一疗程（连续三天）CLL/SLL、造血干细胞移植肿瘤分子强生制药/爱可泰隆/Pharmaceuticals化药-美国：未布局Ozanimod奥扎莫德Zeposia热珀西亚百时美施贵宝制药化药Siponimod西尼莫德万立能诺华制药化药芬戈莫德捷灵亚药化药Diroximelfumarate富马酸地洛西美酯VumerityAlkermesPharma/渤健制药化药（2021.10）DimethylfumarateTecfidera优时比制药/渤健制药/卫材制药化药-Teriflunomide特立氟胺Aubagio奥巴捷赛诺菲制药、DHODH化药黑框警告：肝毒性Dalfampridine达伐吡啶Ampyra德国麦氏大药厂/MerzTherapeutics化药-干扰素聚乙二醇化重组干扰保优利渤健制药/卫材药业/优时比制药细胞因子类-皮下/肌肉注射，Q2W重组人干扰素β-1aAvonex渤健制药/卫材药业细胞因子类（2010.08）皮下注射，QW-重组人干扰素β-1a利比默克/辉瑞细胞因子类皮下注射，TIW-重组人干扰素β-1b倍泰龙诺华/拜耳细胞因子类皮下注射，Q2D-HLA-DRB1-Glatiramer格拉替雷CopaxoneGlatopa梯瓦制药/武田药品工业皮下注射，QD黑框警告：危及生命的过敏反应陆续读出，有望持续提升BTK抑制剂针对PMS领域治疗的关注度。行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明11/21分类通用名公司适应症注册阶段试验名称NCT编号试验阶段招募人数（人）对照组主要终点催化剂BTK抑制剂TolebrutinibSanofiGEMINI1境内118/900全球：900/975特立氟胺ARRGEMINI2特立氟胺ARRnrSPMSNDA（2025.03FDA、EMA）HERCULES境内：24/18全球：1131/1290安慰剂24w-CDPPERSEUS境内：39/45全球：767/700安慰剂24w-CDPnrSPMS特立氟胺AE/PCSAs-AE/SAESFenebrutinibRocheFENhance1境内：72/64全球：751特立氟胺ARRFENhance2境内：72/64全球：751特立氟胺ARRFENtrepidOcrelizumabRemibrutinib瑞米布替尼NovartisOcrelizumab经治RMSOcrelizumabARR/T2新增病灶REMODEL-1境内：56/80全球：690/1000特立氟胺ARRREMODEL-2境内：40/60全球：740/1000特立氟胺ARROrelabrutinib奥布替尼诺诚健华ICP-CL-00131全球：750安慰剂2025H2SPMSIII期ICP-CL-00112境内:37/40全球：158/160安慰剂T1Gd+新增病灶Biogen安慰剂AE/SAE/T1Gd+新增病灶Evobrutinib埃沃布鲁替尼Merck因疗效不佳及肝毒性问题停止临床试验evolutionRMS1特立氟胺ARRevolutionRMS2特立氟胺ARRCD40L单抗FrexalimabSanofiFREXALT-1境内：6/92全球：53/1400特立氟胺ARR安慰剂T1Gd+新增病灶FREVIVA安慰剂24w-CDPCD19单抗安慰剂T1Gd+新增病灶CD19CAR-TKYV-101KyvernaTherapeuticsKYSA-7CD20单抗efficacyofKYV-行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明12/21首付款（单位：百万/美元）位：百万/美元）交易总额（单位：百万/美元）------------------------ 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明13/21依靠扩展残疾状况量表（EDSS对不可逆残疾累积减少促炎因子释放，实现阻断慢性神经炎症、延缓神经退行性进程的功能，为PMS全球范围内布局MS适应症进度较快的BTK抑制剂共有5款，其中默克的Evobrutinib因疗效不足及安全性、靶点亲和力、结合率与半衰期上均展现出优势 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明14/21表5：全球范围内布局MS适应症进度较快的BTK抑制剂共有5款SanofiNovartis式BMX(89-93%),BTK(90%),TEC(80-82%),BLK(36-42%),TXK(30-36%),ITK(1%),EGFR(0-1%),ERBB4(1%),ERBB2(-1%),ITK(-1%),EGFR(-率- 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明15/21数据来源：各期刊文献、Insight、开源证券研究所注：Fingolimod、特立氟胺与聚乙二醇化重组Gd+T1新发病灶相较安慰剂风险降低约92.1%，优于其他竞品。210 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明16/21HR=0.76不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，严资料来源：《OcrelizumabversusPlaceboinPrimaMultipleSclerosis》X.Mon资料来源：《OcrelizumabversusPlaceboinPrimaryProgressiMultipleSclerosis》X.MonBTK抑制剂在PPMS领域目前尚未实现概念验证，Sanofi与R临床的BTK抑制剂，整体进度领先，未来有较强出 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明17/21NSanofiNCT04458051NCT04544449NCT07067463-首次填补了该亚型无获批疗法的空白。与安慰剂相比，Tolebrut有望成为首个在nrSPMS领域获批上市的药物。资料来源：《TolebrutinibinNonrelapsingSecondaryPMultipleSclerosis》Rober资料来源：《TolebrutinibinNonrelapsingSecondaryPMultipleSclerosis》Rober 行业深度报告请务必参阅正文后面的信息披露和法律声明18/21剂NCT07067463-NCT05432713NCT06485232NCT06485232NCT06548620NCT06775912NCT06869278NCT06939166NCT04625153-UCMSC01-NCT05532943NRF2-NCT06255834-NCT06897813单抗正快速放量。现有上市产品主要实现控制炎症、减少复发的功能，获批适应症聚焦RMS领域，对神经保护效果较弱；BT胶质细胞活化并减少促炎因子释放，实现阻断慢性神经炎症、延缓神经退行性进程受益标的：诺诚健华、翰森制药、云顶新耀、恒瑞医药、百济神州