初级药师专业知识药理学版1共3份

药理学

课程特点：强化冲刺班，课时约13个小时；

课程要求：听课一一考点、垂点、难点；

记忆一一表格、结构图、顺口溜：

练习一一做题目

课前导入：

第一节绪言

其次节药效学

第三节药动学

第一节绪言

考纲:

单元细目要点要求

1.药理学的任务及内容药理学、药效学、药动学、临床药理学娴熟驾驭

绪言

2.新药的药理学临床前药理探讨，临床药理探讨驾驭

一、药理学的任务和内容

（一）药理学的概念：探讨药物和机体相互作用的规律和原理的基础学科。

药物V=＞机体

药物:用于预防、治疗和诊断疾病的物质：

赢源于植物、动物或矿物：

或人工合成其有效成分；

机体:有机整体：

离体组织器官：

培育的细胞；

病原微生物。

（二）药理学的探讨内容：

1.药物效应动力学：简称药效学，主要探讨药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。

2.药物代谢动力学：简称药动学，主要探讨机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的汲取、分布、

生物转化（或称代谢）、排泄及血药浓度随时间而变更的规律。

药物效应动力学

I药物力学机体

药理学册究的内容

二、新药药理学

新药一一我国《药品注册管理方法》规定：

新药指未曾在中国境内上市销售的药品，已生产的药品若变更剂型、变更给药途径、变更制造工艺或

增加新的适应症，亦按新药管理。

1.临床前药理探讨（以非人体为探讨对象）

（1）主要药效学；

（2）一般药理学：对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响；

（3）毒理学探讨：

急性毒性：长期毒性；一般毒性：

特殊毒理：致癌、致畸、致突变；

（4）药动学（药代探讨）。

2.临床药理探讨（以人体为探讨对象）：

（1）I期临床试验：20〜30例健康志愿者进行初步的药理学及人体平安性试验，视察人体对新药的耐

受程度和药代动力学。

目的：为制定临床给药方案供应依据。

（2）H期临床试验:随机双盲比照试验，病例不少于100例。

目的：视察新药的有效性和平安性，举荐临床给药剂量。

（3）川期临床试验：上市前的多中心临床试验，病例小少十300洌。

目的：对新药的有效性和平安性进行社会性考察。

（4）IV期临床试验（售后调研）：上市后监测，长期广泛考察药物的有效性和平安性，发觉不良反应。

其次节药效学

考纲

1.药物的基本作药物治疗的选择性，治疗作用，药物不良反应的分类及概念：副

用作用，毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、致畸作用

：1）受体的概念、特性、类型和调整方式

2.受体理论

：2）受体学说

二、药效学

3）亲和力、内在活性、激烈剂、拮抗剂、竞争性拮抗剂、非竞

争性拮抗剂

3.药效学概述

：2）药物的构效关系和量效关系及相关概念：最小有效量、作用

强度、效能、最小中毒量、极量、量反应、质反应、半数有效量、

半数致死量、治疗指数、平安指数、平安界限

续表

：1）机体方面的因素：年龄、性别、遗传、个体差异、种属差异

等

4.影响药效的因

药效学：2）药物方面的影响：剂型、剂量、给药途径、反复用药和药物

素

相互作用

：3）耐受性、抗药性、依靠性、成瘾性等

一、药物的基本作用

1.药物作用的选择性

机体各组织对药物的敏感性不同，药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作

用或作用弱，称为药物作用的选择性C

选择性是相对的，选择性高的药物，运用时针对性强；选择性低的药物，运用时针对性不强，作用范

围广，但不良反应较多。

2.药物作用的两重性

治疗作用一一凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。

不良反应一一不符合用药目的，对患者不利的作用。

对因治疗

rd）治疗作用

对症治疗

药物作用{

的两熊性■副反应

.（2）不良反应--毒性反应

-后遗效应

-停药反应

-继发反应

-变态反应

-特异JR反应

L依赖性

①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。

◊特点：治疗作用与副作用是相对的；取决于药物的选择性。

②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。

◊急性毒性：用药后马上出现。多损害循环、呼吸和神经系统。

◊慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。

◊特殊毒性：包括“三致”，致用、致畸、致突变

③后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。例：冷静催眠药引起的“宿醉”。

④变态反应：少数免疫反应异样患者，受某些药刺激后发生的免疫异样反应。

与毒性反应的区分：与剂量和疗程无关：与药理作用无关：不行颈知。

特点：过敏体质简洁发生；

首次用药很少发生；

过敏性终生不退；

结构相像药物有交叉过敏C

⑤特异质反应：是一类先天遗传异样所致的反应。

例：蚕豆病。

⑥继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。

例：广谱抗生素引起的二重感染C

⑦停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重:新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。

