2025年免疫学基础知识考试及答案解析

2025年免疫学基础知识考试及答案解析1.单项选择题（每题1分，共30分）1.1下列哪一类分子在经典MHCⅠ类抗原提呈通路中负责把胞浆内短肽主动运输至内质网腔？A.TAP1/TAP2异二聚体B.ERp57C.calnexinD.tapasinE.PA28答案：A解析：TAP（TransporterassociatedwithAntigenProcessing）由TAP1与TAP2两个ABC转运蛋白组成，专司将胞浆8–16aa的肽段主动泵入内质网，与等待中的MHCⅠ类分子结合。其余选项虽参与Ⅰ类分子折叠或肽段编辑，但不具主动转运功能。1.2新生儿溶血病（RhD）主要属于哪一型超敏反应？A.Ⅰ型B.Ⅱ型C.Ⅲ型D.Ⅳ型E.Ⅴ型答案：B解析：RhD抗原致敏母亲产生IgG抗-D抗体，经胎盘结合胎儿红细胞表面RhD抗原，引发补体介导的细胞毒作用，符合Ⅱ型“抗体依赖细胞毒”机制。1.3下列哪项不是调节性T细胞（Treg）特征性转录因子？A.Foxp3B.HeliosC.STAT5D.RORγtE.NFAT答案：D解析：RORγt为Th17主控转录因子，与IL-17分泌相关；Foxp3、Helios、STAT5、NFAT均为Treg发育或功能维持所需。1.4在B细胞共受体复合物中，能够放大BCR信号的关键分子是A.CD21B.CD19C.CD81D.CD225E.CD40答案：B解析：CD19胞内段含ITAM基序，招募PI3K、Lyn等激酶，是放大BCR信号的核心；CD21仅起补体C3d结合作用，CD81/CD225为跨膜伴侣。1.5关于CAR-T细胞“on-target,off-tumor”毒性，下列哪一组织最不易受累？A.肺B.脑C.心肌D.毛囊E.角膜答案：E角膜缺乏大多数实体瘤相关抗原（如HER2、EGFR、GD2）表达，且免疫豁免特性使其对CAR-T杀伤相对耐受；肺、脑、心肌、毛囊均报道过严重on-target毒性。1.6下列哪类细胞因子受体使用gp130作为共用信号亚基？A.IL-2RB.IL-4RC.IL-6RD.IL-12RE.IL-23R答案：C解析：IL-6家族（IL-6、LIF、CNTF等）均通过gp130同源或异源二聚体传递信号；IL-2R共用γc，IL-4R共用γc与IL-4Rα，IL-12R/IL-23R共用IL-12Rβ1。1.7关于抗体亲和力成熟，下列哪项描述正确？A.主要发生于骨髓B.依赖AID介导的体细胞高频突变C.无需Tfh辅助D.导致IgM恒定区转换E.与生发中心暗区FDC无关答案：B解析：亲和力成熟依赖AID（Activation-InducedDeaminase）在生发中心暗区引入点突变，随后经FDC抗原筛选获得高亲和力B细胞克隆；需Tfh提供CD40L与细胞因子，且仅改变V区，不改变恒定区。1.8下列哪一补体片段可作为嗜中性粒细胞趋化因子？A.C3aB.C3bC.C4bD.C5bE.C1q答案：A解析：C3a、C5a为过敏毒素兼趋化因子，可招募粒细胞；C3b主要介导调理，C5b为MAC前体，C1q为识别分子。1.9关于PD-1/PD-L1检查点抑制剂耐药，哪一突变最可能与“T细胞排斥”型耐药相关？A.JAK1失活突变B.PTEN缺失C.B2M纯合缺失D.STK11突变E.EGFR激活突变答案：A解析：JAK1/2失活导致IFN-γ信号中断，肿瘤无法诱导PD-L1表达，T细胞被“物理”排斥于肿瘤外；B2M缺失影响MHCⅠ呈递，PTEN缺失致免疫抑制微环境，STK11突变与冷肿瘤相关，EGFR突变主要经信号通路抑制T细胞浸润。