《临床药物代谢动力学》课程教学大纲

教学大纲（临床药物代谢动力学）一、课程简介课程名称：临床药物代谢动力学代码：090010004属性：理论课性质：必修课类型：专业核心课学时：总50学时，其中讲课24学时、实验20学时、PBL6学时适合专业：临床药学（五年制本科）考核方式：考试开课学期：第八学期课程性质、目的和任务：临床药物代谢动力学是应用药物代谢动力学的基本原理，研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即应用动力学原理和数学公式阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内过程变化以及体内药物浓度随时间变化的规律。根据这些变化规律和特点，在临床上为个体患者制定出安全、合理的给药方案。临床药物代谢动力学是是临床药学专业的核心课程之一，要求学生在掌握基础药学理论知识的前提下，以学会如何安全、有效、合理地使用药物为主要任务，通过学习对药物的安全性和有效性作出科学评价，计算药物代谢动力学参数，实施治疗药物监测，制定与调整给药方案，为将来利用临床药物代谢动力学有关知识开展用药咨询与医疗会诊，合理使用药物，保障用药安全，提高药物治疗水平奠定坚实基础。二、主要教学改革混合式教学等。三、教学方法在教学中坚持理论联系实际，运用课堂讲授、PBL、自学辅导等多种方法，充分调动教与学两个方面积极性，切实提高教学效果。理论教学运用课堂讲授、PBL教学法、自主学习等方法，实践教学运用实验、示教等方法。（1）课堂讲授①对“掌握”的内容，应讲深、讲透，使学生能深入领会其基本知识或基本理论，以便运用于分析问题和解决问题。②对“熟悉”的内容，应重点讲解，使学生能在全面理解各知识点之间的内在联系，抓住重点。③对“了解”的内容，可做概括性讲解，使学生对某一方面的知识达到一般的认识。（2）PBL教学法采用“以问题为基础的学习（PBL，problem-basedlearning）”的教学方法，是以案例为先导，以问题为基础，以学生为主体，以教师为导向的小组讨论式教学法。（3）自主学习：采用课前提示—指导性自学—课后小结方法。发布本次课时的目标，对重点内容做概要介绍。让学生对照大纲，自己看书，所占时间为课时的2/3，注意学生独立思考，综合归纳，自拟提纲，教师巡回检查答疑及指导。对本次课的重点及难点内容提纲式地进行讲解总结。自主学习不占用课程学时。成绩评定方法：过程性考核和终结性考核两种方式结合。终结性考核采用闭卷笔试形式；过程性考核包括考勤、PBL成绩、课堂同步练习题完成情况等。四、考核方式（一）过程性考核（40%）：考勤成绩10%+课堂考核20%+自主学习10%。过程性考核低于60分者，不得参加终结性考核。

（二）终结性考核（60%）：采用闭卷考试。终结性考核的卷面成绩如低于50分，课程总成绩计不及格。（三）成绩构成：过程性考核40%+终结性考核60%。五、教学目标要求（一）思想道德与职业素质要求培养学生具备临床药师岗位应有的职业道德和职业素养。（支撑临床药学专业本科教育计划思想道德与职业素质目标第2、3、5条）培养学生具备具有乐观、积极、互助、友爱的人文精神，和严肃、认真、团结、进取的工作作风。（支撑临床药学专业本科教育计划思想道德与职业素质目标第1条）培养学生具备基本的临床药物代谢动力学知识，具备从事临床药师工作的基本素质和技能。（支撑临床药学专业本科教育计划思想道德与职业素质目标第4条）拟采用的课程思政案例：2015年1月美国前总统奥巴马提出“精准医学”计划后，“精准医疗（PrecisionMedicine）”成为覆盖全球的热门话题。