雷美替胺的市场分析

雷美替胺的市场分析

（国家3・1类新药）

、八、.

刖言

失眠是成人常见的一种疾病在西方发达国家非常严重.美国成人

3096s35%患有失眠症，法国为30机在我国也同样是一个很普遍的问

题，流行病学调查表明，失眠症成人的发病率为30-35%特别是妇女

和老人。我国成人有7亿之多，老人达1.2亿，并且随着社会的快速

发展，生活节奏的加快，工作压力的增大，人的精神处于紧张状态，

导致失眠患者越来越多，发病率还有继续上升的趋势。可见，让每一个

人有一个优质的睡眠，是一个全世界的重大课题。治疗失眠的药物市

场很大。我国约有上亿人患有失眠症，平均每人每年用药20兀，失眠

药物每年销售额就有20亿兀。

由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人的增多，失眠

药物市场正处在急速增长的前期。致力于药物和保健问题研究与咨询

的全球率先公司之一DecisionResources,Inc.预言，到2022年时

全球失眠药物市场规模将超过56亿美元。

失眠药物的选择既要考虑失眠症的特点又要考虑药物的副反应

半衰期短的药物（如三哩仑、咪□坐安定）对入睡艰难很有效，但容

易形成依赖性和撤药综合征；半衰期长的药物（如氟安定、安定、硝

基安定等）对入睡艰难和维持睡眠艰难都有效。因此，正确诊断、选

择合适药品、制定个性化给药方案是确保失眠症药物治疗安全、有效、

经济、合理的基础。而目前临床治疗失眠的药物主要包括苯二氮

2

卓类受体激动剂、具有催眠效果的抗抑郁药物和褪黑素受体激动剂等

图1:失眠药物的主要分类

巴比妥类药及巴

分类苯二氮卓类受体激动剂具有催眠作用的抗组胺褪黑素和褪黑素

比妥类药作用机

抗抑郁药物药受体激动剂

理相似的催眠药

代表1.BZDs:阿普啤仑1.三环类抗抑郁安泰乐包括雷美替胺司可巴比妥(速可

药物(alprazolam)、地西泮药物：阿米替林(盐酸(ramelteon))特眠)；苯巴比妥；

(diazepam)、劳江西泮amitriptyline羟嗪)斯美尔通异戊巴比妥：甲

(lorazepam)、替马西泮2.选择性5-羟色(tasimelteon)、喋洞等。

(temazepam)、三陛仑胺再摄取抑制剂阿戈美拉汀

(triazolam)等。(SSRIs)(agomelatine)

2.non-BZDs：哩吐坦、嗖1ft坦3.其它抗抑郁药等。

控释剂(zolpidem-CR)、佐匹克物：米氮平

隆(zcpiclone)、右佐匹克隆(mirtazapine)曲

(cszopiclonc)和扎来普隆哩酮

(zaleplon)(trazodone)等。

优BZDs于20世纪€0年代开部份抗抑郁药具有具褪黑案参预

使中枢抑制，

缺始使用，非选择性作用于丫氨催眠镇静作用，在有镇调节睡眠-觉醒周

轻度者镇静，中度

点基丁酸受体，发挥镇静、抗焦失眠伴有抑郁、静，安期，可以改善时差

者催眠，深度者麻

虑、肌松和抗惊厥作用。焦虑心境时应用较定，抗变化引起的症状、

醉，过量则呈呼吸

20世纪80年代开始以理为有效。胆磁及睡眠时相延迟综

循环抑制状态。

毗坦(zolpidem)为代表的non-抗组胺合征和昼夜节律

巴比妥类药

BZDs先后应用于失眠的临床治的作失调性睡眠障碍。

物可改变止常睡

疗，它们具有更高的受体选择用。没有药物依

眠模式，缩短RMES

性，主要发挥催眠作用。赖性，不会产生戒

睡眠。引起非生理

断症状。

性睡眠•易产生依

赖。

3

•雷美替胺(ramelteon)的简介

一.概述：雷美替胺(ramelteon)原料及片剂

作用机理：褪黑素MT1/MT2受体激动剂，失眠及生理节律紊乱治

疗药物

类另上3.1或者5类(口崩片)

