耳鼻咽喉科生物治疗技术

耳鼻咽喉科生物治疗技术

主要通过宿主天然防御机制或天然哺乳动物材料作药

物而发挥抗肿瘤效应。随着生物技术的发展，生物治疗日趋

重要。已成为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗手段。

一、肿瘤的免疫治疗

近30多年来，肿瘤的综合治疗已经取代了单一治疗。

免疫治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分。肿瘤细胞具有抗

原性并能引起机体免疫应答，是肿瘤免疫治疗的基础。

（一）非特异性主动免疫治疗

许多物质可以刺激网状内皮系统活性，并同时能够非特

异性地增强免疫功能。如微生物及其制剂，目前使用最多的

是减毒的卡介苗、短棒菌苗等，还有微小病毒、云芝多糖和

香菇多糖等。卡介苗（BCG）首先激活巨噬细胞，再破坏肿

瘤细胞，并通过处理癌细胞抗原使淋巴细胞产生特异性免疫。

短棒菌苗（CP）是巨噬细胞的佐剂，由于使用的是死的菌苗，

没有潜在感染的危险。这类制剂可口服、皮下、皮内、瘤内

注射使用，亦可腹腔内给药。左旋咪唆等药物可调节受抑制

的免疫功能。许多中草药如人参、黄茂、灵芝、党参等可提

高机体的免疫功能。

（二）特异性主动免疫治疗

用自体肿瘤或异体同一组织学类型的肿瘤提取物，作为

瘤苗免疫癌症患者构成肿瘤的特异性免疫治疗，称为特异性

主动免疫治疗。

L细胞疫苗20世纪初已开始应用灭活的肿瘤细胞，如

自体或同种异体瘤苗，细胞滤液或粗提物进行主动免疫治疗,

但效果不佳。其后应用经物理、化学或生物学方法，如加热、

冷冻、放射线照射、加入神经氨酸酶或病毒等方法，处理肿

瘤细胞，制成瘤苗后进行主动免疫治疗。亦可将作为佐剂的

BCG或BCG-多糖类物质与瘤苗联合注射。多数情况下这种疗

法的效果不肯定，但用于治疗肾脏肿瘤和黑色素瘤有一定疗

效。

2.用肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原作为疫苗

通过修饰肿瘤细胞、分离提纯膜组分及TAA,用独特型抗体

替代TAA,人工合成多肽TAA以及构建表达TAA的重组病毒

等方法，在不同水平上制备瘤苗，以增强TAA的免疫原性，

有可能诱导出相对特异性的抗肿瘤免疫应答。人类肿瘤特异

性抗原的研究也获得进展，如MAGEI是一种在肿瘤细胞中重

新活化的胚胎基因编码产物，该蛋白分子具有供T细胞识别

的多种肿瘤特异性抗原表位，可有效地诱导肿瘤免疫应答。

3.瘤细胞在基因水平上的修饰某些化学剂，尤其是诱变

剂或基因激活剂，如三氮衍生物、5-甲基胞咯咤等，有可能

在基因水平上增强肿瘤细胞的免疫原性。如将同系MHC-I类

基因导入低水平表达MH-I类分子的肿瘤细胞，可增强CTL

对瘤细胞抗原的识别和对肿瘤的排斥反应。最近有人将编码

HLA-I类抗原的基因包裹入脂质体中，并将此脂质体直接注

入人体黑色素瘤内，可诱导患者免疫系统产生较强的抗肿瘤

效应，从而使肿瘤消退。将某些能促进MHC-1类分子表达的

细胞因子（如IFN-Y,TNF）的cDNA转导入肿瘤细胞，也可

增强受者对该肿瘤的特异性排斥。B,分子是最近发现的一

种能增强肿瘤抗原免疫原性的细胞表面分子，它在抗原提呈

细胞如B细胞、巨噬细胞和树突状细胞上均有表达。

