第十七讲抗心律失常药一

第十七讲抗心律失常药一演示文稿第一页，共76页。优选第十七讲抗心律失常药一第二页，共76页。正常心律：

窦性心律

频率：60-90次/分

规则：相等时间间隔（异位心律）第三页，共76页。心律失常的分型：

缓慢型心律失常

快速型心律失常第四页，共76页。

缓慢型心律失常：窦性心动过缓各种传导阻滞

第五页，共76页。缓慢型心律失常治疗：

M受体阻断药

β受体激动药第六页，共76页。快速型心律失常

窦性心动过速房性早搏室上性心动过速心房扑动和颤动室性早搏室性心动过速第七页，共76页。第八页，共76页。

抗心律失常药作用于心肌细胞膜的离子通道，改变心肌的电生理特性，从而抑制异常冲动形成，或影响异常冲动传导。第九页，共76页。

第一节

心脏的电生理学基础第十页，共76页。细胞生物电现象

组织细胞在安静或活动时，都有生物电现象。医学上记录到的心电图就是心脏活动时生物电的表现。第十一页，共76页。

静息电位

细胞未受刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。

第十二页，共76页。静息电位表现为膜内比膜外电位低，即膜内带负电而膜外带正电。

第十三页，共76页。

这种内负外正的状态，称为极化状态。

去极化第十四页，共76页。＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－内外第十五页，共76页。静息电位的产生机制

正常细胞内的K+浓度和有机负离子A-浓度比膜外高，而细胞外Na+浓度和Cl-浓度比膜内高。第十六页，共76页。A-K+K+K+K+Na+Na+Na+Cl-K+Na+外内K+Na+Na+K+Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-A-A-A-A-A-第十七页，共76页。动作电位现象

当肌细胞受到刺激时，膜内原有的-90mV的负电位将迅速消失，变成+20-+40mV的正电位。这一过程称为去极化。第十八页，共76页。

去极化是暂时的，膜两侧的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平，这一过程称为复极化。第十九页，共76页。动作电位过后，膜对K+的通透性恢复正常，Na+通道的失活状态解除，并恢复到可激活状态，又能接受新的刺激。第二十页，共76页。动作电位时相：0相：去极化（Na+快速内流）1相：快速复极初期（K+外流）2相：平台期（Ca2+内流，K+外流）3相：快速复极末期（K+外流）4相：静息期（Na+外流，K+内流）第二十一页，共76页。动作电位(APD)：0-3相合称为动作电位时程主要受K+外流速度的影响。第二十二页，共76页。

在心肌细胞，动作电位的持续时间达数百毫秒。第二十三页，共76页。第二十四页，共76页。心肌细胞的分类

自律细胞：窦房结、房室结和传导系统细胞

非自律细胞：心房和心室肌细胞

第二十五页，共76页。心肌的自动节律性在没有外来刺激的条件下，组织细胞能够自动地发生节律性兴奋的特性称为自动节律性。第二十六页，共76页。

自律细胞是一些特殊分化的心肌细胞，无收缩功能,有自动产生节律性兴奋的能力，包括窦房结、房室结、房室束和浦肯野细胞。4相自动除极第二十七页，共76页。第二十八页，共76页。

在正常情况下，窦房结的自动节律性最高，而其它部位的特殊传导组织的自动节律性比较低。第二十九页，共76页。窦房结总是在其它特殊传导组织尚未发生兴奋之前首先发生兴奋，随后按心房肌、房室交界、房室束、心室内传导组织和心室肌的顺序引起心脏兴奋。第三十页，共76页。

窦房结是主导整个心脏兴奋的部位，称为正常起搏点。第三十一页，共76页。由窦房结所控制的心律称为窦性心律。其它部位的自律细胞都受到窦房结的控制，并不表现出它们的自动节律性，它们只是起着兴奋传导作用，称之为潜在起搏点。第三十二页，共76页。第三十三页，共76页。心肌细胞动作电位形式：

