胰岛素发展历史

胰岛素发展历史

一、关于糖尿病

糖尿病就是由于胰岛素分泌及(或)作用缺陷引起得,以血糖升高为特征得代谢性疾病。糖尿

病典型得症状就是“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。糖尿病患者若血糖长期控制不

佳，可导致器官组织损害,伴发各种器官，尤其就是眼、心、血管、仔、神经损害或器官功能

不全或衰竭，严重可致患者残废或者死亡。

糖尿病就是一种代谢疾病,呈现出高血糖得症状，分四个类型:(1)1型糖尿病，胰岛b细胞破坏

导致胰岛素绝对缺乏;(2)11型糖尿病，从主要以胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素

分泌缺陷伴抵抗;(3)妊娠糖尿病;(4)其她特殊类型糖尿病。

二、糖尿病得危害

据世界卫生组织统计，糖尿病患者15%合并呼吸系统感染;36%合并心血管病变，造成心机梗

塞或死亡;36%合并视网膜病变，造成失明、向内隙;50%合并仔脏病变，造成尿毒症;66%合并

性功能障碍;80%合并高血压;90%合并神经病变，造成末梢神经麻木或疼痛;50%合并四肢病

变造成坏疽，导致截肢等严重后果。

务尿病对人体器官的伤害

三、我国糖尿病患者人数约占全球得三成

糖尿病就是全球第四大导致死亡得疾病。根据国家糖尿病联盟统计,2000年全球有糖尿病患

者1、51亿，目前全球有糖尿病患者约2、85亿，预计到2030年，全球糖尿病患者将增长到5

亿。糖尿病已经不仅就是发达国家得“富贵病”，经济正在腾飞得发展中国家正口益成为糖尿

病得"重灾区”，目前世界糖尿病患者人数最多得前3位国家为印度、中国与美国。预计到

2025年，中国得糖尿病患者总数将达到5930万左右。

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胰岛素发展历史

世界林尿病患者人数排名前十位的国家

20072025

#-

AJI

名

国家（百万）国家（百万）

1印度40.9印度69.9

2中国39.8中国59.3

3美国19.2美国25.4

4俄罗斯9.6巴西17.6

5德国7.4巳基垢坦11.5

6日本7.0基西奇10.8

7巴基斯坦6.9俄罗斯10.3

8巴为6.9德国8.1

9♦西哥6.1埃及7.6

10埃及4.4孟加拄国7.4

2007-2025年主要新兴市场国家糖尿病患考人数预测

■20072025

四、抗糖尿病药物市场规模逐年增长

庞大得需求奠定糖尿病药物高增长得基础

糖尿病及其并发症不仅严或胁患者得生命质量与生命安全,也给患者带来了沉重得经济负担。

糖尿病患者得医疗支出就是同年龄、同性别得无糖尿病患者得9倍，病程10年以上得患者

比病程2年以内得患者得医疗开支多4、6倍。以美国为例:1997年用于糖尿病得花费就是

980亿美元，其中440亿为直接得医疗消费,540亿为间接花费;糖尿病患者年人均医疗消费就

是10071美元，而非糖尿病患者年人均医疗花费则为2699美元。据统计,2010年全球11、

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胰岛素发展历史

6%得医疗卫生费用花在糖尿病得防治上，全球抗糖尿病药物得销售额在2009年超过300亿

美元。

近5年中国得糖尿病药物，包括口服降糖药与胰岛素类药物总体上以30%以上得速度增长

（胰岛素类产品年均增速为33、5%,口服降糖药物年均增速为20、8%。），这个增速高于中国

整体药品市场得平距增速10个百分点，更远高于14%得全球平均增速。

最近5年全球静乐搞药物销售颠增长校快

3《

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7立

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我国抗蒋乐据药物销售加速增长

25.00%

20.00%

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20

5.00%

0.00%

2007年2008年2009年2D10E

五、糖尿病药物分类及药品销借份额

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胰岛素发展历史

糖尿病药物的市场份额：

中西药［相在前门公司r»^ri■IT而r.■注孝£・惶事士仲

13310%1■(OKUkl

2搜脑解近2110%1■BKIf・tuE”・独露产品

39.993bJ乜事》

4金买园沙片S50%中ISa业愿生r

中药5十味玉剜屐青壬期。

6」口舒股蜜5.2$%

7箜速降随员左434%理曼都氏

8疯乐上艇裳3工1%一《碍中胶城

9玉聚哪_—

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10彝掖宁舜近14S*A■T<1

阿卡波患|2250,41北成拜耳8400%1890k

1

2事东氏药1470X3.31%中美华东

1礼来71.10Uni峪

2话槌日25.5014OOt

2单观分属岛素0m化衣乏

3i•322%051%

4除情万邦（出髭药♦）010X0.02抬

■尿病用药3二甲皮艇I825%

1斯乐■91OOX6.83%

4

21Mj磋息场一8&Cf%0.66%

1宾诺琴民生91.1015.241

5甘粘肤鸟烹§•力”离建增长

2甘军为业8801〃0SIX

西药172.80X3.79%

6罗格列能5.21%

22020X1.05%

格列|“3%17710%3.80%

7高速塔长

2般用万却A超旧收业）8.00X'0.39%

1肃■南德1000014471

8门冬腆岛索304.47H

tr夕期*临麻申话…

1-®f—5690%2,3|

23040X1301

9首通腋三东42^.