B7分子是T细胞表面受体CD28和CTLA4的配体。CD28

表达于所有CD4+T细胞和大多数CD8+T细胞表面，是参与T

细胞活化的一种关键性受体。CD28分子的交联可使CD4+T细

胞分泌的细胞因子增加。CD28+T细胞CD28分子的交联同样

是该细胞分化为CTL所必需的活化信号。因此，将B,基因

导入肿瘤细胞可增强其免疫原性，诱导宿主有效的抗肿瘤免

疫效应。目前以黑色素瘤、乳腺癌、肾细胞癌等肿瘤中分离

出某些癌基因产物，都是特异性较强的肿瘤相关抗原。将编

码特定产物的癌基因导入肿瘤细胞，也可以增强肿瘤抗原的

免疫原性。“疫苗”基因疗法，就是借助基因工程技术制备

此类多肽产物，并用于肿瘤的主动免疫治疗。

（三）免疫导向疗法

将某些肿瘤的单克隆抗体注入血管内，这种特异性的抗

体就可以在体内搜索或跟踪它的目标，即相应的抗原，井与

之特异性的结合引起一系列免疫反应。将化学药物、放射性

核素或毒素与针对肿瘤抗原的McAb耦联，制成所谓“生物

导弹”，后者在体内可定向地集中于肿瘤灶，发挥杀瘤效应，

称为免疫导向疗法。

（四）过继性免疫治疗

过继性免疫疗法（AIT）是通过给荷瘤机体输注抗肿瘤

免疫效应细胞，如致敏或激活的淋巴细胞及其产物或武装的

巨噬细胞的方法治疗肿瘤。

1.IL-2/LAK疗法LAK细胞是一类在淋巴因子（主要是

IL-2）刺激下能非特异性地杀伤自身或异体肿瘤细胞的免疫

效应细胞。自从20世纪80年代初Rosenberg等报道应用

IL-2/LAK治疗晚期恶性肿瘤获得疗效以来，肿瘤过继免疫治

疗的研究受到全世界的极大重视，并认为是一种具有很大潜

力的肿瘤生物疗法。

2.其他肿瘤杀伤细胞包括肿瘤衍生的激活细胞（TDAC）、

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、CD4+

细胞毒性T细胞（CD4+CTL）、抗CD3抗体激活的杀伤细胞

（CD3AK）及NK细胞等。这些细胞杀瘤效应均明显优于LAK

细胞，在抗瘤治疗中具有广阔的应用前景。

3.导入细胞因子基因的免疫细胞过继疗法利用基因工

程技术将细胞因子导入免疫效应细胞（如TIL）,使有关的细

胞因子（例如TNF）基因随回输的T1L导向细胞灶，细胞因

子以自分泌或旁分泌方式在局部达到较高浓度，从而协同免

疫效应细胞发挥抗肿瘤作用。

(五)细胞因子疗法

细胞因子(CK)是指由活化的免疫细胞和某些基质细胞

分泌的、介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽。它包括

由淋巴细胞产生的淋巴因子和有单核细胞产生的单核因子

等。许多细胞因子具有直接或间接的杀瘤效应，细胞因子疗

法在肿瘤的免疫治疗中具有重要意义。

1.外源性细胞因子治疗将具有抗肿瘤活性的细胞因子

通过一定的途径直接注入荷瘤机体，可取得一定的抗瘤效果。

目前临床应用疗效较好的有IL-2、CSF、IPN、TNF-a等。

2.细胞因子导向治疗细胞因子与毒素、放射性核素、化

学药物耦联以后制成的“生物导弹”，可以定向作用于表达

有相应受体的肿瘤细胞，从而杀伤或抑制肿瘤细胞。利用基

因工程技术将细胞因子基因与假单胞菌外毒素PE40基因在

体外重组,制备成细胞因子-PE40融合蛋白,如IL-2-PE40.

