2023德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议

2023德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议（完整版）

中国糖尿病患病人数居全球首位，但已接受治疗患者的糖化血红蛋白

（达标率仅为已有证据

glycatedhemoglobinAR,HbAic）50.1%o

显示，采用不同作用机制的降糖药物早期联合治疗，可以显著降低2

型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）患者的HbAic水平，

提高血糖达标率，并获得更持久的血糖控制。补充外源性胰岛素能够

有效降低HbAic,但也会带来体重增加和低血糖风险。胰高糖素样肽

-1受体滂攵动齐（J（glucagon-likepeptide-1receptoragonist,

GLP-1RA）可以血糖依赖性地增加内源性胰岛素分泌，抑制胰高糖素

分泌，减少能量摄入，有效发挥降糖和减重作用。GLP-1RA单独使用

低血糖风险小，与胰岛素联用时可显著减少胰岛素的用量。新型降糖

药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（insulindegludecandliraglutide

injectionJDegLira）将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP-1RA

（利拉鲁肽）两种药物联合，增强降糖效果,提高HbAic达标率，减

少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险，并简化了治疗方案。为

了帮助临床医师全面了解和使用IDegLira,专家组对现有的临床证据

进行系统归纳总结，针对IDegLira的适用人群、剂量调整方法及用药

注意事项等临床问题给出了具体的指导意见。

IDegLira的作用机制、药代动力学及药效动力学特点

IDegLira通过德谷胰岛素、利拉鲁肽双组分作用于双受体（胰岛素受

体和GLP-1受体），发挥协同作用。德谷胰岛素作用于肝脏、脂肪和

骨骼肌等组织器官，有效控制空腹血糖(fastingplasmaglucose,

FPG)。利拉鲁肽作用于胰腺、大脑、胃肠道、肝脏和骨骼肌等组织

器官，降低和餐后血糖(

FPGpostprandialplasmaglucose,PPG)o

IDegLira双组分可针对T2DM的多重病理生理机制发挥作用，较单组

分降糖效果更强、不艮反应更少。

药代动力学和药效动力学研究证实，在健康成人中皮下注射IDegLira

后，与其各组分单药注射时相似，德谷胰岛素与利拉鲁肽保持各自的

药代学和药效学特征，发挥相应的降糖作用。其中，德谷胰岛素皮下

注射后形成稳定的可溶性多六聚体长链，在注射部位形成储存库，随

着锌离子缓慢弥散,多六聚体解离出德谷胰岛素单体通过毛细血管吸

收入血，在血液循环中与白蛋白形成可逆结合，发挥平稳的降糖作用，

半衰期约为，作用持续时间约为利拉鲁肽皮下注射后维持

25h42h0

其七聚体结构，释放单体进入血液循环与白蛋白结合，不易被二肽基

肽酶IV(dipeptidylpeptidaseIV,DPP-4)降解,减少肾脏清除，

半衰期约为作用持续时间约为在中国人群的

13h,24hoIDegLira

药代动力学/药效动力学研究结果与其他国家或地区的结果一致。

IDegLira的有效性和安全性

在全球和中国人群中开展的关于IDegLira的DUAL系列临床研究评估

了既往使用口服降糖药、基础胰岛素或GLP-1RA治疗血糖控制不佳

T2DM患者起始或转换为IDegLira治疗的有效性和安全性（表1）。