如:长期运用犍皮质激素、可乐定或普奈洛尔突然停药，都可引起反跳现象。

⑧依靠性：心理依靠性、生理依靠性（戒断综合征）。

药物不良反应的分类和特点

ADR种类用药发生人群严峻性发生缘由

副反应治疗量多数病人轻度不适药物选择性较低，治疗目的不一样

毒性反应较严竣长期大量运用

急性毒性短期过量少数较严峻损害呼吸、循环、神经系统

慢性毒性长期蓄积少数较严峻损害肝、肾、骨髓、内分泌系统

致畸作用孕妇用药妊娠早期难以推断胚胎细胞基因突变

致癌作用重复用药极少病人严峻体细胞基因突变

后遗效应治疗量停药后后退效应短暂或长久阈浓度下残存效应

续表

维发反应连续用药少数严峻治疗冲突

停药反应长期用药，突然停药多数原有疾病加剧受体上调、受体增敏

变态反应任何剂量极少较严峻过敏体质

特异质反应任何剂量少数较严峻遗传变异

依靠性连续用药少数严峻

精神依靠性———心理渴求

身体依靠性———生理适应

二、受体理论

1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（加蛋白质、核酸、脂质等）.能与特

异性配体（药物、递质、激素等）结合并产生效应。

2.配体：能与受体结合的物质的总称。

3.受点（位点）：受体上能与配体结合的活性基团；

注

；

作

用

于

受

体

的

药

物

4.受体的特性

饱和性<=>受体被饱和时，达到药物的最大效应;

竞争性<=>与同一受体结合的药物之间产生相互影响

特异性<——>特定的受体与特定的配体结合产生特定的效应：

结构专一性<=>受体只与其结构相适应的配体结合

立体选择性<——>同一药物的不同光学异构体与受体的亲和力相差很大

可逆性<=>配体与受体可以结合,可以解离；

高亲和性（灵敏性）<=>极低的配体可引起显著的效应；

多样性<=>可有多种亚型，可有动态变更；

区域分布性<=>确定药物作用的选择性：

配体结合强度与药理活性的相关性<=>结合实力越强，药物活性越强

5.受体的类型

◊按受体所在位置不同

细胞膜受体：如胆碱受体、肾上壕素受体、多巴胺受体

胞浆受体：如肾上腺皮质激素、性激素

胞核受体：如甲状腺激素

◊按受体蛋白结构和信号转导的机制不同

含离子通道的受体如：GABA受体

G蛋白偶联受体如：M-受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等

酪氨酸激酶受体如：胰岛素、生长因子、神经养分因子等

调整基因表达的受体如：组体激素、甲状腺激素

6.受体的调整：受体数目和亲和力的变更称为受体的调整

向下调整（受体脱敏）：

长期运用激烈剂，使受体数口削减

一耐受性

如：异丙肾上腺素治疗哮喘，疗效下降

向上调整（受体增敏）：

长期运用拮抗剂，使受体数目增加

一反跳现象

如：普奈洛尔，突然停药，表现为敏感性增高

三、药效学概述

（）作用了受体的药物

1.亲和力：药物与受体结合的实力，不同药物亲和力不同。

2.内在活性：或称效能，药物激烈受体产生最大效应的实力。

内在活性以a表示：a=1

a=0

0<a<1

M6E---------

3.激烈剂与拮抗剂：

「完全激动剂，有亲和力、有内在活性（a=l）]

激动帝y

一秘分激动剂।有亲和力、内在活性不强（0<a<1）｝与同一位点结合

「竟争性拮抗剂，有亲和力、无内在活性（a=d）J

姑百.