中国的精准医疗侧重针对每一个病人的具体病情，正确选择并精确的应用适当的治疗方法，包含精准检测、精准诊断、精准治疗三个阶段。通过对“精准医疗”计划的介绍，激发学生们对个体化给药的兴趣，坚定学生们对临床药学专业的信心和热情，树立为人民提供更高医疗水平的崇高理想。（二）知识结构要求掌握临床药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄的基本过程及其影响因素；房室模型的划分依据，一室模型和二室模型的特征；主要药物代谢动力学参数的定义与意义；治疗药物监测的基本原理和指征；特殊人群和疾病状态下药物代谢动力学特点；药物代谢动力学范畴内药物相互作用的分类以及不良药物相互作用的预防原则；临床药物代谢动力学研究的基本内容和方法。熟悉单剂量给药和多剂量给药方案设计的方法，个体化给药方案设计的方法；遗传药物代谢动力学研究内容；群体药物代谢动力学研究的基本步骤；临床药物代谢动力学中的医学伦理问题。了解临床药物代谢动力学领域的重大进展。（三）能力结构要求通过对临床药物代谢动力学的研究，具有对药物的安全性和有效性作出科学评价的能力。根据群体和个体的药物代谢动力学特性和数学模型，具有计算药物代谢动力学参数，进行治疗药物监测，制订和调整给药方案，从而安全、有效、合理地使用药物的能力。通过对药物不良反应的定量研究，具有修正给药方案，保障用药安全的能力。通过临床药物代谢动力学有关知识的咨询与医疗会诊，具有合理使用药物，提高药物治疗水平的能力。六、学时分配《临床药物代谢动力学》课程学时分配内容理论PBL自学实验第一章绪论、第二章药物转运及转运体31第三章药物代谢及代谢酶、第四章药物分布及血浆蛋白结合31第五章药物代谢动力学模型、第六章非线性药物代谢动力学、第七章治疗药物监测331第八章给药方案设计、第九章特殊人群药物代谢动力学、第十章疾病状态下的临床药物代谢动力学31第十一章遗传药理学与临床药物代谢动力学、第十二章药物代谢动力学方面的药物相互作用331第十三章群体药物代谢动力学、第十四章新药的临床药物代谢动力学评价31第十五章中枢神经系统药物的药物代谢动力学、第十六章心血管系统药物的药物代谢动力学、第十七章抗菌药物的药物代谢动力学31第十八章抗凝血药及抗血栓药的药物代谢动力学、第十九章平喘药物的药物代谢动力学、第二十章抗恶性肿瘤药物的药物代谢动力学、第二十一章影响免疫功能药物的药物代谢动力学31实验一外翻肠囊法研究阿莫西林肠吸收特性实验5实验二平衡透析法测定血浆蛋白结合率5实验三家兔肾清除率的测定5实验四血药法测定家兔口服对乙酰氨基酚片的药动学参数5合计24620七、推荐的教材与参考书《临床药物代谢动力学》，人民卫生出版社，2014年，刘克辛主编MalcolmRowland,ThomasN.Tozer.ClinicalPharmacokineticsandPharmacodynamicsConceptsandApplications,2012八、推荐的教学网站和相关专业文献网站/company/elsevierglobal.html/newtoxnet/lactmed.htm九、责任人：刘让如审阅人：黄凌刘颖制（修）订时间：2021年5月十、教学目标、教学内容、重点、难点、方法第一章绪论【目标要求】掌握：临床药物代谢动力学的概念、研究对象。熟悉：临床药物代谢动力学的研究内容。了解：临床药物代谢动力学发展史。【教学内容】1、临床药物代谢动力学的概念、研究对象和任务。2、临床药物代谢动力学的研究内容。3、临床药物代谢动力学发展史。重点和难点：临床药物代谢动力学的概念、研究对象和任务；临床药物代谢动力学的研究内容。