结果显示，IDegLira能够有效降低HbA^1.3%〜2.0%,改善FPG、

PPG以及9点血糖课早餐前、早餐后90min、午餐前、午餐后90min、

晚餐前、晚餐后90min、睡前、凌晨4点和次日早餐前）,HbAic<7%

的达标率为51.0%〜89.9%,HbAic<7%且无低血糖的安全达标率为

48.7%~85.7%,HbAic<7%且无低血糖、无体重增加的复合终点达标

率为20.0%~42・1%。

表1关于IDegLira的DUAL系列3期临床研究主要结果

研究人时间、例数基线特征对比方案HbAic降幅（％）

群及研

究名称

OAD方

案血糖

不达标

者

病程6.6年,H

IDegLir

DUAL26周、16bAic8.3%,B-1.9、14和1

a、IDeg

I63MI31.2k3

和Lira

g/m2

DUAL26周、435病程9.0年,HIDegLira-1.5和-0.5

IVbAic7.9%,B和安慰剂

MI31.2k

g/m2

病程7.4年,H

剂量调整

DUALbAic8.2%,B

32周、4201次/周和-2.0和-2.0

VIMI32.4k

2次/周

g/m2

病程9.8年,HIDegLira

DUALbAic8.2%,B和甘精胰

26周、420-1.9和-1.7

IXMI31.5k岛素U10

g/m20

病程8.2年,H

DUALIDegLir

bAic8.2%,B-1.7.-1.1和1

IC26周、720a、IDeg

MI26.7k0

hina和Lira

g/m2

GLP-1R

A方案

血糖不

达标者

DUAL病程10.4年，IDegLira

26周、438-1.3.-0.3

inHbAic7.8%,和GLP-1

BMI32.9RA

kg/m2

基础胰

岛素方

案血糖

不达标

者

病程10年，H

DUALbAic8.7%,BIDegLira

26周、413-1.9.-0.9

nMI33.6k和IDeg

g/m2

病程11.6年，IDegLira

DUALHbAic8.4%,和甘精胰

26周、557-1.8、-1.1

VBMI31.7岛素U10

kg/m20

病程13.2年，IDegLira

和基础-

DUALHbAic8.2%,

26周、506-1.5、-1.5

vnBMI31.7餐时胰岛

kg/m2素a

DUAL病程11・5年，IDegLira

26周、453-1.9.-1.0

ncHbAic8.9%,和IDeg

hinaBMI27.4

kg/m2

注：IDegLira为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液；GLP-1RA为胰高糖素样

肽-1受体激动剂；HbAic为糖化血红蛋白;BMI为体重指数;IDeg

为德谷胰岛素；Lira为利拉鲁肽。a为甘精胰岛素U100+门冬胰岛素W

4次

DUALVII研究亚组分析结果显示，无论患者的基线年龄、病程、HbAic

水平、体重指数(bodymassindex,BMI)以及胰岛素使用剂量如

何，IDegLira均可有效降低HbAiCe在DUALVDI研究中,IDegLira

治疗后葡萄糖在目标范围内时间(timeinrange,TIR)可达90%o

研究结果还显示，既往使用口服降糖药治疗血糖控制不佳的患者，起

始IDegLira的疗效优于起始注射基础胰岛素或GLP-1RA;既往使用

GLP-1RA联合口服降糖药治疗血糖不达标的患者，转换为IDegLira

的疗效优于GLP-1RA维持治疗；既往使用基础胰岛素治疗血糖不达标

的患者，转换为IDegLira的疗效优于基础胰岛素增加剂量，和转换为

基础-餐时胰岛素方案的疗效相当，且在基线HbAic较高(9%~15%)

的患者中也得到初步证实。

一项小样本的前瞻性、单中心、单臂研究结果显示，接受为期1周的

胰岛素强化治疗之后的患者(血糖＜10mmol/L、C肽水平＞1.1ng/mL

胰岛素剂量＜0.6U/kg)转换为IDegLira治疗4个月后，HbAic从基

线的12.3%降至6.3%,胰岛素剂量较短期胰岛素强化治疗时减少约

50%,体重无明显变化。提示采用短期胰岛素强化治疗纠正严重高血

糖状态之后的部分T2DM患者，可以考虑IDegLira作为〃后续治疗〃

的一种选择。

由于GLP-1RA与胰岛素联合可以减少胰岛素的用量,IDegLira治疗

的低血糖发生风险总体低于胰岛素治疗，体重增加的风险更小；且由

于GLP-1RA对食欲的抑制作用减少了能量摄入，IDegLira治疗相较

于胰岛素治疗时体重获益；IDegLira中利拉鲁肽的起始剂量较小，且

缓慢递增，因此，胃肠道不良反应低于利拉鲁肽单药治疗。另有研究

显示，经口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，起始IDegLira

治疗在改善胰岛0细胞功能方面优于基础胰岛素。对DUAL口、DUAL

V、DUALvn研究的事后分析显示，既往基础胰岛素治疗血糖控制不

佳的患者，转换为IDegLira较基础胰岛素或基础-餐时胰岛素方案可

改善收缩压、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇等心血管危

险因素，同时降低体重。

IDegLira的适用人群

IDegLira的适用人群及应用时机见表2。

表2IDegLira的适用人群和应用时机

适用人群应用时机

生活方式干预和口服降糖药联合治疗3个月起始注射治疗

糖化血红蛋白不达标者

基础胰岛素联合或不联合口服降糖药治疗3注射转换治疗

个月糖化血红蛋白不达标者注射转换治疗

胰高糖素样肽-1受体激动剂联合或不联合口注射转换治疗

服降糖药治疗3个月糖化血红蛋白不达标者注射转换治疗

基础胰岛素联合胰高糖素样肽-1受体激动剂

治疗或每日多次胰岛素注射治疗且胰岛功能

尚好、希望减少注射次数者

采用短期胰岛素强化治疗纠正严重高血糖状

态的部分患者

注：IDegLira为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

一、用于口服降糖药治疗血糖不达标患者的起始注射治疗

患者在生活方式干预和口服降糖药联合治疗3个月HbAic不达标时，

可以将IDegLira作为二联治疗方案的选择之一。2023年美国糖尿病

学会糖尿病诊疗标准将IDegLira分类为降糖效果非常高的降糖药物。

研究显示，在二甲双服基础上联合治疗显著降低优

IDegLiraHbAiC/

于联合GLP-1RA治疗。口服降糖药血糖控制不佳的患者，联合

IDegLira治疗较联合基础胰岛素治疗HbA^降幅更大，低血糖和体重

增加的风险更小，并可获得更持久的血糖控制效果。

二、用于其他注射类降糖药治疗的转换治疗

1.患者已经使用基础胰岛素或GLP-1RA治疗3个月HbAic不达标时：

可以将IDegLira作为转换治疗方案的选择之一。对于基础胰岛素治疗

血糖控制不佳的患者，转换为IDegLira治疗与基础-餐时胰岛素方案

降糖疗效相当，低血糖风险低，并降低体重。因此，对于已经接受基

础胰岛素或GLP-1RA注射治疗但HbAic未达标的患者，如果考虑添

加其他注射方案时,推荐使用基础胰岛素GLP-1RA注射液。

2.正在使用基础胰岛素联合GLP-1RA治疗或每日多次胰岛素注射治疗

且胰岛功能尚好、希望减少注射次数的患者：IDegLira也是一种有效、

安全、简便的治疗选择。研究显示，每日2~3次预混胰岛素治疗血糖

控制不佳的患者，相较于增加预混胰岛素剂量,转换为IDegLira治疗

HbAic降幅更大，胰岛素使用剂量更小，并可减少低血糖和体重增加

的风险。基础胰岛素或GLP-1RA治疗血糖控制不佳的患者JDegLira

治疗与基础胰岛素联合GLP-1RA治疗在降低HbAic和低血糖发生风

险的结果相似。因此，对于一些使用多次注射治疗依从性差、胰岛功

能尚好、需要简化治疗方案的患者，可以考虑转换为IDegLira治疗。

三、用于短期胰岛素强化治疗的转换治疗

接受短期胰岛素强化治疗的患者,高糖毒性得到解除之后，根据患者

的胰岛功能、血糖水平、胰岛素使用剂量和患者治疗意愿等，可以转

