2025年新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识(全文)

2025年新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识(全文)引言新生儿高胆红素血症是新生儿期最常见的症状之一，也是引起新生儿住院的主要原因。尽管大多数新生儿黄疸是良性、自限性的，但严重的高胆红素血症可能导致胆红素脑病，遗留严重的神经系统后遗症，甚至死亡。为规范新生儿高胆红素血症的诊断和治疗，降低胆红素脑病的发生风险，特制定本专家共识。一、胆红素代谢特点（一）胆红素生成过多新生儿每日生成的胆红素明显高于成人（新生儿8.8mg/kg，成人3.8mg/kg），其原因主要有：胎儿期处于相对缺氧状态，红细胞数量代偿性增加，出生后血氧分压升高，过多的红细胞破坏；新生儿红细胞寿命相对较短（早产儿低于70天，足月儿约80天，成人为120天），且血红蛋白的分解速度是成人的2倍；肝脏和其他组织中的血红素及骨髓红细胞前体较多。（二）血浆白蛋白联结胆红素的能力不足刚娩出的新生儿常有不同程度的酸中毒，可减少胆红素与白蛋白联结；早产儿胎龄越小，白蛋白含量越低，其联结胆红素的量也越少。（三）肝细胞处理胆红素能力差未结合胆红素（UCB）进入肝细胞后，与Y、Z蛋白结合，在滑面内质网由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）催化，与葡萄糖醛酸结合形成结合胆红素（CB）。新生儿出生时肝细胞内Y蛋白含量极微（生后5～10天达正常），UGT含量低且活性不足（仅为正常的0～30%），因此，生成CB的量较少。（四）肠肝循环特点成人肠道内的CB被细菌还原成尿胆原及其氧化产物，大部分随粪便排出，小部分被结肠吸收后，由肾脏排泄和经门静脉至肝脏重新转变为CB，再经胆道排泄，即胆红素的肠肝循环。新生儿肠道内正常菌群尚未建立，不能将进入肠道的CB还原成尿胆原等；而肠腔内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高，能将CB水解成UCB和葡萄糖醛酸，UCB又被肠黏膜重吸收，经门静脉到达肝脏。此外，胎粪含胆红素较多，若排泄延迟，可使胆红素重吸收增加。二、高危因素（一）新生儿因素1.早产儿：胎龄越小，肝脏功能发育越不完善，处理胆红素的能力越差，发生高胆红素血症的风险越高。2.低出生体重儿：除肝脏功能不成熟外，其白蛋白水平较低，胆红素与白蛋白结合减少，游离胆红素增加，易透过血脑屏障。3.窒息、缺氧：可导致肝细胞损伤，影响胆红素的代谢和排泄；同时，缺氧可使红细胞破坏增加，胆红素生成增多。4.酸中毒：可降低胆红素与白蛋白的结合力，使游离胆红素增加。5.感染：感染可导致溶血，增加胆红素的生成；同时，感染还可抑制肝脏UGT的活性，影响胆红素的代谢。6.头颅血肿或其他部位出血：红细胞破坏后，血红蛋白分解产生胆红素，增加了胆红素的负荷。7.母乳喂养：母乳喂养不足可导致胎粪排出延迟，增加胆红素的肠肝循环；母乳中含有的孕二醇激素可抑制UGT的活性，使胆红素代谢减慢。（二）母亲因素1.血型不合：常见的有ABO血型不合和Rh血型不合，可引起新生儿同族免疫性溶血，导致胆红素生成过多。2.妊娠期糖尿病：母亲患有妊娠期糖尿病，胎儿处于高血糖环境，出生后血糖迅速下降，可导致红细胞膜通透性增加，引起溶血，增加胆红素的生成。3.用药史：母亲在孕期使用某些药物，如磺胺类、水杨酸类等，可与胆红素竞争白蛋白结合位点，使游离胆红素增加。三、诊断（一）病史采集详细询问母亲孕期健康状况、用药史、分娩史，新生儿出生时的情况、喂养方式、大小便情况等。了解有无黄疸家族史、血型不合等高危因素。（二）临床表现1.生理性黄疸：足月儿生后2～3天出现黄疸，4～5天达高峰，5～7天消退，最迟不超过2周；早产儿黄疸多于生后3～5天出现，5～7天达高峰，7～9天消退，最长可延迟到3～4周。生理性黄疸一般情况良好，血清胆红素水平足月儿不超过221μmol/L（12.9mg/dL），早产儿不超过257μmol/L（15mg/dL）。2.病理性黄疸：具有以下特点之一者应考虑为病理性黄疸：（1）黄疸出现早（生后24小时内）；（2）黄疸程度重，血清胆红素足月儿超过221μmol/L（12.9mg/dL）、早产儿超过257μmol/L（15mg/dL），或每日上升超过85μmol/L（5mg/dL）；（3）黄疸持续时间长，足月儿超过2周，早产儿超过4周；（4）黄疸退而复现；（5）血清结合胆红素超过34μmol/L（2mg/dL）。病理性黄疸常伴有其他症状，如精神萎靡、食欲不振、呕吐、腹泻、贫血等。（三）实验室检查1.血清胆红素测定：是诊断新生儿高胆红素血症的重要指标。经皮胆红素测定（TcB）是一种无创性检测方法，可用于黄疸的筛查，但不能替代血清胆红素测定。当TcB超过一定阈值时，应及时检测血清胆红素水平。2.血型鉴定：包括新生儿和母亲的血型，以排除血型不合引起的溶血。3.血常规及网织红细胞计数：了解有无贫血及红细胞破坏增加的情况。