IL-4-PE40、IL-6-PE40等。上述融合蛋白可以杀伤表达相应

细胞因子受体的肿瘤细胞0

3.细胞因子基因治疗将细胞因子基因直接导入肿瘤细

胞之中，使肿瘤细胞自行分泌细胞因子，以发挥杀瘤效应。

目前有多种细胞因子基因可以借助反转录病毒载体转移入

肿瘤细胞之中，其中包括IL-2、"-4、IL-6、IL-7、TNFa

TNF-a.GM-CSF、G-CSF等。经细胞因子基因修饰了的肿瘤细

胞可增强其免疫原性，细胞表面的某些黏附分子(如纤维连

接素等)和MHC抗原的表达也增强，可诱发机体产生较强的

免疫应答，因而明显增强了机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

(六)基因治疗

基因治疗是通过人工方法改变靶细胞的基因结构从而

获得疗效。除了上述几种免疫基因治疗外，还有其他的肿瘤

基因疗法如：反义寡核甘酸基因治疗；抑癌基因疗法；针对

化疗的肿瘤基因治疗。

二、BRM与肿瘤生物治疗

1.BRM的概念指能够直接或间接地修饰宿主一肿瘤的相

互关系从而改变宿主对肿瘤细胞的生物学应答，使有利于宿

主，不利于肿瘤而产生治疗效应的物质或措施。

三、免疫调节剂在抗肿瘤中的临床应用

免疫调节剂是当今世界上最主要的、实际应用最广泛的

一类BRMo鉴于其具有免疫刺激、免疫调节等效应，在临床

上多用于免疫缺陷病、慢性细菌或病毒感染、自身免疫病及

恶性肿瘤的治疗。常用的免疫调节剂有以下几种。

L微生物及其有关成分

(1)卡介苗(BCG)及其有关成分。

(2)短棒菌苗(CP)0

(3)溶血性链球菌制剂(0K-432)o

(4)链真菌制剂。

(5)其他，如N-CWS是一种Zocardiarubra分枝放线

菌的细胞骨架，其免疫调节和佐剂作用较BCC-CWS更强。在

实验及(或)临床显示抗癌活性的细菌制剂还有双歧杆窗和

乳酸杆菌，其中LC9018(乳酸杆菌YIT9018株)已进入临床

试验。此外，葡萄球菌及其有关成分(葡萄球菌蛋白A及肠

毒素-SPA及SE)的抗癌作用也受到了注意。

2.糖类主要是通过启动、恢复、完善和提高宿主免疫机

制而发挥抗癌作用。疗效肯定，已上市的有以下几种：

(1)香菇多糖。

(2)西佐喃(SPG)

(3)云芝多糖(PSK)o

3.胸腺素

4.合成的免疫调节剂

(1)合成的高分子化合物：①聚肌甘酸-聚胞甘酸；②

聚肌昔酸-聚尿甘酸；③Pyran-MVE。

(2)合成的低分子化合物；①左旋咪嗖(LMS)；②西

咪替丁(西咪替丁)；③阿齐美克；④替洛隆；⑤呻噪美辛。

四、细胞因子及其在肿瘤治疗

细胞因子：是由免疫系统的单个核细胞(通常是淋巴细

胞和单核细胞)分泌的可溶性蛋白质。在免疫反应过程中这

些蛋白质对免疫系统的其他细胞或靶细胞起调节作用。细胞

因子实质上是一些激素，在距分泌细胞的一定范围内作用于

其他细胞。

L干扰素(IFN)是一种糖蛋白，主要作用有：直接抗

病毒作用；增强主要组织相溶性抗原(MHC)和肿瘤相关抗

原(TAA)的表达；增强自然杀伤细胞(NK)的细胞毒作用；

增强抗体依赖性细胞的细胞毒(AD-CC)作用；直接抗细胞

增殖的作用和抗血管生成作用等。IFN有三种，即IFN-a.

IFN-3JFN-Y、IFN-a和IFN-B具有相同的受体-1型受体，

IFN-Y连接在II型受体上。

IFN-a是第一个用于临床的重组基因细胞因子，可皮下

或肌内给药，血浆半衰期为4〜6h,生物活性持续2〜3d。

IFN-B是以治疗多发性硬化症而被批准临床使用的。目

前，它的抗肿瘤作用还有待于临床积累更多资料来进一步验

证。IFN-Y从理论上和实验研究资料中看均优于IFN-a,但

大量的临床研究表明，它的抗肿瘤作用不尽令人满意。

2.白介素指由白细胞产生的可以调节其他白细胞反应

的任何可溶性蛋白或糖蛋白物质。目前以白介素为命名的细

胞因子已达20多种。其中，以白介素-2(1L-2)研究的最

深入。

IL-2是一种含133个氨基酸的糖蛋白，分子量15000o

IL-2的主要靶细胞是T淋巴细胞，同时也具有一些其他生物

学活性：①促进T细胞生长及克隆性扩增。②诱导或增强细

胞毒产细胞（如NK、CTL、LAK、TIL）的杀伤活性。③协同

刺激B细胞增殖及分泌。④增强活化的T细胞产生IFN,

IL-4〜6和CSF。⑤诱导淋巴细胞表达IL-2R。

1L-2在抗肿瘤治疗中的应用；IL-2单独或与LAK（TIL）

并用及（或）与其他细胞因子或药物联合治疗肿瘤，均应用

于临床，就其应用方法来说，可分全身和局部两种。

（1）全身应用：可稀释后静脉注射或静脉点滴。临床

试验结果表明，若给每8h静脉注射IL-21次，连续1周，

一般患者可耐受105U/kgIL-2,有的患者可耐受3X105

U/kgIL-2,若持续性静脉输注IL-2,连续3周，一般患者的

耐受剂量为u/

（kg-h）o若超过上述剂量，即出现明显的副作用。现

在一般认为，采用一次性静脉注射时，IL-2的毒性剂量为1

X106U/kg；采用持续性静脉输注时，IL-2的毒性剂量为3

3

X10U/（kg•h）o当注射的IL-2的累积剂量超过10U/kg

时，一般都出现水钠潴留。目前，较少单独静脉应用高剂量

IL-2,多与LAK细胞联合应用。即使单用IL-2也多采用低

剂量局部应用的方法。

（2）局部应用：包括瘤体内注射（对皮肤淋巴瘤、黑

色素瘤、膀胱癌、脑部肿瘤等）、淋巴结和淋巴管内或周围

注射（对转移性淋巴结、头颈部鳞癌等）、胸腔或腹腔内注

射（对恶性胸、腹水等）膀胱内注射（对膀胱癌等）以及局

部动脉内注射(沟原发或继发性肝部肿瘤等)均有获CR,PR,

MR等病例的报道。IL-2的不良反应见表。

3.造血生长因子造血生长因子是一组直接作用于骨髓

内造血前体细胞，促进其增殖、分化形成定向成熟细胞克隆

的因子。现将常用的几种根据它们作用于不同的造血细胞谱

系分类如。

五、单克隆抗体在抗肿瘤中的应用

FAD分别通过了2个单克隆抗体---rituximsb(rituxan)

和trastuzumab(herceptin)o

rituximab是用重组DNA技术将鼠的免疫球蛋白可变区

和人LgGl的恒定区组合在一起的嵌合抗体。它能够识别CD20

分子，而这种分子只在正常B淋巴细胞和恶性B细胞上表达，

不在B细胞的祖细胞、浆细胞、T细胞、单核细胞、树突状

细胞、干细胞和其他非血液系统组织上表达。在补体和效应

细胞存在的情况下对于CD20阳性细胞具有细胞毒作用。此

外，有证据表明CD20是钙离子通道受体，对于预防细胞凋

亡有重要意义。抗体与CD20结合后可以促进凋亡。

rituximab的使用方法:推荐剂量为375mg/m20静脉

给药，每周1次，共4次。滴注前30〜60min可给予止痛药。

astuzumab(herceptin)是FDA通过的第一个用于实体

瘤的单抗。它的适应条件是肿瘤必须过度表达HER2/neu受

体，而转移性乳腺癌的患者具有这种表达的只占25%〜30%。

HER2/neu是一个的垮膜受体，是表皮生长因子(EGF)

酪氨酸激酶；受体家族的一员。erbB-2原癌基因的过度表达

导致在细胞膜表面过度表达HER2/neu受体而容易促进细胞

增殖。herceptin连接到该受体上后就形成了受体的内吞从

而抑制了EGF或Neo分化因子的连接，干扰了磷酸化和细胞

信号转导旁路，进而阻碍细胞的增殖。此外该抗体还有诱导

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)o

herceptin主要应用于乳腺癌的治疗中，第1周首次静

脉给予250mg,以后每周给予lOOmg,连续9周为1个疗程。

临床研究发现，转移性乳腺癌中herceptin加ACCADM+CTX)

或紫杉醇较单用herceptin,其有效也和生存期都明显提高，

而且与HERZ的阳性水平有一定的关系。herceptin的毒性反

应与其他的单抗相似，但是要注意在心肌的损伤修复中HER2

的表达增加，herceptin与多柔比星之间的松散结合可能增

加了对心脏的多柔比星输出量，因而其长期的毒性反应涉及

心脏功能的影响，故临床上与紫杉类药物联合应用比较安全。

六、恶性肿瘤的造血干细胞移植治疗

异基因骨髓移植早期作为一种实睑性的生物治疗手段，

主要用于晚期急性白血病及重型再生障碍性贫血的治疗，它

可使10%的晚期白血病患者获得治愈。后来将这一治疗用于

急性白血病初次完全缓解期，结果使许多白血病患者获得长

生存。目前，这一治疗方法现已扩展到其他恶性血液病，挽

救了成千上万人的生命。与此同时，自体造血干细胞移植作

为多数缺乏供髓者的一种替代治疗发展也很快，除用于白血

病外主要用于恶性淋巴瘤及某些实体瘤，近年逐渐增多并超

过异基因造血干细胞移植。

在造血干细胞移植过程中，首先给予患者大剂量的放化

疗进行预处理，以破坏患者的免疫系统，使之无力排斥移植

物并清除体内残留的瘤细胞或骨髓内的异常细胞，然后回输

造血干细胞，以重建造血、免疫系统。

目前所用的预处理方案按对骨髓的清除作用强弱可分

为清体性和非清体性两类。清髓性预处理方案是最常用的方

案，按是否含全身照射(TBI)又可分为两类：含TBI的预

处理方案中，Cy-TBI迄今仍被认为是标准的预处理方案，对

急慢性白血病有很好的治疗作用。不含TBI的预处理方案。

以Bu-Cy[Bu4mg/(kg•d),4d,Cy50mg/(kg•d),4d,或

60mg/(kg-d),2d]研究最多。非清髓性预处理方案与上述

传统的

清髓性预处理方案相比，所用放化疗的剂量较小，且加

入一些免疫抑制作用强的药物，其目的只是抑制受者的免疫

功能使移植物不被排斥，而不是要完全清除受者骨髓造血细

胞和恶性瘤细胞。在移植后一定时间内再回输供者淋巴细胞,

使混合嵌合体逐渐变成完全嵌合体，从而发挥移植物抗白血

病作用，藉GVL效应清除体内残存的白血病细胞。由于此类

预处理所用放化疗的剂量较小，相关毒副作用较少，死亡率

低，使Allo-BMT变得较安全，故日益受到人们的重视。非

清除性预处理方案的最佳组成目前尚在探索中。多数学者用

f1udarabine2530mg/m2,4~6d,在此基础上力口(Cy60mg/

(kg•d),2d)±ATG[10-30mg/

(kg•d),3~4d]o一般认为，年龄较大或内脏功能欠

佳不能耐受清髓性预处理的患者可用非清髓性方案。此外在

病种方面，应选择GVL作用明显者，在白血病中CML的GVL

作用最显著，AML次之，而ALL的GVL作用最弱，多发性骨

髓瘤也有一定的GVL作用。由于发挥GVL有一个过程，故进

展很快的疾病及没有完全缓解的急性白血病大概不宜用此

类预处理。欧洲BMT协作组目前主张，急性白血病、骨髓增

生异常综合征等患者除年龄太大或身体基本状态较差者外,

还应采用常规的清髓性预处理方案。在预处理结束后，间隔

一定时间就可以从静脉输入移植的骨髓。间隔时间的长短视

所用药物的代谢特点而异，清髓性预处理已将患者的骨髓造

血细胞破坏殆尽，而植入的造血干细胞重建造血又需一定的

时间，故移植后有一段时期外周血中全血细胞减少，尤以白

细胞和血小板为甚。在移植后中数6(4~9)d白细胞计数

降至零，网织红细胞消失，血小板计数直线下降。随着输入

的造血干细胞归巢于骨髓增殖分化，血象逐渐恢复。在造血

功能重建的同时，免疫功能也逐渐恢复。

Allo-BMT可通过检测性染色体、红细胞抗原、红细胞和

白细胞同工酶等以确定移植是否成功。GVHD可看作是移植成

功的间接证据。Syn-BMT和ABMT则缺乏移植成功的直接证据,

如所用的预处理是清髓性的，则造血的恢复可看成是移植成

功。

骨髓移植根据其来源，司以分为同基因骨髓移植、同种

异基因骨髓移植和目体骨髓移植。同基因骨髓移植的病例很

少。主要用于治疗SAA以及完全缓解期的急性白血病、慢性

期的CML,但由于复发率较Allo-BMT高，无病生存率略低于

Allo-BMTo

同种异基因骨髓移植主要用于治疗造血系统恶性胆瘤

性疾病，包括各种急、慢性白血病及骨髓增生异常综合征等。

