帕金森病发病及进展过程中小脑的作用2025

帕金森病发病及进展过程中小脑的作用2025帕金森病(Parkinson'sdiseas度来看，帕金森病的主要病理变化体现在中脑黑肌强直以及姿势平衡障碍[1]。此外，帕金森病患者还伴随着一系列非运动症状，如睡眠障碍、认知功能下降、抑郁活质量的明显下降之间存在着密切的关联[2]。尽管传统的研究主要集中在基底节神经环路和多巴胺能系统的功能异常脑之间广泛的神经联系，参与了帕金森病相关的过程[4,5,6]。在帕金森病的早中期阶段，当基底节神经环路功能减弱种代偿能力会逐渐减弱[7,8,9]。化进行深入探究，对于揭示帕金森病的发病一、帕金森病中小脑的结构与功能变化小脑位于后颅窝，借助上、中、下3对小脑脚与脑干紧密相连。作为中枢神经系统的关键组成部分，小脑在运动调控与认知功能中扮演着举足轻重的角色脑可以进一步细分为运动小脑和认知小脑两大区和情感反应[3]。在小脑皮质内，浦肯野细胞是主要的神经元类型核团(诸如齿状核与球状核等)的信号输出，实现了对来自大脑皮质复杂运动指令的整合与传递[4,5]。在帕金森病的病理进展过程中，小脑结构经历了响[10]。早期的研究观察发现，帕金森病患者的小脑前叶体积在疾病初减弱[19]。现象。这种萎缩与帕金森病患者的认知功能下降之间存在着紧密的联系 [11,12,13]。进一步的研究结果揭示，小脑皮质体积减小以及皮质神退化，帕金森病患者开始表现出更加严重的协调困难，这些症状均与小脑在调控肌肉活动中的关键作用密切相关[14,15]。同时，小脑结构的这些变化也直接导致了认知障碍的各种表现，包括注意力不集中、执行功能受损以及记忆力逐绪问题具体表现为情绪波动加剧和焦虑感增多等[16,17]。森病患者的小脑白质体积出现增加的现象[18]。这一看似矛盾的结果可森病患者在基线时的小脑白质完整性高于对照组，但在随后的1年内逐渐下降。这一发现提示我们，小脑白质完整性可能经历了适应性结构重组，二、帕金森病中小脑的病理生理变化帕金森病患者的小脑体积通常会减小，出现小脑萎缩的现象，这与浦肯野细胞的显著丢失有着直接的联系。功能的受损[20,21]。此外，α-突触核蛋白的异常聚集也是帕金森病的功能障碍甚至死亡[22]。在帕金森病的动物模型研究中，还观察到了浦在帕金森病病理过程中的重要变化[23,24]。来自中脑腹侧被盖区和黑质致密部的多巴胺能纤维投射。在帕金森病中，多巴胺系统的功能可能会受到影响，进而引发小脑功能的失衡[25]。此 (gamma-aminobutyricacid,GABA)等神经递质也在小脑的运动和认知调节中发挥着至关重要的作用[26]。在帕金森病早期，胆碱能系统尤其是后脑区域的胆碱能系统会受到显著的障碍有着密切的联系，进一步凸显了胆碱能系统在小脑功能中的重要性 [27,28]。同时，谷氨酸和GABA这两种神经递质在帕金森病中也表现的降低共同作用，导致了小脑功能的进一步失衡，从而加剧了运动症状 [23]。值得注意的是，血清素水平的异常也与帕金森病患者的情感症状 (如抑郁和焦虑)高度相关[29]。这一发现提示我们，帕金森病中小脑三、帕金森病中小脑的神经环路变化小脑神经环路在解剖结构上展现出个广泛的功能调控网络，这充分表明了小脑在先，神经影像学技术[如功能磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging,fMRI)、扩散张量成像]揭示了小脑通过齿状核与运动功能的调节，更对高级认知功能产生了重要影响[3,30]。其次，病毒追踪技术进一步揭示了小脑通过调节纹状体和黑质中的神经元活动来影响运动和认知功能的机制[31]。