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文档简介

功能(生物学活性/效应)🌟抗体、补体、细胞因子分别有什么功能?抗体的功能:①抗体V区的主要功能是识别并特异性结合抗原,从而阻断病原入侵,发挥中和作用;②C区的功能是激活补体,溶解细胞或细菌;结合Fc受体,发挥调理作用、产生ADCC效应(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用)、介导I型超敏反应;穿过胎盘和黏膜;免疫调节(2)补体的功能:补体活化的共同终末效应是在细胞膜上组装MAC介导细胞溶解效应。同时,补体活化过程中生成多种活性片段,通过与细胞膜相应受体结合而介导多种生物功能。主要包括:①细胞毒作用,由膜攻击复合体(MAC)介导;②调理作用③炎症介质作用④清除免疫复合物(3)细胞因子的功能:①调控免疫细胞的发育、分化和功能,包括调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化和调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能②调控机体的免疫应答,包括抗感染作用(包括抗菌免疫和抗病毒免疫)、抗肿瘤作用、诱导细胞凋亡)③刺激造血④促进创伤的修复⑤调控多种激素分泌⑥介导炎症反应🌟白细胞分化抗原(HLDA)的功能①受体:抗原受体,模式识别受体,补体受体,细胞因子受体②共刺激分子:分布于APC、T、B细胞,参与T细胞活化③黏附分子:•免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号(IgSF)•炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附(选择素家族)•淋巴细胞归巢(选择素家族)🌟MHC(HLA)分子在抗原提呈中的作用经典的MHCI类和II类分子通过提呈抗原肽而激活T淋巴细胞,参与适应性免疫应答。①决定了T细胞识别抗原的MHC限制性指T细胞以其TCR对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别,即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。CD4+Th细胞识别II类分子提呈的外源性抗原肽,CD8+CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原肽。②参与T细胞在胸腺中的选择和分化③决定疾病易感性的个体差异④参与构成种群免疫反应的异质性⑤参与移植排斥反应🌟MHC分子的功能作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答作为调节分子参与固有免疫应答1.经典的Ⅲ类基因编码补体成分,参与炎症反应和对病原体的杀伤,免疫性疾病的发生有关。2.非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可作为配体分子,以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体,调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。3.参与启动和调控炎症反应,炎症相关基因编码的多种分子如TNF-α等参与机体的炎症反应。🌟B细胞的功能①产生抗体介导体液免疫应答:中和作用、激活补体、调理作用、ADCC、介导Ⅰ型超敏反应、穿过胎盘和黏膜。②提呈抗原:是一类专职的抗原呈递细胞,向T细胞呈递可溶性抗原,而且只有活化的B细胞才具有呈递作用。③免疫调节:B细胞产生的细胞因子(IL-6、IL-10、TNF-α)参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞以及T细胞的功能。🌟T细胞的功能①辅助T细胞(Th)(1)Th1细胞——促进细胞免疫分泌Th1型细胞因子(IFN-g、TNF、IL-2等),增强细胞介导的抗感染免疫,特别是抗胞内病原体的感染。*IFN-g活化巨噬细胞,增强杀伤能力,促进IgG的生成,通过调理作用和激活补体进一步促进吞噬;*IL-2、IFN-g和IL-12增强NK细胞的杀伤能力;*IL-2、IFN-g刺激CTL细胞的增殖和分化;*TNF诱导靶细胞凋亡,促进炎症反应;*参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。(2)Th2细胞分泌Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等)。*辅助体液免疫应答:分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体生成。*参与超敏反应性炎症:分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化,在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。(3)Th3细胞:主要分泌大量TGF-b,发挥免疫抑制作用,也属于调节性T细胞。(4)Th17细胞分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-a等多种细胞因子。*参与固有免疫和某些炎症的发生;*在免疫病理损伤,特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。(5)Tfh细胞(滤泡辅助T细胞,follicularhelperTcell)存在于外周免疫器官淋巴滤泡,分泌IL-21。*通过表达的CD40L和ICOS,辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化为浆细胞、产生抗体以及抗体类别转换和抗体亲和力成熟。