换为IDegLira作为后续治疗方案。《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗

专家共识（2021年版）》指出，年轻、体重指数高、强化治疗期间餐

时胰岛素用量小、具有一定胰岛功能的患者更适合转换为基础胰岛素

联合GLP-1RA治疗。

IDegLira的剂量调整方法

一、血糖控制目标

使用IDegLira治疗的患者，血糖控制目标可以根据患者的具体情况进

行分层个体化的管理。对于大多数非妊娠成年T2DM患者，合理的血

糖控制目标为FPG4.4~7.0mmol/L、PPG<10.0mmol/L、

HbAic<7.0%;具备条件者，可将FPG4.4~6.1mmol/L、PPG<7.8

mmol/L、HbAic<6.5%,或TIR>70%作为血糖管理目标。

二、起始与转换剂量

IDegLira用于既往口服降糖药治疗的起始治疗时，建议从10剂量单

位（10U德谷胰岛素和0.36mg利拉鲁肽）起始；从GLP-1RA或基

础胰岛素治疗转换为IDegLira治疗时，建议起始剂量不超过16剂量

单位（16U德谷胰岛素和0.6mg利拉鲁肽）；从基础胰岛素和

GLP-1RA自由联合治疗方案转换为IDegLira治疗时,可根据患者的

血糖状况和既往基础胰岛素的使用剂量,调整IDegLira的剂量单位或

进行等剂量单位转换；从多次胰岛素注射治疗或者短期胰岛素强化治

疗之后转换为IDegLira治疗时，建议起始剂量不超过16剂量单位。

主要是为了避免超过首次起始0.6mg利拉鲁肽可能带来的一过性胃

肠道不艮反应。

IDegLira的剂量还需要基于患者的年龄、病程、胰岛功能、血糖特点、

血糖控制目标、低血糖风险和患者依从性等因素进行综合判断，老年、

病程长、并发症多的患者可酌情减少起始治疗剂量，BMI>25kg/m2

或HbAic>8%的患者可考虑较高剂量起始。

IDegLira每日1次皮下注射，日剂量范围为1〜50剂量单位，可在全

天任意时间给药，不受进餐影响。建议在每天相同的时间给药，以维

持稳定的血药浓度。

三、剂量调整

IDegLira的剂量调整遵循个体化的原则，根据自我血糖监测FPG水平

（建议连续测3d取平均值）进行调整（表3）,每周调整1~2次，

直至FPG达标。空腹血糖达标后每周至少测3d的空腹血糖，并根据

血糖水平调整剂量。在血糖监测方案与频率的选择上，也可根据患者

病情和治疗的实际需求制定相应的个体化监测方案。血糖波动大、低

血糖高危人群、老年患者需增加监测的频次或通过动态血糖监测指导

调整治疗方案。

表3IDegLira的剂量调整方法

以FPG目标4.4~66mmol/L为以FPG目标4.4~7析mmol/L为

例例

FPG水平(mm调整剂量（剂量FPG水平(mm调整剂量（剂量

ol/L)单位）ol/L)单位）

<4.4-2或根据根乐<4.4-2或根据临床

需要任意剂量需要任意剂量

4.4~6.1不调整4.4~7.0不调整

6.1<FPG<7.8+27.0<FPG<10.0+2

>7.8+4>10,0+4

注：IDegLira为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液;FPG为空腹血糖

IDegLira用药注意事项

一、与其他降糖药联用的注意事项

IDegLira可与现有除DPP-4抑制剂之外的多种口服降糖药联用，并显

著改善血糖控制，提高血糖达标率。不推荐IDegLira与胰岛素或

GLP-1RA联用。

IDegLira与胰岛素促泌剂联用时，应注意低血糖，可考虑减少促泌剂

的剂量；与口比格列酮联用时应观察患者心力衰竭、体重增加和水肿的

症状体征，若出现任何心脏症状的恶化，则应停用叱格列酮。

二、特殊人群使用注意事项

IDegLira可用于65岁及以上的老年患者。在目前的注射治疗方案中，

IDegLira有效控制血糖、简单方便、低血糖风险小、胃肠道不良反应

少，较适宜老年患者使用。IDegLira可用于轻、中度和重度肾功能不

全（内生肌酎清除率之15ml/min）的患者和轻、中度肝功能不全

（Child-Pugh分级A、B级）的患者,上述患者应加强血糖监测，并

进行个体化剂量调整。

IDegLira禁用于有甲状腺髓样癌、甲状腺随样癌既往史或家族病史的

患者、多发性内分泌腺瘤病2型患者。血清降钙素显著升高（如＞50

ng/L）可能提示甲