此外，研究发现小脑深部核团(deepcerebellarnucleus)能够激活黑质致密部(substantianigraparscompacta)的多巴胺能神经元，从而促进纹状体中多巴胺的释放。这一发现为改善运动功能提供了新的潜在治疗靶点[4]。在帕金森病的病理进程中，小脑神经环路经历了趋势[32,33]。然而，随着病情的不断发展，小脑的代偿能力逐渐减弱，最终导致运动和认知功能持续恶化[6]。当代偿机制趋于失效时，小脑神丘脑底核-脑桥-小脑皮质环路的功能失调，与在着密切的关联。这些环路的功能紊乱不仅显著进一步加剧了认知和情感障碍的严重程度[6,34,35,36,37]。关于帕金森病患者fMRI的研究结果表明，帕金森病患者的小关皮质之间的功能性连接显著减弱，进一步加剧了运动功能的障碍[38,39]。丘脑底核作为小脑与大脑皮质之间的重要中继站，其功能异常可能通过恢复丘脑底核的正常功能，进而逆转小脑金森病的早中期阶段，DBS对小脑代偿机制的调节作用尤为显著,能有效延缓运动功能的恶化进程[40]。此外，帕金森病患者的静止性震颤与小脑深部核团-丘脑-大脑皮质(cerebellar-thalamic-cortical,CTC)环路的异常活动紧密相关。震颤相关的神经冲动自内侧苍白球传播至CTC环路，不仅影响运动功能的稳定性，还可能进严重程度[34,41]。有研究发现，认知负荷的增加会显著扩大帕金森病患者的震颤幅度，并伴随CTC环路活动强化丘脑与CTC环路的连接，进一步加剧了帕金森病的病理表现[42]。[43]。对于静止性震颤患者而言，干预小脑的主要传出通路——丘脑腹侧中间核，能够有效减轻震颤症状，进一步验证了节中的核心作用[44]。此外，丘脑底核-脑桥-小脑皮质环路的病理性变化不仅加剧了患者运动症状的严重程度，还的影响[45]。这些神经环路的紊乱不仅影响了小脑的运动调控功能，还着病情进展，小脑代偿逐渐失效，导致更多运来研究应更多地聚焦于小脑神经环路变化及中的作用日益成为临床研究的焦点，特别是在新型治疗方法的开发中。Carrillo等[46]的研究结果显示，帕金森病患者的CTC环路功能显著异常，且通过多巴胺治疗难以迅速恢复，提示CTC环路像学研究结果显示，小脑皮质体积变化或可成标志物[47]。此外，DBS通过增强小脑与基底节功能连接，可显著改善的恢复，延缓疾病进程[40,48]。然而，尽管DBS在改善帕金森病运动症状方面展现出良好效果，但其对非运动症状的影响尚不明确。此外，导致DBS治疗效果逐渐减弱。在神经调控领域，Bologna等[49]发现小脑θ波爆发连续刺激可调节对侧初级运动皮质兴奋性，为改善运动功能提供新视DBS治疗中，可通过调节浦肯野细胞和小脑深部核团活动来增强疗效 性，增加小脑深部核团活性，为优化DBS策略提供新的方向[51]。但是，该技术也面临着一些挑战，如个体差异导致的疗效不一、长期疗效的稳定性问题以及可能伴随的不良反应等。基因治疗作为新兴手段，通过神经营养因子基因递送保护和恢复多巴胺能神经元功能，在临床试验中展现出良好的安全性和疗效[52]。调控特定基因表达可改善受损的小脑功能，为基于基因治疗的帕金森病治疗提供新的可能[53]。非侵入性刺激技术通过调控CTC环路，在治疗小脑相关运动障碍和共济失调中展现出应用潜力[54]。此外，基因治疗尽管在临床前研究中表现出良好潜力，但其在大规模临床应用中的安全性和长期疗效仍需进一步验证。调节小脑-基底节网络可改善小脑功能及帕金森病患者的运动和认知症状，为开发小脑靶向治疗策略提供理论支持。未来研究应聚焦于更精准地调控小脑-基底节网络，以提高帕金森病的治疗效果，特别是在个体化治疗和长期疗效优化方面。五、总结综上所述，帕金森病患者的小脑在结构、功能、病理生理及神经网络方面均发生了显