②细胞毒性T细胞(CTL)功能:特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物,直接杀伤胞内病原体(病毒和某些胞内寄生菌)感染细胞及肿瘤细胞等靶细胞;特点:有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤;杀伤机制:*分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞;*通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。③调节性T细胞(Treg)对免疫应答起负向调节作用。🌟CTL杀伤靶细胞机制①分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素等物质直接杀伤靶细胞②通过表达FasL或分泌TNF-α,分别与靶细胞表面的Fas或TNF受体(TNFR)结合,通过Fas-FasL途径或TNF-TNFR途径诱导靶细胞凋亡1.分泌穿孔素,导致细胞溶解2.释放多种酶,促进杀伤作用3.分泌细胞毒物质,直接杀伤靶细胞4.活化的CTL表达FasL,与靶细胞表面Fas结合诱导其凋亡🌟树突状细胞(DC)的功能①识别和摄取抗原,参与固有免疫应答②加工和提呈抗原,启动适应性免疫应答③免疫调节作用④诱导与维持免疫耐受🌟T细胞的活化方式T细胞活化的双信号第一信号(特异性信号):TCR-CD3+CD4/CD8抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ第二信号(协同刺激信号):CD28(Th

细胞)与B7(APC);共刺激分子也可介导负调节(CTLA-4与B7)T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。T细胞活化的第一信号:*TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽,启动第一信号。*CD3与共受体(CD4/CD8)胞质段相互作用,通过CD3胞质区ITAM启动活化。T细胞活化的第二信号:*T细胞与APC表面多对共刺激分子相互作用产生第二信号。*CD28、CTLA-4—B7-1/B7-2(CD80/86)、CD40—CD40L、ICOS—ICOSL*PD-1—PD-L1/PD-L2——共抑制分子*LFA-1—ICAM-1、LFA-2—LFA-3——参与淋巴细胞归巢*如缺乏共刺激信号,第一信号就不能有效激活特异性T细胞,导致T细胞失能。细胞因子促进T细胞增殖分化:*由活化的APC和T细胞产生:IL-1、IL-2、IL-6、IL-12、IFN-γ等🌟B细胞的活化方式B细胞活化的双信号第一信号(特异性信号):BCR与特异性抗原表位直接结合,由Igα和Igβ把B细胞的激活第一信号传入细胞内。第二信号(协同刺激信号):CD40(B细胞)与CD40L(活化Th细胞表达)B细胞活化需要的信号:与T细胞相似,B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。B细胞活化的第一信号:(抗原刺激信号)*BCR特异性识别结合抗原表位,启动第一信号,并经由Igα/Igβ传导入胞内;*B细胞共受体(CD19-CD21-CD81复合物)提高B细胞对抗原刺激的敏感性,加强B细胞活化信号的传导。B细胞活化的第二信号:(共刺激信号)*B细胞与活化的Th细胞表面共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。*其中最重要的是CD40—CD40L,还有ICAM-1—LFA-1🌟抗体产生的一般规律外来抗原进入机体后诱导B细胞活化并产生特异性抗体,发挥重要的体液免疫作用。特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答;初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答,即再次应答,或称回忆应答。一般规律:(1)初次应答:当抗原初次进入机体时,需首先刺激有限的特异性细胞克隆繁殖才能达到足够的反应细胞数,表现为经一定时间的潜伏期才能在血液中检出抗体。特点:①潜伏期长②产生的抗体浓度低③在体内持续时间短④抗体与抗原的亲和力低,以IgM为主。(2)再次应答:当相同抗原再次进入机体后,原有抗体与抗原结合,使抗体效价迅速增加,并活化记忆B细胞,特点:①潜伏期短,一般为1~3天,血液中即出现抗体②产生的抗体浓度高③在体内持续时间长④抗体与抗原的亲和力高,以IgG为主。🌟列举参与固有免疫的主要组织、细胞及效应分子(1)参与固有免疫的主要组织:皮肤和黏膜,血脑屏障,血胎屏障(2)固有免疫细胞:①经典固有免疫细胞,如单核细胞、巨噬细胞、经典树突状细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞②固有淋巴样细胞,如ILC1亚群、ILC2亚群、ILC3亚群和NK细胞③固有淋巴细胞,如NKT细胞、γδT细胞、B1细胞(3)固有免疫分子:补体系统;细胞因子;其他抗菌物质,如抗菌肽,溶菌酶,乙型溶素🌟阐述I型超敏反应的发生机制。①机体致敏变应原进人机体后,诱导变应原特异性B细胞产生IgE类抗体应答。IgE以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合,形成致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞,使机体处于对该变应原的致敏状态。②IgE受体交联引发细胞活化已致敏机体再次遇到相同变应原而发生超敏反应:变应原与致敏靶细胞表面IgE结合,致敏靶细胞活化和脱颗粒。