1.10下列哪一实验技术可直接测定单细胞分泌IFN-γ水平？A.ELISAB.ELISPOTC.LuminexD.WesternblotE.flowcytometry答案：B解析：ELISPOT可在固相膜上捕获单个细胞分泌的IFN-γ，形成斑点；ELISA/Luminex测群体平均，Westernblot为蛋白总量，flowcytometry需胞内染色无法实时测分泌。（以下略去20题单选，均附同等深度解析，累计30分）2.配伍题（每空1分，共20分）把左侧概念与右侧最佳对应描述配对，答案一律用大写字母，每字母仅使用一次。A.胸腺阴性选择B.AIREC.克隆忽略D.超抗原E.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）F.干扰素基因刺激因子STINGG.记忆T细胞再分化H.免疫突触H.免疫豁免I.免疫编辑J.补体膜攻击复合物2.1通过呈递外周组织抗原给胸腺髓质T细胞，清除自身反应性克隆→A2.2与MHCⅡ类分子Vβ区外侧结合，激活大量T细胞→D2.3低剂量抗原在无共刺激时导致T细胞无反应→C2.4介导NK细胞杀伤抗体包被靶细胞→E2.5识别胞浆dsDNA后激活IRF3→F2.6中枢耐受缺陷导致多器官自身免疫→B2.7肿瘤通过“平衡期”逃避免疫清除→I2.8眼房水高TGF-β、低MHC表达→H2.9中心粒素与肌动蛋白极化形成SMAC→H2.10CD8+Tcm在再次抗原刺激下可分化为Teff→G（以下10空同理，均附机制解析，累计20分）3.填空题（每空1分，共20分）3.1经典树突状细胞交叉提呈外源性抗原至CD8+T细胞时，依赖的蛋白酶体亚基为________，其可被________细胞因子诱导上调。答案：免疫蛋白酶体亚基LMP2/LMP7；IFN-γ3.2免疫检查点LAG-3主要竞争性结合________分子，抑制________信号。答案：MHCⅡ类；TCR/CD33.3新生儿Fc受体（FcRn）在________pH环境下与IgG________区结合，介导其跨胎盘转运。答案：酸性（pH6.0–6.5）；Fc3.4补体替代途径C3转化酶由________与________组成。答案：C3b；Bb3.5抗体五聚体IgM的J链由________细胞合成，其主要功能是________。答案：浆细胞；稳定多聚体结构并介导黏膜转运（以下15空同理，均附机制解析，累计20分）4.判断改错题（每题2分，共10分）4.1滤泡辅助T细胞（Tfh）分泌IL-21促进B细胞类别转换为IgE。答案：错误。改为：Tfh分泌IL-21主要促进IgG类别转换；IgE转换依赖IL-4。4.2免疫突触中心cSMAC富含LFA-1与ICAM-1。答案：错误。改为：cSMAC富含TCR-pMHC；LFA-1-ICAM-1位于外周pSMAC。（以下3题同理，均附机制解析，累计10分）5.简答题（每题6分，共30分）5.1叙述胸腺微环境如何通过阳性选择与阴性选择建立自身耐受，并指出AIRE缺陷导致哪类疾病。答案要点：1)皮质上皮细胞表达MHCⅠ/Ⅱ，与DP胸腺细胞TCR结合提供“生存信号”，完成阳性选择，确保MHC限制性；2)髓质上皮细胞（mTEC）借助AIRE驱动外周组织抗原（PTA）异位表达，与TCR高亲和力结合触发凋亡，清除自身反应性克隆；3)AIRE突变→PTA表达锐减→阴性选择失败→自身免疫多内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良（APECED），表现为甲状旁腺功能减退、慢性黏膜皮肤念珠菌病、Addison病等。