3万邦尽药♦）8OCIX0.34%

4造化东宝1.50X0.06%_________

103.90%

11一0/4%

1、西药降糖药

糖尿病类药物中阿k波糖仍然独占鳌头，但胰岛素类药物得总与加起来就是多余其它任何一

个糖尿病药物得，胰岛素制剂按品种细分可以分为精蛋白锌胰岛素、单组分胰岛素、赖脯胰

岛素、门冬胰岛素、甘精胰岛素等。从医院临床用药竞争格局了解到,有三个胰岛素得品种

进入了糖尿病用药市场份额前10得位置，分别就是单组分胰岛素，甘精胰岛素与门冬胰岛素

30。其中得胰岛素类似物甘精胰岛素与门冬胰岛素30表现出了超常得成长性。

糖尿病药物06-09年埔速及份额

糖尿病用药06年增速07年4Ht08年增逾09年・逮09年份频

阿卡波糖19%33%20%10%22.50%

单组分腴岛素16%40%8%16%15.70%

二甲双服10%30%10%24%8.25%

瑞格列奈42100%70%20%31%-7.51%

甘精腴岛素250%180%70%60%5.75%

罗格列南730%43%6%23%5.21%

格列美屋100%60%30%32%4.93%

门冬腴岛索3046400%470%70%55%4.47%

普通腴岛素15%26%13%-12%4.26%

格列齐特0%50%10%10%3.90%

其它17.52%

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胰岛素发展历史

茂岛素在样本医院销售状况（单位：百万元）

公司及卖期200720082009

腆岛素240.5267.3290.6

诺和诺生

门冬挑母衰36.473.4118.4

映岛素90.3100.1109.7

礼来

双肺提的至4.913.125.4

安万特甘精段岛表40.869.4111.1

透化东宝响岛表9.311.311.3

力李什精执足亲3.76.69.7

万邦腴岛素6.26.87.2

收入435.0551.5686.2

胰岛素市场合计

用长率26.8%24.4%

腆岛表349.3388.9421.7

力长率11.4%8.4%

腆岛素类型

就用素类似物85.8162.6264.5

增长叁89.6%62.7%

进口94.9%94.9%95.5%

进口国产比宣

国产5.1%5.1%4.5%

1、阿卡波糖——北京拜耳、中美华东

拜耳把拜糖苹做成了国内最大得糖尿病药物，中美华东进入市场后逐步占领了15%得市场份

额，未来仍然存在较大得市场拓展空间。国产阿卡波糖于2002年上市销售，从2003年开始快

速增长,2008年阿卡波糖在样本医院得销售额达到3、74亿元。最近2年，阿卡波糖增速放

缓，但仍就是市场占有率最高得口服降糖药，未来仍有一定得拓展空间。

阿卡波糖05-09年竞争格局

0

90%

0%

8值口其它

7蕤

60%口四川宝光

50%

0%

4倏

■中美华东

3侬

2

0%

1质口北京拜耳

05年06年07年08年09年

2、单组分胰岛素一礼来、诺与诺德、通化东宝

单组分胰岛素又被称为中性胰岛素，作用时间长于短效胰岛素，南方所得统计未区分人胰岛素

与动物胰岛素，徐州万邦主要就是动物胰岛素。其市场仍然为礼来与诺与诺德垄断，通化东

宝09年在样本医院得份额仅为3、22%,徐州万邦（复星医药）得份额仅为0、10%,这显示外

资在大中型医院仍然占据主导地位。

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胰岛素发展历史

单组分胰岛素05-09年竞争格局

3、甘精胰岛素——赛诺菲民生、北京甘李药业

