2025年大学《化学生物学》专业题库- 免疫调节的分子机制

2025年大学《化学生物学》专业题库——免疫调节的分子机制考试时间：______分钟总分：______分姓名：______一、选择题（每题2分，共20分）1.下列哪种分子不是B细胞表面识别和结合抗原的主要受体？A.B细胞受体（BCR）B.免疫球蛋白超家族成员C.T细胞受体（TCR）D.CD19分子2.T细胞受体（TCR）识别抗原的主要场所是：A.胸腺皮质B.胸腺髓质C.B细胞表面D.淋巴细胞再循环的次级淋巴器官3.能够直接激活B细胞产生抗体的抗原是：A.胸腺依赖性抗原（TD-Ag）B.胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）C.MHC-I类分子D.细胞因子4.下列哪种细胞因子主要由辅助性T细胞（Th2）产生，并能促进B细胞的增殖和抗体类别转换？A.IL-2B.IL-4C.IFN-γD.TNF-α5.主要在胸腺内促进CD4+T细胞阳性选择的是：A.MHC-I类分子呈递的胸腺抗原B.MHC-II类分子呈递的胸腺抗原C.阳性选择信号（MHC-II类+CD4）D.阴性选择信号（MHC-I类+CD8）6.下列哪种分子是T细胞活化的共刺激分子？A.PD-L1B.CTLA-4C.CD28D.PD-17.诱导性调节性T细胞（iTreg）的主要效应是：A.产生大量IL-2维持自身耐受B.产生IL-10和TGF-β抑制免疫应答C.发生细胞毒性作用清除自身反应性细胞D.促进B细胞活化和抗体产生8.MHC-II类分子主要提呈的是：A.内源性病毒或细菌蛋白B.外源性蛋白质抗原C.脂质抗原D.核酸抗原9.下列哪种细胞因子主要由Th1细胞产生，并能增强细胞毒性T细胞的活性？A.IL-4B.IL-5C.IFN-γD.IL-1010.免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗中的作用主要是：A.促进肿瘤细胞的凋亡B.增强NK细胞的杀伤活性C.阻断抑制性信号通路，恢复T细胞的免疫功能D.诱导调节性T细胞的生成二、填空题（每空1分，共15分）1.B细胞接受抗原刺激后，其活化需要两个信号：信号和信号。2.T细胞受体（TCR）识别的抗原表位称为，而提呈该抗原表位的MHC分子称为。3.细胞因子通过与靶细胞表面的受体结合，发挥其生物学功能。4.MHC-I类分子通过途径加工内源性抗原，并在细胞表面提呈。5.MHC-II类分子由和两条链组成，主要表达于细胞表面。6.共刺激分子如CD28与配体（如B7）结合，可提供T细胞活化的信号。7.免疫耐受分为和两种类型，其中耐受主要在胸腺内形成。8.调节性T细胞（Treg）在维持免疫自稳中发挥重要作用，其抑制免疫应答的主要机制包括分泌抑制性细胞因子（如__________）和细胞接触依赖性抑制（如释放__________）。9.补体系统可以通过经典途径、凝集素途径和途径被激活。三、名词解释（每题3分，共12分）1.亲和力成熟2.MHC限制性3.细胞因子网络4.免疫检查点四、简答题（每题5分，共10分）1.简述T细胞受体（TCR）信号转导的基本过程。2.简述B细胞活化的两个信号及其来源。五、论述题（每题12分，共24分）1.详细阐述CD28-B7共刺激通路在T细胞活化中的分子机制及其生物学意义。2.比较分析中央耐受和外在耐受在分子机制上的主要区别，并说明其生理意义。---试卷答案一、选择题1.C2.A3.A4.B5.C6.C7.B8.B9.C10.C二、填空题1.第一信号第二信号2.表位MHC-I类分子/MHC-II类分子3.细胞因子受体4.内体/溶酶体/MHC-I类分子5.α链β链抗原呈递细胞（如巨噬细胞、树突状细胞、B细胞）6.共刺激分子7.中央耐受外在耐受胸腺8.IL-10/TGF-β细胞因子（如IL-2）9.替代（凝集素）途径三、名词解释1.亲和力成熟：B细胞在抗原刺激下，通过体细胞超突变和类别转换，使其产生的抗体与抗原结合的亲和力不断提高的过程。2.MHC限制性：T细胞受体（TCR）只能识别由特定MHC分子提呈的抗原肽，这种MHC分子对TCR识别抗原肽的限定作用。3.细胞因子网络：体内多种细胞因子相互作用、相互调节，形成复杂的调控网络，共同参与免疫应答的调节和免疫稳态的维持。4.免疫检查点：细胞表面的一系列分子（如共刺激分子和抑制性受体），它们参与调控免疫细胞的活化、增殖、效应功能及耐受，防止免疫过度或失控。