护理药理学第三十六章内酰胺类抗生素讲课文档

护理药理学第三十六章内酰胺类抗生素第一页，共28页。【抗菌作用机制】

作用于青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins，PBPs)抑制转肽酶的活性，阻碍了肽聚糖链的交叉联结过程,抑制细菌细胞壁合成→胞壁缺损，菌体膨胀、裂解。触发细菌自溶酶(autolysins)活性→菌体溶解，死亡。第二页，共28页。肽聚糖链的聚合肽聚糖链的交叉联结N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺菌萜醇脂质载体细胞壁L丙氨酸D谷氨酸L赖氨酸D丙氨酸甘氨酸β内酰胺类抗生素转肽酶转葡萄糖基酶万古霉素第三页，共28页。1.细菌产生水解酶：

－内酰胺酶(β-lactamase)—水解机制与药物结合，β-内酰胺酶—牵制机制

或陷阱机制(trappingmechanism)；2.PBPs改变如耐甲氧西林金葡菌(methicillin

resistantstaphylococcusaureus,MRSA)产生

PBP2α；3.细菌外膜通透性改变G-细菌跨膜通道孔道蛋白；4.自溶酶的减少：杀菌作用下降或仅有抑菌作用。【耐药机制】第四页，共28页。母核(6-氨基青霉烷酸/6-aminopenicillanicacid,6-APA)：β-内酰胺环+噻唑烷环；β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。侧链：半合成青霉素青霉素类的基本结构NNOOSSR－CONHCOOHCOOHCHCH33CHCH33AB酰胺酶β-内酰胺酶一、青霉素类(penicillins)第五页，共28页。天然青霉素青霉素G(penicillinG，benzylpenicillin,苄青霉素)来源：青霉菌，唯一临床使用的天然青霉素。化学特性：

1.侧链为苄基，苄青霉素；2.有机酸，常用钠盐或钾盐；3.干粉稳定；4.易溶于水，水溶液不稳定，可被酸、

碱等破坏；受热分解；可生成具抗原

性的降解产物，故需用时新鲜配制。第六页，共28页。【体内过程】

一般采用im，不宜口服。

主要分布于细胞外液，脂溶性低，进入细胞量少；脑膜炎时进入CSF的量↑。10%经肾小球过滤，90%经肾小管分泌排出t1/2约为0.5～1h（短效）。第七页，共28页。G+菌G-球菌少数G-杆菌螺旋体放线菌所致疾病【临床应用】第八页，共28页。G+菌感染G+球菌感染

溶血性链球菌：蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等肺炎链球菌：大叶性肺炎、脓胸等敏感的金葡菌：疖、痈、败血症等草绿色链球菌、肠球菌：心内膜炎G+杆菌感染（配合抗毒素血清治疗）

炭疽杆菌：炭疽白喉杆菌：白喉、白喉带菌者破伤风杆菌：破伤风产气荚膜杆菌：气性坏疽艰难梭菌：伪膜性肠炎丙酸、真、乳酸杆菌：内源性条件致病菌第九页，共28页。G－菌感染G－球菌感染脑膜炎球菌：流脑淋球菌：淋病G－杆菌染感（少数）流感嗜血杆菌：呼吸道感染杜克嗜血杆菌：软性下疳百日咳杆菌：百日咳第十页，共28页。螺旋体感染梅毒、雅司螺旋体：梅毒、雅司(首选)钩端螺旋体：钩体病回归热螺旋体：回归热放线菌感染放线菌：放线菌病第十一页，共28页。【不良反应】⒈过敏反应(降解物或高分子聚合物导致)药疹和血清病型反应（多但不严重）过敏性休克（少见而严重）

过敏性休克的主要防治措施：

①详细询问病史，有青霉素过敏史者禁用；②避免滥用和局部用药；

③避免在过度饥饿时用药；④不在无急救药物暖和抢救设备的条件下使用；⑤注射前应做皮试，更换批号时应重做皮试；

⑥药物必须临时配制；

⑦注射后应观察半小时；

⑧一旦发生过敏性休克，立即注射肾上腺素。第十二页，共28页。⒉赫氏反应(herxheimerreaction)在治疗螺旋体病或炭疽时，可有症状加剧现象（全身不适、寒战、发热、咽痛肌痛、心跳加快等）。可能是螺旋体抗原与相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放内毒素致热原的关系。⒊其他不良反应局部反应：肌注钾盐较明显；高钾、高钠血症：大剂量静脉给药可发生；青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴可发生。