甘精胰岛素就是基础胰岛素类似物，一天只需注射1次就能控制基础血糖。该产品近年来保

持高速增长,市场份额也从08年得第8位上升到09年得第5位。赛诺菲民生与北京甘李药

业分割了市场，由于该类产品得高壁垒，短期内这种格局不会被打破。

甘精腴岛素05-09年竞争格局

□徭国贝林

■北京甘亨

口在诺菲戈生

4、门冬胰岛素30——诺与诺德

门冬胰岛素就是一种餐时城岛素类似物，可以有效控制餐时血糖，目前国内只有诺与诺德生产,

但甘李药业也在申请临床，目前正在受理中。北京甘李药业得赖脯胰岛素与门冬胰岛素功效

类似，但国内市场没有门冬胰岛素销售额大。

5、普通胰岛素——诺与诺德、苏州礼来、徐州万邦（复星医药）

普通胰岛素也被称为短效胰岛素，市场基本由诺与诺德、礼来两家分割。但该产品市场正在

萎缩,市场份额由第4下降到第9,绝对量上也出现了负增长。该类产品中徐州万邦与上海第

一生化应当都就是动物胰岛素得产品。

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胰岛素发展历史

普通腴岛索05-09年竞争格局

0

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09%

08%aI4口其它

07%电

・通化东宝

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0%GI天津*和也海

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六、胰岛素药物市场

时至今口，糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后得第三大杀手，被医学界称为“万病之

源”，严重威胁着人类得健隶。作为糖尿病治疗中不可或缺得重点药物，胰岛素自20世纪60

年代开始在我国使用至今.其临床治疗与市场均已逐渐走向成熟。

胰岛素就是最有效得糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中得使用量位居第

一。对于1型糖尿病患者，胰岛素就是唯一治疗药物，此处，约有30-40%得2型糖尿病患者最

终需要使用胰岛素。模拟生理性胰岛素得分泌模式，胰岛素得补充包括基础胰岛素与餐后胰

岛素。

盛岛素发展历程

时间事件林

1921-1923动物我岛崇*、猪械岛案

1946NPH淡岛案中性鱼潴蛋白株(NPH)魂岛素

1953长效骏岛素鱼耗蛋白注魂务素

1973单组分淡岛宝单蛆分凭横岛素

1987人俣鸟素重蛆人胰岛素

1996强岛素类似功甘戒篌岛素、财施破乌米

1、胰岛素根据作用特点可以分为超短效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰

岛素、长效胰岛素类似物、预混胰岛素与预混胰岛素类似物等。

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胰岛素发展历史

胺岛素按隈作用晴点的分类

分奥起效时间峰值时间作用持俟时间

遑效廉岛素类似门冬晓鸟素10-15minl-2h4-6h

物

然肠胺鸟素I0-15min1-1.5h4-5h

缎效膜岛素（RI）15-5Omin2Th5-8h

|中效旗岛景（NPH）2.5-3h5-7h13-16h

长效底角素（PZI）3-4h8-1Oh2Oh

长效履命去美楹甘精胰岛素2-3h无峰30h

物地特版岛素3Th3-14h24h

谀观M岛素HI30R,HI30/700.5h2-12h14-24h

5OR0.5h2-3h10-24h

