四环素类及氯霉素类抗生素课件

四环素类及氯霉素类抗生素TetracyclinesandChloramphenicols

黄煌湘南学院基础医学部药理教研室四环素类及氯霉素类抗生素抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类基本结构：1.氢化骈四苯（四元稠合环）

2.不同品种为环上5、6、7

位上取代基团不同

四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素分类

天然:

四环素（tetracycline）4次/d

土霉素（terramycin）4次/d

金霉素（aureomycin）外用地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d半合成:

多西环素（doxycycline，强力霉素）1~2次/d

米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d

美他环素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d四环素类及氯霉素类抗生素

药动学吸收：天然四环素类吸收好，但不完全每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收。分布：均匀四环素Vd=1.5L/kg

脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）

代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%

（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．

四环素类及氯霉素类抗生素

抗菌作用抗菌谱（广谱）

G+

菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌

G-

菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素>多西环素>地美、美他>四>土四环素类及氯霉素类抗生素2.抗菌机制（快效抑菌药）

抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。

细胞膜通透性增加四环素类及氯霉素类抗生素耐药性

耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）四环素类及氯霉素类抗生素

临床应用

四体感染（多为首选）

立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：回归热四环素类及氯霉素类抗生素2.细菌性感染

G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合）

G+菌：不及青霉素;痤疮

3.阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）四环素类及氯霉素类抗生素不良反应胃肠道反应

刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）

二重感染

敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死四环素类及氯霉素类抗生素a.停广谱b.抗菌真菌：制霉菌素、二性霉素难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑二重感染治疗四环素类及氯霉素类抗生素对骨、牙生长的影响

沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全畸形、龋齿发育障碍禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童四环素类及氯霉素类抗生素肝、肾毒性

为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇光敏反应

药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎6.维生素缺乏

制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血四环素类及氯霉素类抗生素

半合成四环素

（多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较）：抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感应用敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好口服基本不受食物及金属离子影响t½长，多西20h，米诺14h不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg/d时易发生）四环素类及氯霉素类抗生素用药护理要点1.药物相互作用（P274）2.安全性评价四环素类及氯霉素类抗生素氯霉素

（chloramphenicol，chloromycetin）

1949

为左旋光学活性（左旋有效），合霉素为消旋，已停用四环素类及氯霉素类抗生素药动学吸收：口服吸收迅速、完全，维持6~8h，4次/d分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的45%~99%，可用于细菌性脑膜炎。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约5-10%原型肾排，尿路感染有效。四环素类及氯霉素类抗生素抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：大多肠杆菌科高度敏感

伤寒、副伤寒—首选其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首选四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效

四环素类及氯霉素类抗生素抗菌机制—抑制蛋白质合成与核糖体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，阻止肽链延伸，抑制细菌蛋白质合成。

作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用

四环素类及氯霉素类抗生素临床应用伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、

SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼眼内炎及全眼球炎（穿透力强）四环素类及氯霉素类抗生素

不良反应

（本品毒性大，严格控制使用）1.抑制骨髓造血机能1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红

C），与剂量和疗程有关2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%

四环素类及氯霉素类抗生素2.灰婴综合征

新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，BP，苍白。出现症状后约40%患者在2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。

四环素类及氯霉素类抗生素3.其他二重感染：比四环素少见；VitK缺乏：亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏出