抗体药物偶联物治疗血液系统恶性肿瘤中国专家共识2025

抗体药物偶联物治疗血液系统恶性肿瘤中国专家共识2025目录01020304ADC药物结构与作用机制ADC药物获批适应证ADC药物关键临床研究进展临床应用指南ADC药物结构与作用机制单克隆抗体是ADC药物的核心组成部分，具有高特异性靶向能力，能够精准识别并结合肿瘤细胞表面的特定抗原。单克隆抗体的结构和作用机制在ADC药物中，单克隆抗体通过其特异性结合肿瘤细胞表面的靶抗原，引导整个药物分子到达肿瘤细胞内部，实现高效清除肿瘤细胞的目的。单克隆抗体在ADC药物中的功能随着研究的深入，单克隆抗体在多种血液系统恶性肿瘤的治疗中显示出显著疗效，如CD19、CD22等靶点的抗体已在复发难治性淋巴瘤患者中取得良好效果。单克隆抗体的临床应用进展单克隆抗体01连接子连接子是连接单克隆抗体和细胞毒药物的化学或生物分子。连接子的定义02连接子通过特定的化学反应将抗体与有效载荷相连，确保药物在肿瘤细胞内释放。连接子的作用机制03通过优化连接子，可以提高ADC药物的稳定性、选择性和疗效，减少副作用。连接子的优化010203细胞毒素的作用机制细胞毒素的释放过程细胞毒素的种类ADC药物通过连接子将单克隆抗体与细胞毒性有效载荷结合，进入体内后靶向肿瘤细胞，内吞形成初级内体，最终在溶酶体中释放细胞毒性有效载荷，导致细胞凋亡或死亡。ADC药物被内吞后，初级内体成熟为次级内体，并与溶酶体融合，细胞毒性有效载荷通过溶酶体中的化学或酶环境介导释放，实现对肿瘤细胞的精准高效清除。ADC药物中的细胞毒性有效载荷可以是多种类型的分子，如微管抑制剂、DNA交联剂等，这些分子通过不同的机制诱导肿瘤细胞的凋亡或死亡，增强治疗效果。细胞毒素ADC药物获批适应证BV被批准用于CD30阳性淋巴瘤成年患者，包括复发难治经典型霍奇金淋巴瘤、复发难治系统性间变性大细胞淋巴瘤和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤。BV的批准适应证BV在复发难治cHL中显示出显著疗效，首次治疗后随访5年，使用BV获得CR的患者5年OS率约为64%，提示BV单药方案可能是一种潜在的治愈性治疗选择。BV在复发难治cHL中的应用《2025CSCO淋巴瘤诊疗指南》推荐BV+AVD方案或BrECADD方案用于诱导治疗Ⅰ～Ⅱ期预后不良的cHL患者，以及BV用于符合移植条件的复发难治患者的挽救治疗。BV联合化疗的推荐BV适应症010203复发难治前体B细胞急性淋巴细胞白血病联合治疗方案临床研究结果InO于2021年12月在中国获批，用于治疗复发难治前体B细胞急性淋巴细胞白血病成年患者，显示显著疗效。InO与利妥昔单抗、环磷酰胺等药物联合使用，用于弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗，显著提高治疗效果。多项III期临床试验表明，InO在治疗复发难治前体B细胞急性淋巴细胞白血病中具有优越的疗效和安全性。InO适应症PV适应症PV在DLBCL中的应用PV在复发难治DLBCL中的应用PV的临床研究支持PV联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用于初治DLBCL，提高PFS率。PV与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合用于复发难治DLBCL，显著改善患者生存。多项临床试验证实PV在DLBCL治疗中的有效性和安全性，为临床应用提供依据。ADC药物关键临床研究进展抗CD33靶向药物GO成为美国FDA批准的首个ADC，但因安全性问题于2010年撤市。基于更新的临床证据，2017年9月美国FDA重新批准GO用于治疗新诊断CD33阳性急性髓系白血病（AML）成年患者。InO于2021年12月被中国国家药品监督管理局（NMPA）获批用于治疗复发难治前体B细胞ALL成年患者。与化疗相比，InO在多个评价指标方面均表现出显著改善。我国开展的一项采用剂量调整的InO治疗成年人B-ALL的回顾性研究纳入44例前线治疗和MRD阳性、复发难治情况下至少接受过一剂InO治疗的B-ALL患者。结果显示，InO是一种耐受性良好且有效的治疗方案。ADC药物在急性白血病中的研究进展InO在复发难治前体B细胞ALL中的疗效剂量调整后的InO在成人B-ALL中的治疗效果白血病研究进展01”02”03”霍奇金淋巴瘤（HL）研究进展DLBCL研究进展PTCL研究进展淋巴瘤研究进展BV在复发难治cHL患者中显示出显著疗效，5年OS率达64%。Pola-R-CHP方案在中国获批用于DLBCL一线治疗，2年PFS率提升至76.7%。BV+CHP方案对初治CD30阳性PTCL患者的PFS和OS有显著改善。BV在复发难治sALCL中的应用BV在初治CD30阳性PTCL患者中的作用BV在复发CD30阳性PTCL患者中的疗效评估基于关键Ⅱ期研究SGN35-0004和C25010，BV用于复发难治sALCL患者的治疗显示积极疗效。ECHELON-2研究表明，BV+CHP方案较CHOP方案在PFS和OS方面为CD30阳性PTCL患者带来显著改善。一项针对复发CD30阳性PTCL患者的研究显示，使用BV治疗可显著延长患者的无进展生存期。外周T细胞淋巴瘤研究进展临床应用指南InO+mini-CVD方案InO+mini-CVD/地塞米松方案InO巩固治疗后进入维持治疗推荐用于诱导治疗年龄40～＜65岁无合并疾病的费城染色体阴性B-ALL患者。推荐用于诱导治疗年龄≥65岁有合并疾病的费城染色体阴性B-ALL患者。对于年龄＜65岁的B-ALL标危组MRD持续阴性患者，推荐此方案。诱导治疗推荐缓解后治疗推荐对于年龄＜65岁的B-ALL标危组MRD持续阴性患者，推荐使用InO进行巩固治疗后进入维持治疗。InO巩固治疗后维持治疗对于年龄＜65岁B-ALL高危组或MRD阳性患者，推荐在InO清残治疗后桥接异基因造血干细胞移植。异基因造血干细胞移植桥接治疗对于复发难治B-ALL患者，无论是费城染色体阴性还是阳性，均推荐使用InO进行治疗。复发难治B-ALL患者的治疗策略010203复发难治患者治疗推荐对于年龄＜65岁的B-ALL标危组MRD持续阴性患者，推荐使用InO巩固治疗后进入维持治疗；对于年龄＜65岁B-ALL高危组或MRD阳性患者，推荐InO清残治疗后桥接异基因造血干细胞移植；对于年龄≥65岁B-ALL高危组或MRD阳性患者，推荐InO清残治疗后进入维持治疗。复发难治B-ALL患者的治疗推荐推荐PV+R-CHP方案用于年龄≤60岁低危伴大肿块、中低危和高危以及年龄60～80岁无心功不全DLBCL患者的一线治疗；推荐PV+BR方案用于复发难治DLBCL患者的挽救治疗；推荐Lonca单药用于治疗≥2次复发难治的DLBCL患者。复发难治DLBCL患者的治疗推荐基于BV在复发难治cHL患者中开展的