51。岛素类似预混匚冬氨致3010-2Omin1-4h10-24h

物预混赖脯氨酸25I5min30-70min16-24h

预混赖脯氨酸5015min30-70min16-24h

2、日前在中国市场上得胰岛素制剂从技术水平上可以分为低端动物胰岛素、中端同时也就

是用量最大得基因工程重组人胰岛素（即二代胰岛素）、高端得胰岛素类似物（又称三代胰岛

素）等三大类。其中动物胰岛素曾经因为价格低廉占据过一定得市场份额，但到现在市场份

额几可忽略不计了，而高端得胰岛素类似物因其本身得优异特性，更接近人体生理，更少引起

低血糖等因素而发展迅猛，

胰岛素根据来源与化学结构得不同，可以分为三大类或三代产品：

第一代就是动物源性胰岛素，主要从猪与牛等动物胰脏提取而来，在1923年，礼来就商品化生

产了世界上第一支动物胰岛素产品因苏林。动物源性胰岛素存在异源性过敏反应，目前已经

逐渐淘汰，国际市场得占有率只有2%不到。我国应用却还很普遍，动物源性胰岛素还入选了

2009年版得国家基本药物目录，复星医药旗下得江苏万邦占据了30%以上得市场份额。

第二代就是基因重组人胰岛素，主要由大肠杆菌或酵母表达而成。商业化得基因重组人胰岛

素首先由礼来公司于1982年推出，基因重组人胰岛素在国际与国内市场得集中度都很高，诺

与诺德、礼来、赛诺菲安万特三家公司得销售额约为90亿美元，占据了全球90%以上得市

场份额。国内市场主要被诺与诺德与礼来占据,2006年,我国胰岛素销售额为23亿元,其中塔

与诺德实现销售19亿元,市场占有率达82、6%;礼来销售额为3亿多元，市场占有率为13%

以上;而国内企业加起来总共只有5%不到得市场份额。与动物源胰岛素不同，基因重组人胰

岛素国内企业较少，只有通化东宝、深圳科兴、珠海联邦与江苏万邦四家企业。

第三代就是人胰岛素类似物，通过对人得胰岛素基因进行改造获得。胰岛素类似物起效更快,

作用更持久,副作用更小。胰岛素类似物控制血糖得效果与人胰岛素类似，但在模拟生理性胰

岛素得分泌以及减少低血糖得方式方面更具优势。1996年，礼来推出「世界上第一个超短效

人胰岛素类似物优泌乐;2000年，赛诺菲安万特推出了第一个长效基础人胰岛素类似物（来得

时）;2004年，诺与诺德得长效胰岛素类似物（诺与平）上市销售。国内只有甘李药业一家公司

具有胰岛素类似物得研制能力。

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胰岛素发展历史

三代鹿岛素的比梗

集剂来st优劣势

动物决岛索动物徭取俳格便宜.我T广泛使网：前作风大

壬妲人隰岛素基因至运与人骏照分泌一致,但宗钱完全模拟在人饮为的液，变虫线

及岛素笑似坳息因主空价格较贵.有述效为长效,能够模拟人体液叟曲线

类别名称规格厂家生产厂家

新思素原料药5武汉生化制药、华西医科大学制药厂、上海第一生化、徐州万邦金桥、南京新百事

大连百利天华、上海第一生化、长春市生物化学创药厂、吉林省适SJ分友制药股f

10nl400IU阳公司、哈森科白天贻药业鬃团部S公司、安世宏业、武汉长O未播生化行业、£

瓢强索注射液川大华西药业、长春富春制药、通化东宝、香岛海江生化、杭州国光、吉林省梅

10»1800IV—一n

龙生化药:1L大读贝尔药业、兰JN大得利生化制药、山东宏益It药业矫艮公司长刁

动物虑性.股岛素药分公司、四环药业、化京京丰制私北京赛生药业、南京新百、江苏万邦生化

三心酸的音二衲20”苏州第宣锄药.武汉若生制药.鬲京长淡制药、华北制药、期京新天生化制的、*

注射用三璃酸期昔辅的

，桐A50单位

鹏自零14维牙晾生化、无侧夫、丰原蒯跖开封市康塔生化用药厂、河南播仁怀庆堂、1