5.2比较CTL与NK细胞识别“丢失自我”机制的异同。答案要点：相同：均监测MHCⅠ类分子下调，防止肿瘤或病毒感染逃逸。差异：1)CTL依赖TCR识别特定pMHC，需克隆扩增；NK细胞通过抑制性受体（KIR、NKG2A）即时感知MHCⅠ缺失，无需预先致敏；2)CTL杀伤为抗原特异性，可形成记忆；NK细胞为广谱“missing-self”识别，记忆属性较弱（例外：适应性NK）；3)CTL释放穿孔素-颗粒酶及FasL；NK细胞还可通过ADCC（CD16）及细胞因子（IFN-γ）调控早期免疫。5.3详述补体凝集素途径的激活顺序，并说明MASP-2与C1s功能相似性。答案要点：1)MBL/ficolin识别病原体表面甘露糖/N-乙酰葡糖胺→构象改变；2)MASP-2自身激活→裂解C4→C4b，裂解C2→C2a，形成C4b2a（C3转化酶）；3)MASP-2与C1s同属丝氨酸蛋白酶，底物特异性几乎一致（C4、C2），但上游识别模块不同（MBLvsC1q），故凝集素途径绕过经典途径的免疫复合物需求，提供天然免疫快速应答。5.4解释“表位扩散”在自身免疫病慢性化中的作用，并举类风湿关节炎为例。答案要点：表位扩散分“分子内”与“分子间”。RA初期识别瓜氨酸化纤维蛋白原，随炎症持续，PAD酶催化其他蛋白（vimentin、collagen）瓜氨酸化，新表位被DC提呈→激活新克隆B/T细胞，形成级联放大；软骨破坏释放更多抗原，导致病程迁延、关节外表现，抗体谱从ACPA扩展至anti-CarP、anti-BRAF，增加治疗难度。5.5说明mRNA疫苗脂质纳米颗粒（LNP）如何激活先天免疫，并指出过度炎症对疫苗效力的潜在负面影响。答案要点：1)LNP阳离子脂质被内体TLR7/8或胞浆RIG-I识别→IFN-α/β大量释放；2)过度IFN激活PKR→抑制mRNA翻译起始因子eIF2α，降低刺突蛋白表达；3)同时招募MDSC、Treg，抑制后续Tfh与GC反应，导致抗体滴度下降；4)工艺优化：引入可电离脂质pH敏感释放、修饰核苷（N1-甲基假尿苷）减少TLR激活，可平衡免疫原性与表达效率。6.案例分析题（每题10分，共30分）6.1患者男，45岁，反复肺曲霉感染，CT示支气管扩张，血清IgG18g/L（正常），IgA<0.05g/L，IgM0.3g/L；流式B细胞占淋巴25%，但缺乏CD27+记忆B细胞；基因测序TACI突变。问题：a)最可能诊断？b)解释TACI突变如何导致抗体缺陷？c)若给予利妥昔单抗清除B细胞，为何可能加重感染？答案：a)普通变异型免疫缺陷病（CVID）伴TACI突变。b)TACI为BAFF-R与APRIL受体，调控B细胞类别转换及浆细胞存活；突变致Tfh-B细胞协同信号不足，无法形成生发中心，记忆B细胞与IgA+浆细胞缺失。c)利妥昔单抗靶向CD20+B细胞，虽可抑制自身抗体，但彻底耗竭残余B细胞与长寿命浆细胞前体，使原本低下的IgG进一步下降，增加侵袭性真菌风险。6.2女，28岁，孕16周，既往SLE，抗dsDNA高滴度，补体C30.2g/L；此次出现二度房室传导阻滞。问题：a)胎儿心脏传导阻滞免疫机制？b)母体哪类抗体通过何种机制损伤胎儿心肌传导组织？c)临床可采取哪些免疫干预？答案：a)抗-Ro/SSA抗体（尤其抗-52kD）经胎盘进入胎儿，与心肌细胞表面Ro抗原结合→抑制L-型钙通道→动作电位延长→房室结纤维化→传导阻滞。b)IgG1亚类，通过补体激活、巨噬细胞浸润及促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）介导损伤。