快反应电位慢反应电位第三十四页，共76页。心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高（-90mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。第三十五页，共76页。

窦房结、房室结细胞的去极化，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40--70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。第三十六页，共76页。快反应和慢反应电活动

细胞电位除极传导离子变化快反应心肌传导系大快快Na+慢反应窦房结房室结小慢慢Ca2+第三十七页，共76页。

膜反应性

指膜电位水平和0相上升最大速率之间的关系。膜反应性是决定传导速度的重要因素。第三十八页，共76页。有效不应期(ERP)

从开始除极至膜电位恢复到–60到-50mv的时间。

第三十九页，共76页。在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位。反映钠通道在除极后恢复到能有效地开放所需时间。第四十页，共76页。

有效不应期长，意味着心肌不起反应的时间长，不易发生快速型心律失常。

第四十一页，共76页。

抗心律失常药可延长有效不应期，使冲动落入有效不应期。第四十二页，共76页。第四十三页，共76页。

有效不应期的长短，多与动作电位一致，即动作电位时程长，有效不应期也延长。

第四十四页，共76页。

第二节心律失常发生机制第四十五页，共76页。发生机制折返自律性升高后除极

第四十六页，共76页。1折返激动

冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回原处，再次兴奋原已兴奋过的心肌。第四十七页，共76页。

折返激动可发生在心脏的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激动而引起。第四十八页，共76页。第四十九页，共76页。单个折返—早搏连续折返—心动过速、扑动多个微型折返—颤动第五十页，共76页。2自律性升高

窦房结功能降低或潜在起搏点的自律性增强，均会导致冲动形成的异常，出现心律失常。第五十一页，共76页。

3后除极继0相除极后所发生的除极。特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放。第五十二页，共76页。早后除极:

发生在2或3相，Ca2+内流增多引起。

第五十三页，共76页。迟后除极:

发生在4相，胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。第五十四页，共76页。第五十五页，共76页。

第三节抗心律失常药的基本作用机制和分类第五十六页，共76页。一抗心律失常药的基本作用机制降低自律性减少后除极

消除折返

第五十七页，共76页。

1降低自律性

减慢4相自动除极速率（Na或Ca）增加静息膜电位绝对值延长动作电位时间第五十八页，共76页。2减少后除极

阻止Ca2+或Na+内流

第五十九页，共76页。3消除折返改变传导延长有效不应期

第六十页，共76页。二抗心律失常药分类

钠通道阻滞药

β-肾上腺素受体阻断药延长动作电位时程药钙通道阻滞药第六十一页，共76页。

第四节常用抗心律失常药第六十二页，共76页。一钠通道阻滞药第六十三页，共76页。奎尼丁Quinidine药理作用降低自律性延长不应期减慢传导速度第六十四页，共76页。降低自律性：阻断钠通道，减慢4相Na+内流，从而降低心房、心室和浦氏纤维的自律性。

第六十五页，共76页。延长不应期：减少K+外流，延长心房、心室、浦氏纤维的ERP。第六十六页，共76页。减慢传导速度：

减慢0相Na+内流，从而能降低心房、心室、浦肯野纤维等的0相上升最大速率，因而减慢传导速率。第六十七页，共76页。特点：广谱、作用迅速、疗效显著，但不良反应多，限制了其应用。第六十八页，共76页。普鲁卡因胺作用相似奎尼丁但较弱。主要用于室性心律失常治疗，如室性早搏、室性心动过速等。第六十九页，共76页。利多卡因主要用于治疗室性心律失常，是防治心肌梗塞室性心律失常的首选药物。第七十页，共76页。

苯妥英钠是最早用于心律失常的药物。主要用于室性心律失常及强心苷类药物中毒的抢救。第七十一页，共76页。

二β-肾上腺素受体阻断药

普萘洛尔（心得安）.第七十二页，共76页。阻滞心肌β1的受体，