驻岛索4单位千红生化、天道药业焦向呸哥、HWT化、林州a光

10*1400IV

搐黄白标脓自索注用液3江英万邦生化、上海第T化，兰^大福利生物化学制药(厂)IT限公司

3»1:300IV

3*1：300IV

中性然岛素注射液2江萋万邳生化、上海第一生化

10»1：400IV

重组人廉品素原料药4珠海取邦制药.江苏万邦生化、遇化东宝、探期限兴生物

3nl：300IU

青组人麻岛素注射液]0»1:400IV3江苏万邦生化、通化东宝、深切的共生物

基因蚤祖人脏S车

10i»l1000IV

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格蛋白重5®人原岛素

iQni：400nr珠海豚邳制药股份有限公司中山分公司、江苏万邦生化、逋化东宝药.深功科兴勺

注射液2

lOnl1000IV

,祖赖骏膝岛案.原料药1甘季药业有用公司

3»1：300IV

膻居室类似物重俎粒版腋岛案注射液1甘季药业有胃公司

lOnl：1000IV

3»»1：300IV

篁沮甘格解岛案注射湘苗季妁业。田公司

lOnl:1000IV1

3、胰岛素得市场空间

根据糖尿病得发病机理，其根本原因主要有：(1)经济发展，社会分工，从体力劳动减少，导致患病

率上升;(2)老年化因素提高患病率;(3)人口数量绝对增长。

我国2009年得糖尿病药物整体市场规模约为50多亿元，胰岛素约占一半，也就25亿元得规

模，但随着人口老龄化加剧等因素导致发病率增大，我们认为该市场可能保持20%左右得增

速,2013年国内糖尿病药物市场将可能达到70多亿元。到2025年全球胰胰素市场规模将达

639、8亿美元，中国胰岛素市场规模将达100亿美元。

4、胰岛素类似物将就是未来最主要得糖尿病药物发展领域

胰岛素类似物就是所有糖尿病药物中治疗效果最接近人体自然生理调节曲线得药物。尽管

进入中国市场得时间较短,但就是以年均翻番得速度发展,2008年终端采购金额已达人民币6、

22亿元，而2006年才刚过1亿。

2008年二代胰岛素人民币21、14亿元得销售规模中，诺与诺德得诺与灵系列产品占据了约

18亿元，礼来得优泌林占据2、61亿元，国内企业通化东宝则为0、89亿元。从2008年得同

比增速瞧,诺与诺德与礼来都就是同比增长了20%,东宝则就是44%,三家企业得二代胰岛素

近5年增速都就是呈逐年下降得态势。

与二代胰岛素制剂得逐渐放缓形成鲜明对照得就是，胰岛素类似物即三代胰岛素以一种连年

翻番得态势迅速增长,2006年市场规模刚过一个亿,2008年就已经达到人民币6、22亿元了。

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胰岛素发展历史

市场上主要得参与者除了上述三家外资企业外，通化东宝得关联企业北京甘李药业就是唯一

一个能够生产三代胰岛素得国内企业,尽管规模很小，甘李药业2008年医院终端采购金额为

人民币250()万元左右。在三代胰岛素市场上占据份额第一得仍就是诺与诺德，但就是情况

没有像二代胰岛素那样突出,2008年诺与诺德得采购规模就是3、24亿，占据54%得份额，第

二位得就是赛诺菲安万特，采购金额为2、24亿，占38%,礼来得优泌乐规模甚小，为4800万,

占8%o

从增速上喉，安万特略高于诺与诺德，前者2008年同比增速为103%,后者为102%。这与安万

特得竞争策略密不可分,其为了在诺与诺德与礼来垄断把持得胰岛素市场上打开局面超三代

胰岛素产品来得时做为主力产品引进中国，与礼来形成鲜明对照，礼来得优泌乐在美国上市9