JE竟争性搐抗剂：不与激动剂争夺相同受体，

但与受体结合后晶响

激动剂与受体结合

注

-

作

用

于

受

体

的

药

也

（1）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂作用特点比较

竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂

与激烈剂竞争同一结合位点，阻断激与位点以外的基团结合，影响激烈

作用机制

烈剂与受体的结合剂与受体的结合

药物相互作用可通过增加激烈剂的浓度而达到单不行通过增加激烈剂的浓度而达

（狭路相逢勇者胜）用激烈剂时的水平到原有水平

影响激烈剂的亲和力但不影响内在既降低激烈剂的亲和力，又降低内

对激烈剂的影响

活性在活性

对激烈剂量效曲线的影阈剂量增加、曲线平行右移曲线效能阈剂量增加、曲线不平行右移、效

响（见下图）不变能下降

1.0r

(B].O

■>1-1■宽♦住箱杭刷B",■动剂A的・效6线

MAT

BM-2有非竟M箱扰剂B时，量aiHA的量火©线

例题

A.患者服用治疗量的伯氨噬所致的溶血反应

B.强心昔所致的心律失常

C.四环素和氯霉素所致的二重感染

D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心悸

E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象

1.毒性反应是

。[答疑编号7]

【正确答案】B

2.后遗效应是

。[答疑编号7]

【正确答案】E

3.继发反应是

一[答疑编号7]

【正确答案】C

4.特异质反应是

，[答疑编号7]

【正确答案】A

5.副反应是

"[答疑编号7]

【正确答案】D

【A型题】

有关受体的描述错误的是

A.是蛋白质

B.有饱和性

C.有特异性

D.只能与药物结合

E.与药物结合是可逆的

业[答疑编号7]

【正确答案】D

（二）药物的作用机制

1.非特异性药物作用：主要与药物的理化性质有关，通过变更细胞四周的理化条件而发挥作用。

如：变更渗透压（甘露醇脱水，硫酸镁导泻）、

变更pH（抗酸药治疗溃疡病）、

络合作用（二筑基丁二酸钠等络合剂解救重金属中毒）。

2.特异性药物作用：结构特异性药物与机体生物大分子（如鲍•和受体）功能基团结合而发挥作用，大

多数药物属于此类。

（三）药物的构效关系美系效关系

1.构效关系：药物结构与药理活性之间的关系；

2.量效关系：药物剂量与药理活性之间的关系：

1.构效关系一一药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系称构效关系。

药物化学结构的变更（包括基本骨架、侧链K短、立体异构、几何构型）的变更均可影响药物的理化

性质，进而影响药物的体内过程、药效及其毒性。

2.量效关系

概念：在肯定范围内，药物的剂量（或浓度）增加或削减时，药物的效应随之增或减，药物的这种剂

量（或浓度）与效应之间的关系称量效关系。

量-效曲线（浓度-效应曲线）---

横坐标：药物剂量，以血药浓度表示：

纵坐标；以药理效应，有质反应、量反应两种表示形式

■H-3nflWMftllM

GMM

（四）量反应和质反应

药物效应按性质可分为量反应和质反应两种。

量反应一一在个体上反应的，以连续变更、量的分级表示的药物效应的量效关系，称为量反应。

如：心率的增减、血压的升降、尿量的多少等

质反应一一在一群体中反应的，某一效应的出现是以阳性（或阴性）反应出现的频数或百分率表示的

量效关系，称质反应的量效关系。

如：死亡与生存、惊厥与不惊厥等。

（1）量反应的量效曲线及相关参数

注，效能;B>C>A：内在活性B>C>A；

效价强度：A>B>C：亲和力*A>B>C

参数相近名词定义

最大效应接着增加约物剂量具效应不再按着增加，反应约物的内在活性，是约物产

效能

（EMAX）是药理效应的极限生效应的实力。

指能引起等效反应的相对剂量或浓度。其反应药物的亲和力效价越大，药

效价强度效价

值越小，效价越大。物作用强度越大

半效浓度(EC50)50%最大效应时的药物剂量或浓度药物浓度在EC50左右变更时，药

效变更最敏感

E《100%)

—

卜

—

极

最

A最

量

小

小

s致

中

死

胃

量

参数相近名词定义

阀剂量最小有效用引起效应的最小药物剂号或浓度

常用量治疗量大于阀剂量，小于极量

极量最大有效量国家药典规定的某些药物的用药极限量

最小中毒量出现中毒反应的最小剂量

最小致死量出现病例死亡的最小剂量

（1）半数有效量（EDG：能使群体中半数个体（50%）出现某一效应的剂量。

（2）半数致死量（LDQ：能使群体中半数个体（50%）出现死亡的剂量。

（3）治疗指数（n）n=LDw/ED„

反应药物安全性的参数,

（4）安全指数二LD,/ED,.»