课程思政要点：干一行爱一行，爱岗敬业，树立为人民、为社会服务的远大理想。第二章药物转运及转运体【目标要求】掌握：主动转运、被动转运的分类和机制。熟悉：药物转运体在药物体内过程中的临床意义。了解：常见的药物转运体及其与临床用药的关系。【教学内容】1、药物转运的类型。2、药物转运体的分类及常见的药物转运体。3、药物转运体在药物体内过程中的临床意义。重点和难点：药物转运和药物转运体的分类。第三章药物代谢及代谢酶【目标要求】掌握：I相反应和II相反应的主要药物代谢酶的特点；CYP酶的诱导和抑制，以及其基因多态性对临床药物代谢动力学的影响。熟悉：药物代谢的影响因素，药物代谢酶的多态性对药物不良反应和相互作用的影响。了解：药物代谢的临床意义,药物代谢酶的多态性与疾病易感性。【教学内容】1、药物代谢的过程。2、药物代谢酶的分类。3、药物代谢的影响因素。4、药物代谢酶多态性及其临床意义。重点和难点：I相反应和II相反应的主要药物代谢酶；CYP酶的诱导和抑制，以及其基因多态性对临床药物代谢动力学的影响。第四章药物分布【目标要求】掌握：影响药物分布的因素，药物血浆蛋白结合动力学及药物血浆蛋白结合对药物体内过程的影响。熟悉：药物血浆蛋白结合的临床意义和体内的生理屏障。了解：药物血浆蛋白结合率的测定方法。【教学内容】1、药物分布及生理屏障。2、药物血浆蛋白结合动力学3、影响药物分布的因素。4、药物血浆蛋白结合对药物体内过程的影响。5、药物血浆蛋白结合的临床意义。6、药物血浆蛋白结合的常用研究方法。重点和难点：影响药物分布的因素；药物血浆蛋白结合对药物体内过程的影响。第五章房室模型【目标要求】掌握：房室模型的划分依据，一室模型和二室模型的特征，非房室模型分析方法特点，主要药物代谢动力学参数的定义与意义。熟悉：生理药物代谢动力学基本研究内容;肝药物清除率与药物代谢酶活性、肝血流速率以及蛋白结合率关系;药物的量效关系类型,常见的几种血药浓度与药物效应曲线关系;经典的药物代谢动力学与药物效应动力学结合模型;抗菌药物的药物代谢动力学与药物效应动力学结合模型。了解：机制性药物代谢动力学与药物效应动力学结合模型。【教学内容】1、一室和二室模型及房室模型的确定方法，药物代谢动力学参数的计算及临床意义。2、统计距理论为基础的非房室模型。3、生理药物代谢动力学模型。4、药物代谢动力学-药效动力学结合模型。重点和难点：一室和二室模型及房室模型的确定方法，药物代谢动力学参数的计算及临床意义；药物代谢动力学-药效动力学结合模型。第六章非线性药物代谢动力学【目标要求】掌握：线性和非线性动力学的特点,引起非线性动力学的原因。熟悉：米-曼非线性动力学的速率过程,以及何种药物代谢动力学过程引起非线性药物代谢动力学。了解：米-曼非线性药物代谢动力学的判别及药物代谢动力学参数计算。【教学内容】1、线性与非线性动力学动力学的概念。2、非线性动力学的特点。3、引起非线性动力学的原因。4、米-曼非线性药物代谢动力学的判别。5、米-曼非线性药物代谢动力学的速率过程及参数计算。6、特殊过程引起的非米-曼非线性药物代谢动力学。重点和难点：线性和非线性动力学的概念和特点；引起非线性动力学的原因。第七章治疗药物监测【目标要求】掌握：治疗药物监测的基本原理和指征。熟悉：治疗药物监测的流程及影响因素。了解：治疗药物监测的分析方法及质量控制。【教学内容】1、治疗药物检测的临床意义，血药浓度与药理效应的关系，药物的有效浓度范围。2、治疗药物监测的指征、流程，生物样本的采集以及影响血药浓度的因素。3、生物样本测定及质量控制。重点和难点：治疗药物检测的临床意义，血药浓度与药理效应的关系，药物的有效浓度范围；治疗药物监测的指征。