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主题二十一利尿药和脱水药学

培养认真、细致的工作态度。素质目标1.掌握利尿药的分类;呋塞米、氢氯噻嗪的药理作用、临床应用及不良反应。2.熟悉螺内酯、氨苯喋啶的作用特点、临床应用、不良反应和用药监护。3.了解甘露醇的作用机制、临床应用、不良反应和用药监护。知识目标1.能根据适应证合理选用药物,及时发现药物的不良反应并正确处理。2.能开展用药咨询服务,正确指导患者合理用药。能力目标目录利尿药01脱水药0201利尿药利尿药利尿药是作用于肾脏,通过增加水和电解质的排泄而使尿量增多的药物。利尿药主要用于水肿、高血压、心衰、肾衰等疾病的治疗。一、概念(一)基本概念(二)利尿药的分类常用的利尿药按其作用强度和作用部位分为三类:①高效能利尿剂(袢利尿剂),主要作用于髓袢升支粗段髓质部,利尿作用强,代表药如呋塞米、布美尼酸等;②中效利尿药(噻嗪类利尿药),主要作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端,利尿作用中等,代表药如氢氯噻嗪、氯噻酮等;③低效利尿药(保钾利尿药),主要作用于远曲小管远端和集合管,利尿作用较弱,代表药如螺内酯、氨苯喋啶等。利尿药尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌实现的,利尿药通过作用于肾单位的不同部位而产生利尿作用(三)利尿药作用的生理学基础肾小球滤过作用:肾血流量、有效滤过压肾小管和集合管的重吸收作用肾小管和集合管的分泌作用利尿药(二)利尿药作用的生理学基础肾小管功能及利尿药的作用部位利尿药二、常用的利尿药⒈高效利尿药:排Na+量20%以上,抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部对NaCl的重吸收。如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。⒉中效利尿药:排Na+量5%~10%,作用部位是髓袢升支粗段皮质部(远曲小管近端)。如氢氯噻嗪、环戊噻嗪、苄氟噻嗪;氯噻酮、美托拉宗等。⒊弱效利尿药:排Na+量5%以下,作用部位为近曲小管或远曲小管和集合管。如碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺、保钾利尿药螺内酯和氨苯蝶啶等。利尿药根据其排Na+能力分类如下:利尿药二、常用的利尿药利尿药二、常用的利尿药--高效利尿药吸收迅速,口服20~30min、静脉注射5min后生效,作用持续2~3h,主要以原形经近曲小管分泌随尿液排出。血浆蛋白结合率高达95%~99%,约10%在体内代谢,大部分以原形由肾近曲小管分泌排泄。反复给药不易在体内蓄积。呋噻米利尿药二、常用的利尿药--高效利尿药【药理作用】利尿作用:强大、迅速机制:抑制髓袢升支粗段Na+、Cl-重吸收。降低肾的稀释和浓缩功能。扩张血管(静注):扩张肾血管,降低肾血管阻力,增加肾血流量。扩张肺部容量血管,减少回心血量,减轻左心室负荷降血压:早期和长期用药降压机制不同。呋噻米利尿药二、常用的利尿药--高效利尿药【临床应用】1.严重水肿:心源性、肾源性、肝性2.急性肺水肿、脑水肿

呋塞米是治疗急性肺水肿的首选药(静脉注射)

脑水肿:与甘露醇等脱水药合用3.防治急、慢性肾功能衰竭4.加速毒物排泄5.其他:伴肺水肿或肾衰竭的重症高血压的辅助治疗、高钾血症、高钙血症。呋噻米利尿药二、常用的利尿药--高效利尿药【不良反应】1.水电解质紊乱:四低(低钾、低钠、低氯、低镁)低钾:恶心、呕吐、心律不齐;强心苷毒性↑2.三高(高尿酸血症、高血糖、高血脂)呋噻米防治措施:①监测血钾②补钾③与保钾利尿药合用①监测血糖、尿酸;②糖尿病、痛风病、冠心病、高脂血症患者慎用!!!利尿药二、常用的利尿药--高效利尿药【不良反应】3.耳毒性(听力损害)和肾毒性:大剂量快速给药时4.其它:胃肠反应(饭后服)、过敏反应等,妊娠期、哺乳期妇女慎用;5.宜氯化钠注射液稀释后缓慢注射,避免用葡萄糖稀释。呋噻米1.缓慢注射!!!2.避免与氨基糖苷类、两性霉素B及一、二代头孢类抗生素合用!!!利尿药二、常用的利尿药--高效利尿药与呋塞米相似,但作用比呋塞米强40~50倍,为目前最强的利尿药。还具有口服吸收快而完全、起效快、不良反应较少等特点。(速效、高效、短效、低毒)用于顽固性水肿、急性肺水肿及急慢性肾衰竭使用呋塞米无效时。布美他尼利尿药二、常用的利尿药—中效利尿药噻嗪类是临床常用的一类口服利尿药,有氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、氢氟噻嗪、环戊噻嗪和苄氟噻嗪等。氯噻酮(氯肽酮)为非噻嗪类结构药物,但药理作用与噻嗪类相似。利尿药二、常用的利尿药—中效利尿药【药理作用】利尿作用:温和、持久机制:抑制髓袢升支粗段皮质部(远曲小管近端)