越大越安全

（5）安全范困：ED”~LD,之间的距离।

例题：

药物对动物急性毒性的关系是

A.LD5。越大，毒性越大

B.LDso越大，毒性越小

C.LDso越小，毒性越小

D.LDso越大，越简洁发生毒性反应

E.LD50越小，越简洁发生过敏反应

。[答疑编号7]

【正确答案】B

A,B,C三药的LD50分别为40、40、60mg/kg,EDs0分别为10、20、20mg/kg,比较三药的平安性大小

的依次为

A.A=B>C

B.A>B=C

C.A>B>C

D.A<B<C

E.A>OB

。[答疑编号7]

【正确答案】E

A药和B药作用机制相同，达同一效应A药剂量是5mg,B药是50Dmg,卜述那种说法正确

A.B药疗效比A药差

B.A药的亲和力是B药的10。倍

C.A药毒性比B药小

I）.须要达最大效能时A药优于B药

E.A药作用持续时间比B药短

。[答疑编号7]

【正确答案】B

药物的最大效能主要反映药物的（）较大

A.内在活性

B.亲和力

C.个体差异

0.药效变更

E.阈剂量

。〔答疑编号7]

【正确答案】A

四、影响药效的因素

（一）机体方面的因素

1.年龄：婴儿对影响水盐代谢和酸碱平衡的药物敏感。新生儿的血浆蛋白总量和白蛋白含量比幼儿少,

新生儿和早产儿的肝、肾功能未发育完全，药物消退实力低。小儿处于生长发育时期，常用中枢抑制药可

影响智力发育。对婴幼儿用药，必需考虑其生理特点。60岁以上老年人的生理功能渐渐减退，对药物的耐

受性相应较差，对药物的敏感性增加.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。

2.性别：

①女性月经期和妊娠期，禁用剧沟药和抗凝血药：

②在妊娠头三个月内，禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物；

③临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药；

④哺乳期用药也应留意，有些药物可进入乳汁影响婴儿。

3.病理状态

（1）肝功能不全

①甲苯磺丁麻、氯霉素等，由于肝的生物转化速率减慢，因而作用加强，持续时间延长：

②可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱；

③不经肝脏转化的药物运用不受影响，如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙。

（2）肾功能不全

①肾功能不全致经肾脏消退的药物排泄减慢，导致药物的蓄积中毒；

②敏基糖普类：卡那霉素、庆大霉素等；

③头抱啜咻（第一代头胞菌素类）。

（3）养分不良

①药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多：

②肝微粒体的活性低、数量少，药物代谢减慢；

③因脂肪组织较少，可影响药物的储存。

4.个体差异和遗传因素

（1）个体差异

①量的差别：高敏性和耐受性：

②质的差异：如变态反应是由免疫反应异样所引起的一种特殊类型的过敏反应。

（2）遗传因素

①少年型恶性贫血是由于胃内缺乏内在因子，使维生素以在肠内不能汲取：

②先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢醮患者对治疗量的乙酰水杨酸、奎宇、伯氨哮、磺胺类药等可引起溶

血：

③异烟肺乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者肝中乙酰化两活性低，服药后异烟肌血药浓度

较高，L々延长，显效较快。

5.种属差异

（1）种属差异：人与动物间的差异。

（2）种族差异：对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性有显著影响。

界烟肝乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者肝中乙酰化酹活性低，服药后异烟肿血药浓度较

高，延长,显效较快；中国人中慢代谢型约占25.6%,快代谢型者约占49.3%；白种人中慢代谢型占50%〜

60%o

（二）药物方面的影响

1.剂型

①口服给药的汲取速率为：水溶液〉散剂〉片剂；

②缓释制剂可使药物按一级速率缓慢释放，汲取时间较长，药效维持时间也延长：

③控释制剂是指药物按零级速率缓慢释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生长久药效。

2.剂量

①剂量增加，作用增加；②产生不同作用，如冷静、催眠、抗惊厥。

3.给药途径

①影响药效出现时间；

②静脉注射〉吸入〉肌内注射〉皮卜注射〉口服〉皮肤给药；

③影响作用性质：硫酸镁

1）口服给药：泻下作用；

2）注射给药：抗惊厥（拮抗Ca2+作用）.