年后才引进中国。为了进一步增强在胰岛素市场得地位，安万特于2009年4月21日宣布将

增加9千万美元(人民币6亿元)投资，在位于北京经济技术开发区得工厂建设来得时(首精胰

岛素)预填充预灌装生产线。扩建后得北京工厂预期产能将达5000万包装单位，为了能更好

满足中国市场不断增长得需求，并提升国内糖尿病得治疗标准。安万特同时宣布将与中华医

学会糖尿病分会合作，开展一项大型II型糖尿病基因研究，由46000多例包括糖尿病患者与

非糖尿病个体参与。该研究将深入分析与II型糖尿病发病相关得基因,可能帮助早期发现糖

尿病高危人群，研究得结果可能为中国得糖尿病患者提供新得预防与/或治疗选择。此种大手

笔得投入非国内企业可以比拟。

胰岛素类似物产品市场情况(2004-2008)

诺和锐*来得时■优泌林■长秀除

第11页共25页

胰岛素发展历史

2007年中国市场胰岛素各厂商市场份额情况

第12页共25页

胰岛素发展历史

中国市场上的常见腹岛素产品

厂家微册品名备注

诺和诺德基却:程重组人胰岛素诺和灵30R筋混

话和灵R短效电组份人胰岛索

诺和灵50R预混

诺和灵N中友低精蛋白性人胰马素

人展B素类似物诺和锐速效门冬战B索

一基因工程重组人胰岛素优泌林R短效第组份人胰岛素

优泌林N精蛋白锌重组人胰岛素

优泌林70/30预混

大胰岛素类似物优泌乐翰辅咦岛索

责诺非-安万特人胰岛素类似物来得时甘精胰岛案

通化东宝基因I•程重组入联岛素甘舒霖R短效单组伤人胰岛素

中一••，•・卡日尼士'a..

日野霖N

素

甘舒霖30R畏混

甘李的业人胰岛素类似物长秀霖甘精胰品素

万邦约业基因工程重组人胰岛素万邦林R短效雌组份人演给素

万邦林N中效精蛋白锌人胰岛素

资料来源:卫生部

七、重点公司:甘李药业

1、关于U李药业

在医药生物领域取得令人瞩目成绩，为国家做出重大贡献得甘忠如博士，放弃了美国年薪10

万美金得高薪收入，毅然回到了祖国。甘忠如以前曾在通化东宝任职，也就是研究胰岛素得核

心人物。在胰岛素技术开发成功之后离职，来到了她拥有股份得甘李药业。

甘李药业有限公司,成立于1998年，就是一家集科研、开发、生产、销售于一体得高科技生

物制药企业。公司在生物合成人胰岛素及其类似物得开发、研制与生产等方面均处于国内

外领先地位,就是专注于生物合成人胰岛素类似物得专业公司。公司产品线品种齐全，产品质

量达到了欧美药典标准。

1998年甘忠如博士创办了甘李药业有限公司，倾心投入到人体基因重组类药物重组人胰岛素

类似物得研制开发中，她带领一批年轻得科学技术人员刻苦钻研人胰岛素类似物生产技术，经

过无数个不眠之夜，经过无数次得实验，于1995年11月成功研制出中国第一支人胰岛素一

甘舒霖,1998年甘忠如博士与她得胰岛素小组研制出中国第一支生物合成人胰岛素注射液,

被587名两院院士评为中国十大科技进步新闻之一,并获得2002年度国家科学技术进步奖。

甘李于2001年成功研制出中国第一支超速效人胰岛素类似物赖脯胰岛素（速秀霖）;于2002

年成功研制出中国第一支长效人胰岛素类似物——甘精胰岛素（长秀霖）。以上产品得研制

成功填补了国内基因重组类药物得空白,结束了中国靠引进国外胰岛素及类似物得历史。

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胰岛素发展历史

人胰岛素类似物〃

动物胰岛素应用基因重组人胰岛素“

国定胰岛素三级结构“I

1300-国外

1921。196M1982"9诲代末v

第一支超长效胰「素类似物——长秀春，

测定胰岛素三级结构。第一支起诛效院前法凑似物——诛森霖〃

人工合成牛胰岛素〃

第一支基因重组R