剂型：片剂，8mg/片

原研：日本武田公司

适应症：治疗入睡艰难型失眠症

雷美替胺(ramelteon,RozeremTM)是由日本武田公司研发,并于

2005年7月22日通过美国FDA批准上市的口服催眠药物，是第1个

应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂，主要用于治疗难以入睡

型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有切当疗效。雷美替胺是近35年

中首个新治疗作用机制的失眠处方治疗药。

二、国内外研究发展情况、发展趋势以及知识产权状况：

1.国外情况：

上市时间：2005-7-22,FDA批准商品名：ROZEREM

2022年日本上市商品名：

开辟公司：武田上市剂型：片剂，8mg/片

2.国内情况：上市时间：未上市

生产厂家(个数)：无

申报企业：南京华威医药科技开辟有限公司(国内首家申报临床研

究)

三.药理及临床研究

4

目前常用安眠药的作用机理普通都是大范围抑制人体脑部神经活

动。而Rozerem具有独特的药理，即选择性地作用于人体下丘脑视交

叉上核（SCN）中的两个受体。SCN就是为人们所知的“生物钟”，它

调节人体24小时的周期性生物节律其中就包括入眠-清醒这一周M

研究结果显示，使用该药后不会浮现过度使用、停药反应、药物依赖

性和“宿醉”（第二日的后遗作用）等不良反应。

临床三期研究结果显示，Ramelteon能有效缩短患者入睡的时间，

增加总的睡眠时间，提高睡眠效率，且对次日工作、学习的负面影响

较小，停药后的复发率也很低。在1项研究中，472例患者一日1次服

用本品长达1年。根据新近的临床研究结果显示，本品对老年患者、

轻中度某些阻塞性肺部疾病（COPD）患者和轻中度睡眠性呼吸暂停患

者用药安全。

四、优势及创新性

Ramelteon与目前常用的GABAA受体作用药物相比除同样具有吸

收迅速，可以快速引导睡眠，具有适宜的药物半衰期等优点外，还具

有以下独特优势，是一种接近理想化的失眠治疗药物。

1.可诱导生理性睡眠

2.不影响记忆

3.无耐药性，不会浮现过度使用等问题

4.无药物依赖性

5.不会引起过度镇静

6.不会引起反跳性失眠、停药反应等

5

7.与酒精(乙醇)不会产生相互作用

二.市场分析

1.国内及国外市场目前情况

a.国际市场新品不断

在左旋佐匹克隆上市之前，全球失眠药物市场向来由赛诺菲-安万

特公司的|J坐毗坦(zolpidem,Ambien/Stilnox)所统治。此外，其他

主要的失眠药有：勃林格殷格翰公司的漠替坐仑(brotizolam,

Lendormin)>King公司的扎莱普隆(zaleplon,Sonata)>辉瑞公司的

三坐仑(triazolam,Halcion)和佐匹克隆，上述药品的年销售额在

8,500万到1.25亿美元之间，大部份都只能连续使用7-10天。许多

其他产品可用作失眠症的。ff-label(指用作所标明的疗效以外的目

的)药物，包括抗抑郁药、安定药和镇静剂，如曲坐酮(trazodone)o

2004年12月，FDA批准左旋佐匹克隆(eszopiclone,Lunesta)