4.给药时间

①一般饭前服药汲取较好，发挥作用较快：饭后服药汲取较差，显效也较慢：

②有刺激性的药物，宜饭后服用：

③催眠药宜在临睡前服用、胰岛素应在餐前注射：

④按生物节律用药：如肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用，可减轻对腺垂体抑制的副作用。

5.反复用药

（1）耐受性：

①连续用药后机体对药物反应性下降；

②快速耐受性（药效耐受性），慢性耐受性（代谢耐受性）；

（2）耐药性：病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性称耐药性。

（3）药物依靠性：①躯体依靠：生理依靠性，成瘾性。表现为戒断症状；②精神依靠：心理依靠性,

习惯性。

（4）撤药症状（反跳现象）：应渐渐减量。

6.药物的相互作用

（1）配伍禁忌一一指将药物混合在一起发生的物理或化学反应。

①8内酰胺类抗生素可使氨基糖仔类失去抗菌活性；

②者毒素在葡萄糖溶液中不稳定，易致过敏。

（2）药动学相互作用

①抗酸药影响弱酸性药物在胃内的汲取；

②血浆蛋白结合率高的药物合用作用增加，毒性加大。

（3）药效学相互作用

①协同作用

相加作用：两药合用作用=单用时作用之和

增加作用：两药合用作用＞单用时作用之和

增敏作用：药1可使组织或受体对药2的敏感性增加

②拮抗作用：

相减作用：两药合用作用V单用时作用之和

抵消作用：两药合用作用=0

1）生理性拮抗：阿托品抢救有机磷中毒

2）化学性拮抗：鱼精蛋白解救肝素过量

第三节药动学

药物跨膜转运的方式，药物的汲取、分布、排泄及其影响因素、

1.药物的体内过程血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制

剂和诱导剂

三、药动学

药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下

2.药物代谢动力学而积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消退半衰期、表

观分布容积、清除率等

一、药物的体内过程

药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程:

吸收(absorption)——

1甚再在伸内］♦过各种生物情的过上

分布(distribution)

好化一、

代谢(rnetabolism),

苜物分子结构发生变化的过程，

排泄(excretion)Z

简称ADME系统T与朦的转运有关。

（-）药物的跨膜转运：

「闻单r畋（脂治性犷散）

（被动转运喂孔蹙过

■易化r»

转运方式4主动转运

i膜动转运।出胞和入胞

※药物在体内的主要转运方式是被动转运中的简洁扩散!

被动转运过程

I、被动转运一一简洁扩散

1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散,

以浓度梯度为动力。

2.特点：①不消耗能量

②不须要载体

③转运时无饱和现象

④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象

⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止

3.影响简洁扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）

（1）分子量分子量小的药物易扩散；

（2）溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性

脂溶性大，极性小的物质易扩散

（3）解离性非离子型药物可以口由穿透，

离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。

派药物的解离程度受体液川值的影响

4.体液PII值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：

若知陞5伽5>J.10^=^=^^^

若知.性魄则一产嗅%^^^

解高型

从公式看出；当pH=pK时,

-非斛离型-

即：解离型=非解离型

※迪（解离常数）的含义：

当解离和不解离的药物相等时，即药物解腐一半时溶液pH值。

每•种药物都有自己的pKa。

即：解离型=非解离型

※总结：体液PH值对药物解离度的影响规律:

◊酸性药物在酸性环境中解离少，简洁跨膜转运。

达到犷散平衡时，主要分布在破例。

◊碱性药物在碱性环境中解离少，简洁跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在酸例。

同性相片、异性和吸

或“酸酸碱碱促汲取；酸碱碱酸促排泄”

某弱酸性药物pKa=3.4,若已知胃液，血液和碱性尿液的pH值分别是1.4,7.4和8.4。问该药物在理

论上达到平衡时，哪里的浓度高？

A.碱性尿液〉血液,胃液

B.胃液〉血液碱性〉尿液

C.血液,胃液,碱性尿液

D.碱性,尿液,胃液血液

E.血液碱性〉尿液,胃液

。[答疑编号7]

【正确答案】A

【正确解析】酸性药物在酸性环璜中解离削减，非离子型药物增多，简洁跨膜，因此

分布少。

在碱性尿液中弱碱性药物

A.解离多，垂汲取少，排泄快

B.解离少，重汲取多，排泄快

C.解离多，重汲取多，排泄快

D.解离少，重汲取多，排泄慢

E.解离多，重汲取少，排泄慢

。[答疑编号7]

【正确答案】D

【正确解析】碱性药物在碱性环璜中解离削减，非离子型药物增多，简洁跨膜，因此

重汲取增加，排泄减慢。

H、主动转运

特点：①须要载体，有特异性和选择性；

②消耗能量：

③有饱和现象：

④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象：

如：青霉素与丙磺舒

⑤与膜两侧的浓度无关

派主动转运可使药物集中于某一器官或组织。

III、膜动转运

1.胞饮

2.胞吐

（二）药物的汲取和影响因素

】.概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。

方式：多数药物的汲取属于被动转运过程。

iV不存在汲取过程。

汲取快一一显效快：

汲取多一一作用强：

2.影响汲取的因素：

理化因素如：脂溶性、分子量

给药途径（吸收途径）

吸入〉舌下〉直肠〉肌注〉皮下〉口服〉皮肤

吸收环境如：PH值“酸酸碱碱促吸收”