第八章给药方案设计【目标要求】掌握：稳态血药浓度、负荷剂量、维持剂量的定义和意义。熟悉：单剂量给药和多剂量给药方案设计的方法。熟悉个体化给药方案设计的方法。了解：非线性动力学给药方案的设计方法。【教学内容】1、给药方案设计方法。2、单剂量给药方案。3、多剂量给药方案。4、静脉滴注给药方案。5、非线性动力学药物给药方案。6、个体化给药的定义、意义和设计方法。重点和难点：稳态血药浓度、负荷剂量、维持剂量的定义和意义；单剂量给药和多剂量给药方案设计的方法；个体化给药方案设计的方法。课程思政要点：“精准医疗”计划。第九章特殊人群药物代谢动力学【目标要求】掌握：妊娠及哺乳期妇女、儿童、老年人的药物代谢动力学特点。熟悉：嗜烟及嗜酒者的药物代谢动力学特点。【教学内容】1、妊娠及哺乳期妇女药物代谢动力学特点。2、儿童药物代谢动力学特点。3、老年人药物代谢动力学特点。4、嗜烟及嗜酒者药物代谢动力学特点。重点和难点：妊娠及哺乳期妇女、儿童、老年人的药物代谢动力学特点。课程思政要点：尊老爱幼，保护妇女儿童。第十章药物代谢动力学方面的药物相互作用【目标要求】掌握：药物代谢动力学范畴内药物相互作用的分类以及不良药物相互作用的预防原则。熟悉：药物代谢酶和转运体介导的药物相互作用机制和临床意义。了解：药物相互作用预测方法。【教学内容】1、药物相互作用的分类。2、药物体内过程的药物相互作用。3、天然产物、食物与药物的相互作用。4、药物相互作用的预测。重点和难点：药物代谢动力学范畴内药物相互作用的分类以及不良药物相互作用的预防原则。第十一章遗传药理学与临床约物代谢动力学【目标要求】掌握：遗传药理学相关概念。熟悉：遗传药物代谢动力学研究内容。了解：遗传多态性对药物代谢动力学的影响。【教学内容】1、遗传药理学概述。2、药物代谢酶的遗传变异对药物代谢动力学的影响。3、药物转运体的遗传变异与临床药物代谢动力学的关系。4、药物结合蛋白的遗传变异与临床药物代谢动力学的关系。重点和难点：遗传药理学相关概念；药物代谢酶的遗传变异对药物代谢动力学的影响。第十二章疾病状态下的临床约物代谢动力学【目标要求】掌握：肝、肾疾病时对临床药物代谢动力学的影响。熟悉：肝疾病时肝血流限速药物和肝代谢活性限速药物与肝清除率的关系，熟悉肾功能不全时某些药物半衰期延长的可能原因。了解：充血性心力衰竭以及内分泌疾病时临床药物代谢动力学的改变。【教学内容】1、肝脏功能异常时的临床药物代谢动力学。2、肾脏功能异常时的临床药物代谢动力学。3、充血性心力衰竭和心肌梗死的临床药物代谢动力学。4、内分泌疾病的临床药物代谢动力学。重点和难点：肝脏功能异常时的临床药物代谢动力学；肾脏功能异常时的临床药物代谢动力学。第十三章群体药物代谢动力学【目标要求】掌握：群体药物代谢动力学、固定效应和随机效应等基本概念。熟悉：群体药物代谢动力学研究的基本步骤。了解：群体药物代谢动力学方法的特点。【教学内容】1、群体药物代谢动力学的概述。2、群体药物代谢动力学模型中两大类因素的分析模型。3、群体药物代谢动力学参数的测算方法与研究步骤。4、NONMEN法的基本原理、特点和局限性。5、群体药物代谢动力学的应用。重点和难点：群体药物代谢动力学、固定效应和随机效应等基本概念；群体药物代谢动力学参数的测算方法与研究步骤；NONMEN法的基本原理、特点和局限性。第十四章新药的临床药物代谢动力学评价【目标要求】掌握：临床药物代谢动力学研究的基本内容和方法，包括受试人群的选择，生物等效性评价的基本方法。熟悉：临床药物代谢动力学中的医学伦理问题；影响药物代谢动力学因素如相互作用等。了解：一些特殊人群中临床药物代谢动力学研究内容与目的。