第十三页，共28页。

青霉素G的缺点1.窄谱2.不耐酸3.不耐酶4.易过敏第十四页，共28页。半合成青霉素1.青霉素V(penicillinV,phenoxymethypenicillin,苯氧甲青霉素)特点：①耐酸可口服；②不耐酶、窄谱，类似青霉素；③仅用于非严重感染。第十五页，共28页。2.耐酶青霉素类特点：①耐酶，用于耐青霉素G的金葡菌感染的治疗；②抗菌谱同青霉素G，但抗菌活性较低。甲氧西林(methicillin)：第一个耐酶品种，不耐酸；MRSA(耐甲氧西林的金葡菌)系产生新的青霉素结合蛋白(PBP2α)所致。异噁唑类青霉素：耐酸可口服。苯唑西林氯唑西林氟氯西林双氯西林

吸收率、活性

oxacillincloxacillinflucloxacillindicloxacillin第十六页，共28页。3.广谱青霉素(氨基青霉素)特点：①广谱：对G+菌作用略次于青霉素G，对肠球菌有较好作用，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌无效；②耐酸可口服；③不耐酶，对耐药金葡菌感染无效。氨苄西林(ampicillin)：主要用于治疗伤寒、副伤寒、呼吸道、尿道感染等。阿莫西林(amoxycillin，羟氨苄西林)：对肺炎球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强，口服吸收较好。第十七页，共28页。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点：①对G+菌作用不及青霉素G，对肠球菌作用弱，对G-菌作用强且抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有效；②不耐酸，不耐酶。羧基青霉素

羧苄西林(carbencillin，羧苄青霉素)：抗铜绿假单胞菌、变形杆菌；常与庆大霉素联用起协同作用(但不能混合在同一容器中)。

第十八页，共28页。磺基青霉素

磺苄西林(sulbenicillin)：抗铜绿假单胞菌比羧苄西林强，常用于泌尿生殖道和呼吸道感染。脲基青霉素

哌拉西林(piperacillin，氧哌嗪青霉素)：血浆蛋白结合率低,脑中浓度较高；G－菌作用强，并对各种厌氧菌有效。呋苄西林(furbenicillin)、阿洛西林(azlocillin)、美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)。第十九页，共28页。5、主要作用于革兰阴性菌的青霉素美西林(mecillinam)匹美西林(pivmecillinam)

替莫西林(temocillin)特点：①对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱；作用靶位PBP2，为抑菌药②不耐酸，不耐酶。美西林：仅对部分肠杆菌科细菌有效。替莫西林：对大部分G-杆菌有效。第二十页，共28页。SONCOOHR1－CONHR2

头孢菌素类的基本结构母核(7-氨基头孢烯酸/7-aminocephalosporanicacid,7-ACA)：β-内酰胺环+噻嗪环；β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。侧链：R1影响抗菌谱和对β-内酰胺酶的稳定性R2影响其体内过程、抗菌谱及某些药理特性。二、头孢菌素类(cephalosporins)第二十一页，共28页。按抗菌谱、耐药性、肾毒性等不同分类⒈第一代头孢菌素：头孢噻吩、头孢拉定⒉第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛⒊第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟⒋第四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢利定第二十二页，共28页。【体内过程】1.多数需注射给药，但头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛等药耐酸可口服；2.吸收后分布良好，能透入各组织，易透胎盘，进滑囊液、心包液。头孢呋辛和第三代头孢菌素能分布前列腺、房水和胆汁，透过血脑屏障；3.一般经肾排泄，但头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄，头孢曲松t½最长(8h)。第二十三页，共28页。抗菌作用酶稳定性肾毒性

药动学一代G+菌＞G-菌产酶金葡菌

相对差√分布良好，能透入各组织，t1/2较短二代G-菌↑

较稳定↓三代G-菌↑↑绿脓、厌氧菌较高稳定

几乎无t1/2↑，至前列腺、房水、胆汁、CSF四代

G+/G-菌高效高度稳定

无易透细菌细胞壁四代头孢菌素的特点比较第二十四页，共28页。常用药临床用途一代头孢噻吩头孢唑啉头孢氨苄头孢羟氨苄头孢拉定敏感金葡菌、链球菌等呼吸道、尿路和皮肤及软组织感染二代头孢孟多头孢呋辛头孢呋辛酯头孢克洛大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌肺炎、胆道、菌血症、尿路三代头孢噻肟头孢曲松头孢他定头孢哌酮头孢克肟头孢特仑酯G－杆菌包括肠杆菌属、铜绿假单胞菌及厌氧菌败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染

四代头孢匹罗头孢吡肟头孢利定对第三代耐药的细菌及部分G+菌(葡萄球菌、链球菌)严重感染常用头孢菌素的临床应用第二十五页，共28页。1.变态反应：与青霉素有部分交叉(5%~10%)，偶见过敏性休克；2.肾毒性：常见于第一代头孢菌素；3.肠道菌群失调：二重感染，第三、四代偶见；4.戒酒硫