c)孕20周前发现：氟轻松/地塞米松减轻炎症；静脉免疫球蛋白（IVIG）中和抗体；羟氯喹降低自身抗体产生；严重心动过缓需宫内起搏器。6.3男，60岁，接受PD-1抑制剂治疗黑色素瘤，第3周期后出现皮疹、腹泻、肌钙蛋白升高；内镜示乙状结肠弥漫性溃疡，心肌活检CD3+浸润。问题：a)诊断？b)免疫病理机制？c)治疗策略？答案：a)免疫相关不良反应（irAE）：3级结肠炎合并免疫性心肌炎。b)PD-1阻断解除外周耐受，激活自身反应性CD8+T细胞，交叉识别心肌肌球蛋白与肠道共生菌抗原，IFN-γ上调组织MHCⅠ类，放大攻击。c)暂停PD-1，给予甲强龙1–2mg/kg/d，心肌炎需加霉酚酸酯或英夫利昔单抗；监测BNP、超声心动图；激素无效可用阿巴西普或抗胸腺球蛋白。7.计算与综合设计题（共30分）7.1某实验室需制备抗SARS-CoV-2单抗，免疫小鼠后取脾细胞与SP2/0融合，获得5×10^7脾细胞，融合率80%，存活率10%，HAT筛选后得960孔杂交瘤，其中ELISA阳性孔192，竞争抑制试验确认可阻断RBD-ACE2结合孔24。a)计算有效融合率（阳性孔/总存活融合细胞）×100%；b)若采用有限稀释法进行单克隆化，每孔0.5cell/孔，求至少获得1株单克隆的概率≥95%时最少需铺板孔数；c)设计一步Fc工程改造方案，降低抗体依赖增强（ADE）风险，并说明原理。答案：a)总存活融合细胞=5×10^7×80%×10%=4×10^6；有效融合率=24/4×10^6=6×10^-4%。b)泊松分布P(≥1)=1-e^(-λ)，λ=0.5×n，令1-e^(-0.5n)≥0.95→n≥6，需至少铺6孔。c)引入LALA突变（L234A/L235A）或删除糖基化位点（N297A），减少FcγR结合，保留FcRn回收；原理：ADE依赖病毒-抗体-FcγR桥接感染髓系细胞，降低FcγR亲和力可阻断该通路，同时不缩短血清半衰期。7.2某医院拟开展CAR-NK临床试验，靶点CD19，载体使用睡美人转座子系统，NK细胞来源为脐带血CD34+扩增后分化。a)列出三项与CAR-T相比的潜在优势；b)指出两项技术难点并给出解决策略；c)若采用iPSC-NK平台，如何确保终产品KIR配型不触发宿主排斥？答案：a)1)无GVHD风险，可现货“off-the-shelf”；2)细胞因子风暴（CRS）发生率更低；3)可通过CD16介导ADCC，叠加单抗增强疗效。b)1)转座效率低→采用电穿孔mRNACAR，瞬时表达降低插入突变；2)体外扩增易衰老→加入IL-15/IL-21与膜结合4-1BBLfeeder，提高端粒酶活性。c)敲除iPSC的HLA-A/-B及HLA-C保留，同时引入HLA-E/B2M融合分子抑制NK自身杀伤；或采用“cloaking”策略，过表达CD47/SIRPα阻断巨噬细胞吞噬。7.3基于单细胞RNA-seq数据，发现肿瘤浸润Treg高表达CTLA-4、TIGIT、CD39，而耗竭CD8+T细胞高表达TOX、LAG-3、SLAMF6。a)设计双特异性抗体同时靶向Treg与Teff抑制通路，给出靶点组合并说明理由；b)预测可能出现的免疫相关毒性及监测指标；c)若联合放疗，如何优化时序以提高远隔效应（abscopal）？答案：a)选择α-TIGIT×α-LAG-3：TIGIT阻断解除DC与Treg对CD226共刺激抑制，LAG-3阻断恢复Teff功能；双抗采用Knobs-into-Holes避免错配，Fc沉默突变降低ADCC。b)肠道Treg减少→腹泻、结肠炎；皮肤TIGIT+Tr1下降→银屑病样皮疹；监测：外周Treg/Teff比值、血清IL-17A、肠道菌群多样性。c)放疗分次8Gy×