四、简答题1.T细胞受体（TCR）与MHC-抗原肽复合物结合，启动信号转导。TCR复合物中的CD3ζ链含有ITAM，其二硫键被氧化，招募含有ITK等激酶的信号传递复合物（如Lck）。活化的Lck磷酸化TCRβ链的胞质域ITAM，随后CD3γ、δ链的ITAM也被磷酸化。磷酸化的ITAM招募ZAP-70等接头蛋白。ZAP-70被激活后，磷酸化IRS（如IRS-1）等下游底物。IRS分子进一步激活PI3K，产生PI3K-Akt通路信号，促进T细胞增殖和生存。同时，IRS还激活PLCγ1，产生IP3和DAG，激活PKC，并导致Ca2+内流，共同参与T细胞活化。此为TCR信号转导的第一阶段（核心信号）。此外，共刺激分子（如CD28与B7）的结合可提供共刺激信号（第二信号），进一步放大TCR信号，促进T细胞完全活化。2.B细胞活化的两个信号是：*信号一（抗原信号）：B细胞受体（BCR）识别并结合其特异性抗原。BCR由膜结合IgM或IgD与Igα和Igβ链组成。BCR结合抗原后，通过Igβ链的ITAM进行信号转导，激活下游的下游信号分子（如Syk激酶），启动一系列信号通路，导致B细胞增殖、分化和细胞因子分泌。*信号二（辅助信号）：主要由T细胞提供的辅助信号。当B细胞遇到抗原后，将其呈递给抗原提呈细胞（APC）或直接与T细胞接触。APC或T细胞释放细胞因子（如IL-4,IL-10,TGF-β）或直接与B细胞表面的协同刺激分子（如CD40与其配体CD40L）结合，提供必需的辅助信号，促进B细胞完成增殖、分化和抗体类别转换等过程。五、论述题1.CD28-B7共刺激通路是T细胞活化中至关重要的第二信号通路。其分子机制如下：当T细胞活化时，其表面的CD28分子与APC（如巨噬细胞、树突状细胞）或B细胞表面的B7分子（主要是CD80和CD86）结合。这种结合触发CD28分子的胞质域酪氨酸激酶磷酸化，进而招募含有ITSM结构域的信号蛋白（如CTLA-4、LCK、SHP-2、PI3K等）。这些招募的蛋白通过多种信号转导途径，包括PI3K-Akt、MAPK、NF-κB等，激活T细胞的转录程序，促进T细胞的增殖、分化和效应功能（如细胞因子产生、细胞毒性）。CD28-B7通路不仅提供必需的活化信号，还调控T细胞的功能极化（如促进Th1或Th2分化）和存活。其生物学意义在于确保T细胞仅在遇到可信抗原源（由表达B7的APC提供）时被有效活化，防止对自身抗原的误反应，并增强适应性免疫应答的强度和持久性。CD28是主要的共刺激分子，而其配体B7是表达于抗原呈递细胞表面的关键分子。该通路在免疫激活中起正向调控作用。2.中央耐受和外在耐受是免疫系统防止自身免疫的关键机制，其分子机制主要区别如下：*中央耐受（主要在胸腺形成，对T细胞；骨髓形成，对B细胞）：*T细胞机制：胸腺依赖性阴性选择。胸腺皮质上皮细胞（TECs）通过MHC-I类分子提呈胸腺自身抗原给CD4+初始T细胞。若T细胞受体（TCR）与自身抗原-MHC-I类复合物的结合强度过高，则T细胞会经历凋亡（阴性选择）；若结合强度适中，则T细胞存活并离开胸腺成为成熟CD4+T细胞；若结合过弱，则T细胞也会凋亡。CD8+T细胞通过MHC-I类途径进行类似选择。此外，双阳性（CD4+CD8+）T细胞在胸腺内经历阳性选择，确保其能识别由自身MHC分子提呈的抗原。*B细胞机制：骨髓依赖性阴性选择。B细胞在骨髓中遇到自身抗体重链可变区（VH）或轻链可变区（VL）能与自身MHC-II类分子结合的自身抗原时，若结合亲和力过高，B细胞会被诱导凋亡或发生类别转换产生自身抗体，从而被清除。*外在耐受（主要在peripherallymphoidorgans形成）：*机制一：高亲和力自身反应性B细胞克隆的清除。在血液和次级淋巴器官中，高亲和力的自身反应性B细胞克隆若能识别到自身抗原（通常由表达MHC-II类分子的APC提呈），会经历克隆清除（细胞凋亡）或克隆失能（无能）。*机制二：调节性T细胞（Treg）的抑制性作用。CD4+Treg（包括天然Treg和诱导性Treg）在外周淋巴器官中发育成熟，它们能识别自身抗原，并通过分泌抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β）或接触依赖性机制（如释放CTLA-4与APC/B细胞竞争性结合共刺激分子、表达细胞毒性分子如perforin/granzyme）来抑制效应T细胞和自身反应性B细胞的应答。