异基因造血干细胞移植是目前唯一能治愈慢性粒细胞性白

血病的方法，已在临床上广泛使用。Allo-BMT已成为CML的

常规治疗，凡50岁以下有供髓者的患者只要没有BMT的禁

忌证都应进行Allo-BMT治疗。在慢性期移植的疗效显著优

于其他病期。慢性期CML在确诊1年以内移植者的疗效最好。

移植后应对患者定期监测，复发早期，尤其是分子生物学水

平复发时，输注原供者白细胞或停用预防GVHD所用的免疫

抑制剂往往可逆转复发，使患者获长生存。对于慢性淋巴细

胞白血病，虽然Allo-BMT能治愈该病，但由于该病发病年

龄大，很少有患者适于这一治疗。较年轻的CLL患者如在疾

病早期进行Allo-BMT可望得到根治。Allo-BMT可使23阮〜

63%的骨髓增生异常综合征患者获得长生存。疗效与移植时

病情、细胞核型和年龄等因素相关。复发难治的淋巴瘤病例，

可以选择异基因造血干细胞医治，虽然Allo-BMT后的复发

率比较低，但移植相关死亡率较高，故恶性淋巴瘤多用ABMTo

此外，尚有用Allo-BMT治疗多毛细胞白血病、髓样化生、

原发性骨髓纤维化、恶性组织细胞病、真性红细胞增多症、

特发性高嗜酸粒细胞综合征等恶性增殖性疾病成功的病例

报告。

自体骨髓移植：自体骨体移植(ABMT)主要用于造血系

统恶性疾病及某些实体瘤，近年来也试用于治疗严重的自身

免疫性疾病。由于外周血干细胞动员和采集技术的不断完善,

目前ABMT已逐渐被外周血造血干细胞移植所替代。部分资

料表明ABMT能改善ALL和AML的LFS,但也有报道说ABMT

的疗效并不优于化疗。

自体造血干细胞移植其骨髓来源不受限制，移植相关死

亡率低，移植并发症少，但较高的复发率使其应用受到一定

限制，为减少ABMT后的复发率，可以对骨体进行体外净化。

造血系统恶性肿瘤完全缓解后，骨髓中仍可能含有少量克隆

源性瘤细胞，这些瘤细胞回输体内后可成为复发的根源，在

药物净化中环磷酰胺衍生物4-HC和MFD的研究较广泛，且

用于临床的病例相对较多。4-HC选择性消除白血病细胞的原

理是4-HC进入细胞内水解为4-羟环磷酰竺后发挥细胞毒作

用。醛脱氢酶可将4-羟环磷酰胺氧化成戊碳氧磷酰胺而使其

失活。多能苫主子细胞中醛脱氢酶水平较高，对4-HC的敏

感性低，而定向造血干细胞及白血病细胞内该酶活性低，故

对4-HC的敏感性较高。MFD的净化原理与4-HC相同。4-HC

和MFD对急人淋巴细胞白血病（ALL）的净化作用不明显，

有人报道MFD对慢性中幼粒细胞白血病（CML）、4-HC,对转

移到骨体的乳腺癌细胞也有一定的净化作用。将这两种药物

分别与其他净化方法联合使用，有可能进一步增强其净化作

用。免疫学净化方法中目前还是用单克隆抗体（单抗）主子。

单抗净化方法又可分为阴性选择法（从移植物中清除肿瘤细

胞）和阳性选择法两大类。为提高单抗的净化作用，往往同

心用数种单抗。单抗与瘤细胞结合后还要经过补体介导才能

溶解靶细胞，或将抗体与毒素（如ricm）连接，借毒素杀死

靶细胞，或用免疫磁珠使与靶细胞结合的单抗带有磁性再借

助磁场清除之。

自体骨髓移植对高危及复发的恶性淋巴瘤有良好疗效,

已被广泛用于临床。对于少数霍奇金病患者一线治疗不能CR

或CR后又复发，ABMT治疗可改善其预后。目前ABMT的相关

死亡率已降至10%以下，ABMT对复发的HD的疗效又显著优

于普通化疗，故HD一旦复发，有作者主张不论CR1期长短，

均应及时采用ABMT治疗。对于一线治疗反应不良或CR后又

复发的中、高恶度NHL患者，用普通救治方案2年生存率V

5%,而ABMT可明显提高此类患者的生存率，疗效也与移植

时病情相关。由于耐药患者的长生存率低，故常规治疗只取

得PR或复发的NHL应及时做ABMT,不要延迟到发生耐药后

再做移植。对有预后不良因素的NHL也应考虑在CR1期进行

ABMT治疗。现在有不少学者认为，应把ABMT作为高危、复

发的NHL的CR后的巩固治疗。CR1期的患者一般状况好，其

移植相关死亡率明显低于晚期患者，且瘤细胞尚未耐药，移

植后的复发率较低。低恶度NHL病情进展缓慢，少有做ABMT

治疗者。多发性骨髓瘤用一般化疗治疗，有效率为50%左右，

但CR率不足10%o有人用VAMP（VCR、ADM、MP）数