网织红细胞计数升高提示有溶血可能。4.抗人球蛋白试验：又称Coombs试验，分为直接和间接两种。直接Coombs试验阳性提示红细胞表面存在抗体，常见于新生儿同族免疫性溶血；间接Coombs试验主要检测血清中游离的抗体。5.肝功能检查：了解肝脏功能情况，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）等指标。6.其他检查：根据病情需要，可进行甲状腺功能、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）活性测定、病毒学检查等，以明确病因。四、治疗（一）光照疗法1.原理：蓝光（波长425～475nm）和绿光（波长510～530nm）可使UCB结构发生变化，形成水溶性的异构体，经胆汁和尿液排出体外。2.适应证：（1）血清总胆红素水平达到相应日龄及危险因素下的光疗干预标准（见表1）；（2）已诊断为新生儿溶血病者，一旦出现黄疸即应光疗。3.方法：可采用单面光疗或双面光疗。单面光疗时，灯管距患儿皮肤33～50cm；双面光疗时，上下灯管距患儿皮肤分别为35cm和25cm。光疗过程中应注意保护患儿的眼睛和会阴部。4.时间：根据血清胆红素水平及病情决定光疗时间，一般为24～48小时，必要时可延长至72小时。5.不良反应：常见的不良反应有发热、腹泻、皮疹等，一般不严重，可继续光疗。少数患儿可出现青铜症，停止光疗后可自行消退。（二）药物治疗1.肝酶诱导剂：常用苯巴比妥，剂量为5mg/（kg·d），分2～3次口服，共4～5天。苯巴比妥可诱导肝细胞内UGT的活性，增加胆红素的代谢和排泄。2.白蛋白：当血清胆红素水平较高，且白蛋白水平较低时，可静脉输注白蛋白1g/kg，以增加胆红素与白蛋白的结合，减少游离胆红素。3.免疫球蛋白：适用于新生儿溶血病。用法为静脉滴注免疫球蛋白1g/kg，于4～6小时内滴完，一般用1次即可。免疫球蛋白可封闭巨噬细胞表面的Fc受体，抑制吞噬细胞破坏致敏红细胞。4.纠正酸中毒：及时纠正酸中毒，可提高胆红素与白蛋白的结合力。常用5%碳酸氢钠，根据血气分析结果计算用量。（三）换血疗法1.原理：换血可换出部分血中游离胆红素、抗体和致敏红细胞，减轻溶血，降低血清胆红素水平，防止胆红素脑病的发生。2.适应证：（1）产前已明确诊断，出生时脐血总胆红素＞68μmol/L（4mg/dL），血红蛋白低于120g/L，伴水肿、肝脾大和心力衰竭者；（2）生后12小时内胆红素每小时上升＞12μmol/L（0.7mg/dL）者；（3）光疗失败，指血清总胆红素水平已达到光疗干预标准，经光疗4～6小时后，血清总胆红素仍上升8.6μmol/L（0.5mg/dL）者；（4）已有胆红素脑病的早期表现者。3.血液选择：（1）Rh血型不合时，应采用Rh血型与母亲相同、ABO血型与患儿相同的血液；（2）ABO血型不合时，可用O型红细胞加AB型血浆或用抗A、抗B效价不高的O型全血；（3）换血量一般为患儿血量的2倍（约150～180ml/kg）。4.方法：可采用脐静脉或其他较大静脉进行换血，换血过程中应严格遵守无菌操作原则，密切监测患儿的生命体征和血液生化指标。（四）其他治疗1.加强护理：注意保暖，保证患儿充足的热量和水分供应，保持大便通畅，以减少胆红素的肠肝循环。2.病因治疗：针对引起新生儿高胆红素血症的病因进行治疗，如控制感染、纠正缺氧、治疗代谢紊乱等。五、监测与随访（一）监测1.对黄疸患儿应密切观察其黄疸的程度、进展情况及伴随症状。2.定期检测血清胆红素水平，尤其是高危患儿，应根据病情及时调整治疗方案。3.监测血常规、网织红细胞计数、肝功能等指标，了解病情变化。（二）随访1.对曾患高胆红素血症的患儿，尤其是有高危因素或曾接受换血治疗的患儿，应定期进行随访。2.随访内容包括生长发育评估、神经系统检查、听力筛查等，以便早期发现胆红素脑病等后遗症，并及时进行干预。六、特殊情况的处理（一）母乳喂养性黄疸1.诊断：母乳喂养的新生儿，黄疸持续时间超过生理性黄疸期，血清胆红素以UCB升高为主，一般情况良好，排除其他病理性因素后可诊断。2.治疗：一般不需要特殊处理，可继续母乳喂养，增加喂奶次数，促进排便，以减少胆红素的肠肝循环。当血清胆红素水平超过光疗干预标准时，应给予光疗。（二）新生儿溶血病1.产前诊断：对有血型不合高危因素的孕妇，应定期检测抗体效价。若抗体效价升高，可进一步行羊水胆红素测定、胎儿血型鉴定等检查，以评估胎儿的溶血情况。2.产后治疗：除上述光疗、药物治疗和换血疗法外，还应密切观察患儿的病情变化，及时处理并发症。（三）早产儿高胆红素血症1.特点：早产儿肝脏功能不成熟，处理胆红素的能力差，且更容易发生缺氧、感染等并发症，因此，早产儿高胆红素血症的发生率较高，且病情相对较重。2.治疗：早产儿光疗和换血的指征应适当放宽。同时，应加强对早产儿的护理和支持治疗，维持内环境稳定。七、预防1.加强孕期保健，预防感染，避免使用可能引起溶血的药物。2.对有血型不合高危因素的孕妇，应进行产前筛查和监测，必要时采取相应的干预措施。3.新生儿出生后，应尽早开奶