对Na+、Cl-的重吸收。降压作用:早期:血容量↓;后期:血管扩张。抗利尿作用:重吸收↑;饮水↓。氢氯噻嗪利尿药二、常用的利尿药—中效利尿药【临床应用】各型水肿,对轻、中度心源性水肿疗效较好。高血压尿崩症氢氯噻嗪肾性尿崩症及用加压素无效的垂体性尿崩症利尿药二、常用的利尿药—弱效利尿药【不良反应】1.水电解质紊乱:四低(低钾、低钠、低氯、低镁)低钾:恶心、呕吐、心律不齐;强心苷毒性↑2.三高(高尿酸血症、高血糖、高血脂)氢氯噻嗪防治措施:①监测血钾②补钾③与保钾利尿药合用①监测血糖、尿酸;②糖尿病、痛风病、冠心病、高脂血症患者慎用!!!利尿药二、常用的利尿药—弱效利尿药【药理作用与应用】作用于远曲小管及集合管,拮抗醛固酮受体,产生保钾、排钠的利尿作用体内醛固酮水平增高时作用显著------用于醛固酮增高的顽固性水肿;与中、强效利尿药合用,防止低血钾(久用可致高血钾症)。螺内酯醛固酮拮抗剂利尿药二、常用的利尿药—弱效利尿药【不良反应】久用可致高血钾症有性激素样作用螺内酯临床上常与噻嗪类或高效利尿剂合用,既能增强利尿效果,又可防止低钾血症。课堂活动讨论:氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的临床意义?课堂活动讨论:氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的临床意义?【参考答案】螺内酯是醛固酮拮抗剂,有抑制排钾和重吸收钠的作用,作用慢弱,但持久,主要副作用是高血钾症,而氢氯噻嗪作用较快较强,主要抑制Na+和Cl-的重吸收,长期服用可发生低血钾症,两者合用,互为补充,疗效增加,不良反应减少。利尿药二、常用的利尿药—弱效利尿药氨苯蝶啶直接抑制远曲小管和集合管的Na+-K+

交换,产生保钾、排钠的弱利尿作用。促进尿酸排泄。与中、高效利尿药合用于顽固性水肿。利尿药二、常用的利尿药—弱效利尿药本品为强效保钾利尿药,本品口服迅速吸收,约50%以原形从尿中排泄,40%在72h内从粪便中排泄,无蓄积现象。与中、高效利尿药合用于顽固性水肿。阿米洛利利尿药三、利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题与心血管系统药物配伍时,要注意血钾和血镁浓度;与肾上腺皮质激素类药物合用时要防止诱发或加重糖尿病;与降血糖药可产生药理拮抗作用;与抗生素氨基糖苷类避免合用,以免使耳聋发生率明显增加。课堂互动1.应用呋噻米不会引起()A.低血钾B.耳毒性C.高尿酸血症D.高血钾参考答案:D课堂互动2.不可与氨基糖苷类抗生素合用的利尿药是()参考答案:AA.呋噻米B.氢氯噻嗪C.氨苯喋啶D.螺内酯课堂互动3.呋噻米利尿机制描述正确的是()参考答案:CA.抑制远曲小管和集合管对Na+的重吸收B.抑制远曲小管近端对Na+和Cl-的重吸收C.抑制髓袢升支粗段对Na+和Cl-的重吸收D.竞争性对抗醛固酮的作用02脱水药脱水药一、基本概念脱水药(dehydrantagents)又称渗透性利尿药(osmoticdiuretics),是指能迅速提高血浆渗透压而使组织脱水,并产生利尿作用的药物。这类药物具有以下特点:①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织;②易经肾小球滤过;③不易被肾小管再吸收,在体内不易被代谢。该类药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。脱水药二、典型药物【药理作用】1.脱水作用静脉给药后,不易透过血管壁,血浆渗透压提高,引起组织、细胞脱水,迅速降低颅内压和眼压。2.利尿作用血容量↑,肾小球滤过率↑,肾血流↑,不易被肾小管重吸收,管腔内渗透压升高、重吸收减少、尿量增加。甘露醇脱水药二、典型药物【临床应用】20%高渗治疗脑水肿:降低颅内压消除脑水肿的首选药,用于颅内肿瘤、颅脑损伤、脑组织炎症及缺氧等引起的脑水肿。(合用地塞米松)预防急性肾功能衰竭治疗青光眼促进毒物排出甘露醇脱水药二、典型药物注射过

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