剂型

（1）消化道汲取:

®汲取方式：被动转运（脂溶犷散）

②口服给药：

1）主要汲取部位：小肠（面积大、血流量大、肠腔内pH4.8〜8.2）:

2）汲取途径：肠道内汲取一毛细血管一肝门静脉一肝一肝静脉一体循环：

3）首过效应：首关效应。口服药物在胃肠道汲取后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜

及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量削减，药效降低。如硝酸I」.油（首关效应明显，舌下

给药）。

上腔静脉

药物经肝静

脉入全身循

③舌下给药：经口腔粘膜汲取

特点：速度快，无首过效应；

④直肠给药：经痔（上/中/下）静脉汲取入血

特点：血流较丰富，首过消退＜口服（痔上静脉经肝脏入血）：

缺点：汲取不规则、不完全：药物可对直肠粘膜有刺激；

⑤汲取环境的影响：胃内的pH值（影响药物的解离）：胃排空、肠蠕动速度（影响汲取的时间）：

肠内容物多少（影响汲取面积）。

（2）注射给药的汲取

1）特点：汲取快速、完全

2）汲取方式：简洁扩散，滤过

3）影响因素：

*注射部位血流量越丰富，汲取越快且完全；

大疾病状态影响注射部位血流，影响药物汲取：

*药物剂型：水溶液汲取快速；油剂、混悬剂等可在局部滞留，汲取慢。

（3）呼吸道汲取：经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜汲取

特点：速度快（似静脉给药），无首过效应：

缺点：剂量难限制，药物可能对肺泡上皮有刺激性；

适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。

如异丙肾上腺素气雾剂，有机磷酸酯类等。

（4）皮肤和黏膜汲取：黏膜,皮肤

经皮给药：完整皮肤与破损皮肤：

经皮给药的局部作用与汲取作用（透皮汲取），如硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。

鼻腔给药：

特点：汲取面积大，血管丰富，汲取快速，无首过效应：

（三）药物的分布及影响因素

1.分布

概念：药物汲取后从血液向组织器官转运的过程：

药物自血浆消退的方式之一；

药物分布不匀称，不同步；

大多数以被动转运方式分布，假如以主z为转运方式转运，则药物可集中于某一组织器官

2.影响分布的因素

与血浆蛋白结合

体内特殊屏障

组织亲和力

局部器官血流量

体液的PH值和药物的理化性月

（I）与血浆蛋白的结合

游离型结合型

I--L/二L

i发挥药理作用

没有活性

跨膜转运

暂时的贮库

代谢排泄I.―■

血浆蛋白有：清蛋白（白蛋白）、B-球蛋白、酸性白蛋白等；

•般规律：酸性药物多与白蛋白结合；碱性药物多与a厂糖蛋白纭合；

特点：可逆性：饱和性：竞争性（竞争排挤，浓度增加）：

如：华发林、非留体类抗炎药、横胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合。

（2）体内的特殊屏障：

■血脑屏障一一是一种选择性阻挡各种物质由血液进入脑的屏障,有利于维持中枢NS内环境相对稳

定；

特点：致密，通透性差；病理状恭下通透性可增加：

◊分子小，脂溶性高，极性小的物质易于通过

■胎盘屏障一一特点：通透性高C

妊娠用药禁忌！！

■血眼屏障一一局部给药。

（3）组织的亲和力：

碘一一甲状腺

但不肯定是作用的靶器官：硫喷妥钠一一脂肪组织；四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中；

（4）局部器官血流量（再分布）

人体脏器的血流量以肝最多，肾、脑、心次之。这些器官血流丰富、血流量大，药物汲取后往往在这

些器官快速达到较高浓度。药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程叫再分布。如：硫喷妥钠。

（5）体液的pH和药物的理化性质

弱酸性药物主要分布在细胞外液（pH约7.4）；弱碱性药物在细胞内（pH约7.0）浓度较高。

举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。

同性相斥、异性相吸

（四）药物的代谢

L代谢：是指药物在体内发生的结构变更，或称生物转化：

2.代谢部位：主要是肝脏：

3.药物代谢过程：

I相反应：氧化、还原、水解：

II相反应：结合（与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合）

4.转归

①失造：药理活性卜性或滔逝，极性增加，易卜排出：

②活化：前体激活（无活性有活性）；

代谢激活（母体和转化物均有活性）

③仍保持活性，强度变更

5.药物代谢酶：

♦专一性酶：

AChECOMTMAO

♦非专一一性的：肝药肝

肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）

6.町药酶的特性

（1）选择性低：针对各种药物均有作用；

（2）变异性较大：个体差异大，先天，年龄，养分状态，机体功能状态，疾病等均可影响其含量及活

性：

（3）易受外界因素诱导或抑制

◊肝药前诱导剂，使药的的数量增加，或活性提高。

如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等。

举例；孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg/d,可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血中游离胆红素与葡萄

糖腔酸结合后从胆汁排出，可用于预防新生儿的核黄疸。

◊肝药酶抑制剂，使药酶的数量削减，或活性降低。

如：氯霉素、对氨水杨酸、异烟冰、保泰松、西咪替丁等。

举例：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度上升，甚至可引起毒

性反应。

【例题】口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血浓度明显上升，这现象是因为

A.氯霉素使苯妥英钠汲取增加

B.氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度

C.氮得素与不妥英钠竞争与血红蛋白结合，使茶妥英钠游离增加

D.氯霉素抑制肝药的使苯妥英钠代谢削减

E.氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加

，【答疑编号7]

【正确答案】D

（五）药物的排泄

L概念：排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过

程。

2.排泄器官：肾脏（主要）、肺（挥发性药物及气体）、胆汁、腺体（乳腺，汗腺，唾液腺汁）。

3.肾排泄过程及影响因素

（1）肾小球滤过

一受肾功能的影响，肾功能下降使药物排泄减慢，

易引起蓄积中毒：

（2）肾小管分泌（主动转运）

一竞争分泌通道，举例：丙磺舒与青霉素

（3）肾小管重汲取（被动转运）

一受尿液pH与药物解离度的影响：

“酸碱碱酸促排泄”

（1）途径：肝脏一一胆汁一一肠腔一一粪便。

（2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再汲取，形成肝肠循环，使药物作用时间延长。

药时曲线有双峰现象。

举例：洋地黄毒昔的肝肠循环比例25%,T1/2：5〜7天，作用消失需2〜3周。

乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等C

二、药动学的基本概念及相关参数

（-）药物时量关系和时效关系

给药后药物随时间迁移发生变更，这种变更以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标绘

出曲线图，为时-量曲线；药效为纵坐标，时间为横坐标为时-效曲线。

L峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）」

指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值及其出现的时间。

2.血管外途径给药的3期：

①落藏期:用药后到起先出现疗效的一段时间。

②持续期:药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的汲取及消退速率有关。

③域用期:药物已降到有效浓度以下，但尚未从体内完全消退。

（二）药动学参数计算及其临床意义

1.表观分布容积；

2.曲线下面积；

3.生物利用度；

4.消退速率常数：

5.半衰期:

6.清除率：

1.表观分布容积（%）

D（体内药物总量，吨）

品（血浆药物浓度，mg

Vd是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积，以L或L/kg表示，而并非药物在体内真正占有的

体液容积，故称“表观”分布容积。

匕的意义：

①进行血药浓度与药量的换算；

②可推想药物在体内的分布状况：

③k越大，药物排泄越慢：％越小，药物排泄越快。

例如:-*60kg体重的人,体液总量约为42L。

Vd为5L血浆中

若Vd为10〜2OL--十细胞外液

若Vd为40L，■全身体液

若Vd为1OOL—全身+于某一器

官或组织中蓄积

2.曲线下面积（AUC）：

——反映•次给药后•段时间药物在体内的总量

血1。

9

药8一次给药的AUC与剂昆成正比。

7

浓6

6

度4

o

时间（h）

3.生物利用度（F）

指血管外给药后其中能被汲取进入体循环的药物相对重量及速度。公式为:

A（吸收入血的药量）

xlOO%

D（给药量）

一AUC（血管夕哙药）/侬

r_---------/犯、XJUU70

（i）肯定生物利用度AUC（血s■内给药）

意义：评价汲取程度和速度。

AUCpo：AUC（血管外给药），AUCi,：AUC（血管内给药）

F'=吗豁X100%

⑵相对生物利用度/UC（对题约）

意义：比较2种制剂的汲取状况评价制剂质量。

4、消退速率常数（K）一一指单位时间内消退药物的分数，如K为0.I7h।即每小时消退剩余量的17机

5、消退半衰期（3G一一指血药浓度降低一半所须要的时间。

6.消除率一一是指单位时间内机体能将多少容积血浆中的药物清除

◊反映肝肾功能单位：L/h或腐/min

CL=CL肾脏+CL肝脏+CL其他

【例题】

A.达峰时间

B.曲线卜.而枳

C.半衰期

D.清除率

E.表观分布容积

1.可反映药物汲取快慢的指标是

。【答疑编号7]

【正确答案】A

2.可衡量药物汲取程度的指标是

。〔答疑编号7]

【正确答案】B

3.可反映药物在体内基本分布状况的指标是

答疑编号7]

【正确答案】E

4.可用于确定给药间隔的参考指标是

。[答疑编号7]

【正确答案】C

（三）房一室模型

药物______中央室

（四）药物消退动力学

（1）一级消退动力学的特点:

①消退速度（单位时间消退药量）与当时药量成正比。故又称定（恒）比消退。即单位时间消退药物

比例固定：

◊先快后慢

②（半衰期）恒定，与给药剂量和药物浓度无关：

0693

=k

③是一大多数药物在治疗量时的消退方式;

@单次给药经5个5基本消退:

i

A

tt

度

一级动力学消退的时量曲线

【例题】某药在体内按一级动力学消退,在其汲取达高峰后抽血两次，测其血浆浓度分别为150ng/ml

及18.75Ag/nd,两次抽血间隔9小时，该药的血浆半衰期是

A.1小时

B.1.5小时

C.2小时

D.3小时

E.4小时

。[答疑编号7]

【正确答案】D

【答案解析】一级消退动力学的半哀期是固定的，则第一个半衰期后血药浓度是

1504-2=75：其次个半衰期后血药浓度是75+2=37.5：第三个半衰期后血药浓度是

37.5+2=18.75o

证明经过3个半衰期血药浓度从150降到了18.75。时间间隔是9小时，9+3=3,

故半衰期是3个小时。

（2）专级消退动力学的特点:

1.消退速率与血药浓度无关，是固定的值，故又称恒量消退；

2.这个恒定的速率就是最大消退速率；

3.只有极少数药物，或当机体消退功能低下，或用药量超过机体最大消退实力的时候，药物按恒量消

退；

4.没有固定的半衰期。

0234

□□0B0效*L怕:

零级动力学消退的时量曲线

（五）多次给药的特点:

1.连续给药5个t“2血浆中药物浓度达到稳态浓度（Css）一—又称坪值。

2.达到Css时，给药速度与消退速度相等。

静脉注射和血管外多次给药时的稳态血药浓度

3.坪值凹凸与单位时间内（每日）药量成正比。药量越大，坪值越高：药量越小，坪值越低。

改变Mflt不改变tft的网府时的a有浓度

4.血药浓度的波动幅度取决于给药间隔。给药间隔越短，血药浓度的波动越小：反之波动越大。

♦位”间内内药,不大、的何剧■小的的

mMl■改道■■的

5.单位时间内给药量不变，则坪值不变。给药间隔越小，波动越小；间隔越大，波动越大。

如：静脉给药的血药浓度波动最小。

♦位时同内用用・不文、经用刑■加❷纬

阿晶第攻聋时的・毒博度

6.首剂加侪（负荷剂量）：是指第一次用药量是常规剂量的两倍

特点：可使血药浓度快速达到坪值：

例如：洋地黄毒营半衰期为36个小时，达坪需一周时间。

■k怆19及首M加倍时的时量曲线♦化倚

况而恬剜加倍情况

【例题】

A.经2〜3个如片后可达稳态浓度，

B.稳态浓度水平提高，但达稳态浓度时间不变

C.波动度削减

D.时量曲线呈脉冲式变更，药物浓度无累积现象

E.用药后马上达到稳态浓度

1.重复给药，给药间隔小于1个必2,增加每次给药剂量而不变更给药间隔时间

&[答疑编号7]

【正确答案】B

2.重复给药，给药间隔大于1个tI/2,不变更给药剂量时

。[答疑编号7]

【正确答案】D

3.重复给药，给药间隔等于1个t1/2,首次蜴予负荷量

。[答疑编号7]

【正确答案】E

4.重复给药，不变更给药剂量，缩短给药间隔时间

G[答疑编号7]

【正确答案】C

第四节传出