【教学内容】1、新药临床药物代谢动力学评价的目的与基本方法。2、新药临床药物代谢动力学评价的内容。3、药物制剂的人体生物利用度及生物等效性研究。重点和难点：新药临床药物代谢动力学评价的目的与基本方法；新药临床药物代谢动力学评价的内容。课程思政要点：普及临床试验重要性，积极争当临床受试者，为新药研发事业贡献力量。第十五章中枢神经系统药物的药物代谢动力学【目标要求】掌握：苯妥英钠的药物代谢动力学过程。熟悉：苯巴比妥、卡马西平、丙咪嗪、地西泮、氯丙嗪、氟烷、丙泊酚等药物代谢动力学特点；苯妥英钠血药浓度测定常用方法及实施注意事项。了解：常见联合用药对苯妥英钠药物代谢动力学的影响；吸入麻醉药药物代谢动力学特点；临床常见影响中枢神经系统药物代谢动力学因素。【教学内容】1、镇静催眠药地西泮的药物代谢动力学过程。2、抗癫痫药苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的药物代谢动力学过程。3、抗抑郁药丙咪嗪的药物代谢动力学过程。4、抗精神病药氯丙嗪的药物代谢动力学过程。5、全身麻醉药吸入麻醉药、氟烷、硫喷托纳、丙泊酚的药物代谢动力学过程。重点和难点：苯妥英钠的药物代谢动力学过程。第十六章心血管系统药物的药物代谢动力学【目标要求】掌握：强心苷类药物的药物代谢动力学特点及影响地高辛血药浓度的因素。熟悉：地高辛治疗药物监测实施注意事项；普萘洛尔、硝苯地平、奎尼丁、胺碘酮等药物的药物代谢动力学特点。了解：利多卡因、普罗帕酮、美西律等药物的药物代谢动力学特点。【教学内容】1、强心苷类药物地高辛的药物代谢动力学过程。2、β受体阻断药普萘洛尔的药物代谢动力学过程。3、钙通道阻滞药硝苯地平的药物代谢动力学过程。4、抗心律失常药奎尼丁、利多卡因普罗帕酮、美西律、胺碘酮的药物代谢动力学过程。重点和难点：地高辛的药物代谢动力学过程。第十七章抗菌药物的药物代谢动力学【目标要求】掌握：根据PK/PD特点分类的各类抗菌药物特点。熟悉：常用的氨基糖苷类、头孢菌素类、四环素类及喹诺酮类抗菌药的药物代谢动力学特点。了解：上述抗菌给药方案优化方法。【教学内容】1、抗菌药物PK/PD与双向个体化给药。2、氨基糖苷类抗生素的药物代谢动力学过程。3、头孢菌素类的药物代谢动力学过程。4、四环素类的药物代谢动力学过程。5、喹诺酮类的药物代谢动力学过程。重点和难点：根据PK/PD特点分类的各类抗菌药物特点。第十八章抗凝血药及抗血栓药的药物代谢动力学【目标要求】掌握：肝素、华法林、阿司匹林和t-PA的药物代谢动力学特点及影响因素。熟悉：肝素、华法林、阿司匹林和t-PA的临床适应症。了解：肝素、华法林、阿司匹林和t-PA体液药物浓度测定方法。【教学内容】1、抗凝血药肝素、华法林、水蛭素的药物代谢动力学过程。2、抗血小板药阿司匹林、氯吡格雷的药物代谢动力学过程。3、纤维蛋白溶解药组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的药物代谢动力学过程。重点和难点：肝素、华法林、阿司匹林和t-PA的药物代谢动力学特点及影响因素。第十九章平喘药物的药物代谢动力学【目标要求】掌握：茶碱的药物代谢动力学特点。熟悉：影响茶碱清除率的因素。了解：茶碱体液药物浓度测定的方法及各方法特点。【教学内容】1、平喘药物的概述。2、茶碱类药物的药物代谢动力学过程。重点和难点：茶碱的药物代谢动力学特点。第二十章抗恶性肿瘤的药物代谢动力学【目标要求】掌握：环磷酰胺、甲氨蝶呤、顺铂、伊马替尼等药物的药物代谢动力学特点。熟悉：环磷酰胺、甲氨蝶呤、顺铂、伊马替尼等药物的临床适应症。了解：甲氨蝶呤、顺铂