上市。该产品是首个可长期用于改善起始睡眠(难以入睡)和维持睡眠

质量(夜间觉醒或者早间觉醒过早)的药物。Lunesta过去称为Estorra,

是佐匹克隆(zopiclone)的单一异构体，该产品在美国以外地区由赛诺

菲-安万特公司经销(商品名是Imovane)。此药上市拉开了新产品进入

该市场的序幕，更多新作用机理药物即将加入这一竞争市场。

武田公司的Rozerem(ramelteon)于2005年7月获FDA批准，于

2005年9月在美国上市，用于治疗难以入睡的患者，适应症范围比

Lunesta窄，是另一个很有竞争力的产品°该药没有被美国缉毒管制局

6

列为“scheduleddrug”，并已被证明不能引起药物滥用。Rozerem作

用于褪黑激素受体而不是y-氨基丁酸（GABA）,此药与Lunesta一样可

长期使用。Rozerem将是武田公司首个在美国独立上市的产品。武田

公司正在计划进行Rozerem用于其他中枢神经系统疾病的试验，包括

阿尔茨海默病和抑郁症。武田公司指出，ISzerem是近35年来第一个

具有新型作用机制的失眠症处方药等等。

图2:目前国际失眠药物市场的主要竞争新产品

左旋佐匹克隆雷美替胺

品种哇毗坦Ambienindiplongaboxadol

LunestaRozerem

Neurocrine

所有者赛诺菲-安万特Sepracor武田BioscienceLundbeck,默克

s、辉瑞

Imidazopyrid

褪黑激

作用机ine（睐1些喀啜GABA-a调节

GABA调节剂MT1/MT2激动GABA-a激动剂

制异毗唾，GAB?剂

剂

omega-1位点）

标准治疔产小

美国独占期到首个长期使用的催

首个"non-有速效及缓

2022年10月,眠药，既可用于开不影响REM睡眠，

注释scheduledM释胶囊剂及

其缓释剂估计始睡眠又可用于睡促进并维持睡眠

类催眠药片剂

在2005年2季眠维持

度上市

b.国内市场用药金额平稳增长

目前，国内临床用于失眠症治疗的药物主要包括巴比妥类（第一

代）、苯二氮类（第二代）及非苯二氮类（第三代）和中药类。

巴比妥类药中仅有司可巴比妥仍在使用，但用药金额和用药频度

只占年度总量的很小部份。

苯二氮卓类镇静催眠治疗药物因其副作用大已渐渐退出历史舞台,

7

近年来用药金额和数量都增长缓慢，在整体用药份额中呈下降趋势。

其中，咪达哇仑是这种药物的代表，但用药金额不甚稳定，开始逐渐

下降。

第三代非苯二氮卓类催眠药能选择性地作用于BZ1受体，产生的

遗留效应相对较小，次晨极少产生“宿睡”现象不影响次晨的精神活

动和动作的机敏度，而且剂量较小，重复应用也极少积聚，因此较为

安全。由于非苯二氮卓类药诱发停药反应的倾向不明显，可以采用全

新的“按需”用药方案，目前已成为治疗失眠症的标准药物。

当前，在国内临床应用的非苯二氮卓类镇静催眠药物主要有哇毗

坦、佐匹克隆和扎来普隆。总体上讲，其用药金额和数量均在不断上升,

其中唾毗坦占领主要市场，主力生产厂家是赛诺菲圣特拉堡，山东鲁

南制药和上海浦东也占有少量的市场份额。

中药类治疗药物因为副作用相对较小，其用药量上升趋势明显以

刺五加产品和天麻素产品为主。

8

2.全球抗失眠药物的率先品牌在2022年做过一次具体统计，如图

3o

图3：2022年全球镇静催眠药市场率先品牌分析（金额：百万

美元）

商品名通用名（中文名/分类生产公司2022年2022年06-07增市场占

英文名）销售额销售额长率比

StiInox哩毗坦/zolpidem非BZD赛诺菲-安万30252211-26.9%44.3%

特

Lunesta右佐匹克隆非BZDSepracor60472620.2%14.5%

/eszopiclone

Lcndormi漠普噗仑BZDBI1171202.6%24%

n/brotizolam

Rozerem雷美普胺MTK田7411960.8%24%

/ramelteon

Sonata扎来普隆非BZDKingPharma10692-13.2%18%

/zaleplon

Halcion三陛仑BZD辉瑞8784-3.4%1.7%

/triazolam

Imovane佐匹克隆非BZD赛诺菲-安万78847.7%1.7%

/zopiclone特

Noctamid氯甲西泮BZI)55573.6%1.1%

—

/Ir)rmp1Azppnm

Restoril替马西泮BZDMal1inckrodt445218.2%10%

/temazepamMedical

Rohypnol瓶硝西泮BZD5043-14.0%09%

—

/flunitrazepam

前十位药42403588-15.4%71.8%

物总和

其他1214140916.1%28.2%

总和54544997-8.4%100%