③生物活性介质介导的效应④局部或全身性I型超敏反应发生比较🌟比较抗体(Ab)和免疫球蛋白(Ig)①抗体(Ab)是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,能与相应抗原特异性结合,显示免疫功能。是介导体液免疫的重要效应分子,主要存在于血清等体液中。②免疫球蛋白(Ig):是具有Ab活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称。有两种类型:分泌型(sIg):血液、组织液;具有Ab的各种功能膜型(mIg):构成B细胞膜上的BCR;和Ag特异性结合③免疫球蛋白包含抗体,抗体一定是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定是抗体🌟比较TDAg与TIAg①结构特点:TD-Ag复杂,含多种表位;TI-Ag含单一表位②表位组成:TD-Ag有B细胞和T细胞表位,TI-Ag有重复B细胞表位③T细胞辅助:TD-Ag必需T细胞的辅助,TI-Ag无需T细胞辅助④MHC限制性:TD-Ag有MHC限制性,TI-Ag没有MHC限制性⑤激活的B细胞:TD-Ag激活的B细胞是B2细胞,TI-Ag激活的B细胞是B1细胞⑥免疫应答类型:TD-Ag引发的免疫应答类型是体液免疫和细胞免疫,TI-Ag引发的免疫应答类型是体液免疫⑦抗体类型:TD-Ag刺激浆细胞产生的抗体类型有IgM、IgG、IgA等,TI-Ag刺激浆细胞产生的抗体类型有IgM⑧免疫记忆:TD-Ag有免疫记忆,TI-Ag没有免疫记忆🌟比较5大类免疫球蛋白的特点。(1)IgG:是抗感染的主要抗体;是唯一能通过胎盘屏障的抗体,在新生儿抗感染免疫中起重要作用;可与吞噬细胞和NK细胞表面的Fc受体结合,发挥调理作用和ADCC效应;(2)IgM:为五聚体,分子量最大;激活补体能力最强;是初次体液免疫应答中最早出现的抗体,可用于感染的早期诊断;(3)IgA:分泌型IgA(SIgA)为二聚体,主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜表面和乳汁中,在黏膜免疫中发挥主要作用;(4)IgD:是B细胞发育分化成熟的标志;(5)IgE:正常人血清中含量最少,具有很强的亲细胞性,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等具有高度亲和力,可介导Ⅰ型超敏反应的发生。🌟比较HLDA与HLA(1)本质不同:HLDA(人白细胞分化抗原)主要是指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段以及成熟细胞活化过程中,细胞表面表达的标记分子。HLDA大都是跨膜的糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞质区;有些白细胞分化抗原是以糖基连接方式,锚定在细胞膜上;少数白细胞分化抗原是碳水化合物。HLA(人类白细胞抗原)是人类的主要组织相容性复合体(MHC)的表达产物。HLA是具有高度多态性的同种异体抗原,其化学本质为一类糖蛋白,由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成。其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4),羧基端穿入细胞质,中间疏水部分在胞膜中。(2)功能方面HLDA具有参与TCR信号转导,调节细胞杀伤活性,参与调理吞噬、活化免疫细胞等功能。HLA分子的功能:I作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答①决定了T细胞识别抗原的MHC限制性指T细胞以其TCR对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别,即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。CD4+Th细胞识别II类分子提呈的外源性抗原肽,CD8+CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原肽。②参与T细胞在胸腺中的选择和分化③决定疾病易感性的个体差异④参与构成种群免疫反应的异质性⑤参与移植排斥反应II作为调节分子参与固有免疫应答①经典的Ⅲ类基因编码补体成分,参与炎症反应和对病原体的杀伤,与免疫性疾病的发生有关。②非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可作为配体分子,以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体,调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。③参与启动和调控炎症反应,炎症相关基因编码的多种分子如TNF-α等参与机体的炎症反应。(3)类别不同HLDA按其执行的功能,主要分为受体和黏附分子,其中受体包括特异性识别抗原的受体及其共受体,模式识别受体,细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体以及IgFc受体等。黏附分子包括共刺激(或抑制)分子,归巢受体和血管地址素等。HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。(4)临床应用不同HLDA及其单克隆抗体的临床应用:白细胞分化抗原可参与介导多种疾病的发生,已成为多种疾病诊断的标记物和治疗靶点。其相应的单克隆抗体也已在临床免疫学中得到十分广泛的应用。HLA与临床医学:①HLA与器官移植②HLA分子的异常表达和临床疾病③HLA和疾病关联④HLA与亲子鉴定和法医学🌟比较MHC-I

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